Innovatív időszakos megelőző kezelési módszerek az iskoláskorú gyermekek maláriaterhének csökkentésére Burkina Fasóban (BF-IPTsc)

A tanulmány átfogó célja a szulfadoxin-pirimetamin plusz amodiakin (SPAQ) és dihidroartemisinin-piperakin (DP) és ivermektin (IVM) malária megelőzésére szolgáló IPTsc hatékonyságának, biztonságosságának, megvalósítási megvalósíthatóságának és költséghatékonyságának értékelése ebben a populációban.

A konkrét célkitűzések közé tartoznak a következők.

1. Értékelni az IPTsc SPAQ-val és DP plusz IVM-mel havonta beadott hatását a átviteli szezonban a maláriaterhelésre. 3. Megérteni és azonosítani a társadalmilag legelfogadhatóbb és legfenntarthatóbb módot az IPTsc magas lefedettségének elérésére és fenntartására SPAQ-val és DP plus IVM 4. Az IPTsc után egy egymásba ágyazott populációban fellépő immunológiai és molekuláris epidemiológiai változások meghatározása 5. Ezen IPTsc megközelítések költséghatékonyságának és költséghatékonyságának meghatározása a meglévő standard malária kontroll beavatkozásokhoz képest.

Ez egy nyílt elrendezésű klaszteres, randomizált vizsgálat lesz, két aktív beavatkozással és egy kontrollkarral. A klaszter egy kiválasztott faluként lesz meghatározva. Egy SMC végrehajtó körzetet választanak ki, 6 falut véletlenszerűen választanak ki, és osztanak ki mind a három vizsgálati ágba; 1) Élesítse az 1-et az IPTsc fogadásához SPAQ-val; és 2) 2. élesítés a DP és IVM fogadására, mindezt havonta adják át az átviteli szezonban, és 3) A Control Arm szabványos malária elleni védekezési intézkedéseket, beleértve az esetkezelést és a vektorok elleni védekezési intézkedéseket. Ez összesen 18 klasztert (falut) eredményez, amelyekből 6-ot randomizálnak a három vizsgálati kar valamelyikébe. Minden gyermek, aki megfelel a jogosultsági feltételeknek, jogosult lesz részt venni és részesülni az IPTsc beavatkozásokban. Ezek a kritériumok magukban foglalják a kiválasztott falvakban való tartózkodást, a szülő/gondviselő hajlandóságát arra, hogy írásos, tájékozott beleegyezését és a gyermekek írásos beleegyezését adja, nincs ismert allergia vagy ellenjavallat a vizsgálati gyógyszeres kezelésre, nincs a kórtörténetében szívbetegség vagy hosszú QT-szindróma, és jelenleg nem használnak ismerten QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek. A résztvevők egy átviteli szezonon keresztül kapják meg a vizsgált gyógyszereket, havonta öt hónapon keresztül. A DP tablettánként 320/40 mg és 160/20 mg piperakin/dihidroartemisinin tabletta formájában lesz elérhető. A teljes DP-kúra beadása a gyártó útmutatásai szerint történik, naponta egyszer 3 napon keresztül, a testtömegnek megfelelően. A DP-t szájon át, vízzel, étkezés nélkül kell bevenni. Az IVM 3 mg-os vagy 6 mg-os tabletta formájában lesz elérhető. 300-400 μg/ttkg/nap adagban, 3 napon keresztül (a legközelebbi egész tabletta pontosságára) kell beadni. Az IVM-et éhgyomorra is be kell venni vízzel. A háromnapos SPAQ kezelési kúra az 1. napon beadott szulfadoxin-pirimetamin (SP) diszpergálható tablettákat tartalmazó buborékfóliás csomagolásból, valamint az amodiaquin (AQ) diszpergálódó tablettából áll, amelyet naponta egyszer kell beadni 3 napon keresztül. A SPAQ adagolása a gyermek életkora alapján történik. Az összes IPTsc-gyógyszer teljes 3 napos kúráját minden hónapban közvetlenül megfigyelt terápia (DOT) keretében kell beadni. Az ellenőrzési/gondozási kar folytatódni fog a maláriaprogram által biztosított standard malária-ellenőrzési beavatkozásokkal, beleértve az esetkezelést és a tartós rovarölő hálókat (LLIN).

A vizsgálatok nyomon követése a passzív esetészlelés (PCD) rendszerének felhasználásával történik a kiválasztott falvakban, a meglévő egészségügyi létesítményekkel és közösségi egészségügyi dolgozókkal, valamint egy keresztmetszeti felméréssel a fertőzési szezon csúcsa során a klinikai malária prevalenciájának meghatározására. és a malária parazita előfordulása. A keresztmetszeti felmérés mintanagyságát 80%-os vizsgálati teljesítmény, 0,05 alfa és 0,01 klaszteren belüli korrelációs együttható feltételezésével határozzuk meg. Falukonként/klaszterenként összesen 50 5-15 éves gyermeknek (vizsgálati csoportonként 300 - összesen 900 gyermek) kell legalább 10%-pontos különbséget kimutatni a maláriában alkalmazott két IPTsc-megközelítés bármelyikével. előfordulása a 17%-os országos becslésből. A gyermekeket visszamenőlegesen is értékelik minden betegségre, és előretekintően a nemkívánatos eseményekre. Ezen túlmenően minden faluból/klaszterből véletlenszerűen kiválasztanak egy 20 résztvevőből álló 20 résztvevőt az 5 év alatti korcsoportból és 20 résztvevőt a 15 év feletti korcsoportból (vizsgálati csoportonként 240 fő, összesen 720 résztvevő) a keresztmetszeti csoportba való beiratkozáshoz. tanulmány a malária prevalenciájának felmérésére ezekben a korcsoportokban, amelyek nem részesültek IPTsc-ben, az IPTsc potenciális hatásának mérésére az általános népesség maláriaterhére. Ezek a résztvevők az 5-15 éves korosztályba tartozó gyerekek háztartásbeli kapcsolatai lesznek. A vizsgálók a fő klinikai vizsgálat mellett folyamatértékelést is végeznek, hogy nyomon kövessék a szokásos maláriakontroll-beavatkozásokat, beleértve az esetkezelési gyakorlatok minőségét, beleértve a diagnosztika elérhetőségét és a maláriaellenes gyógyszerkészletek szintjét, valamint az LLIN/IRS lefedettséget és felhasználási arányt a vizsgálati időszak során az összes vizsgálatban. fegyver. Az IVM szúnyogölő hatását a kiválasztott résztvevők háztartásaiban a szúnyogsűrűség meghatározásával értékelik. A szúnyogokat CDC fénycsapdák segítségével gyűjtik össze 4 véletlenszerűen kiválasztott háztartásban mindkét karban, összesen 12-ben, a klaszter adatbázisából véletlenszerűen generált lista segítségével, havonta 4 éjszakán át minden hónapban a fertőzőszezon időtartama alatt. A sporozoiták arányát és a szúnyogsűrűséget a különböző vizsgálati ágak között összehasonlítják. Mivel az IVM széles körű aktivitást mutat számos endo- és ektoparazitafaj ellen is, a kutatók meg fogják mérni a hatását a gyakori ektoparazita fertőzésekre, beleértve a fejtetűt és a rühöt. Ezen fertőzések csökkentése az IVM fontos kiegészítő előnye lenne. A száraz vérfoltokat is összegyűjtik és tárolják a jövőbeli immunológiai és molekuláris vizsgálatokhoz. A nyomozók kvalitatív vizsgálatot fognak végezni a fő vizsgálat mellett, hogy megvizsgálják az IPTsc elfogadhatóságát és a beavatkozás rutin egészségügyi szolgáltatásokba, valamint iskolai vagy közösségi rendszerekbe történő integrálásának lehetséges megvalósíthatóságát. Ez kulcsfontosságú informátori interjúk, mélyinterjúk, fókuszcsoportos beszélgetések és etnográfiai megfigyelések révén valósul meg véletlenszerűen kiválasztott gyermekek, iskolai adminisztrátorok és megfelelő kormányzati szervek körében. Bár korábban beszámoltak arról, hogy az időszakos megelőző kezelés más célcsoportok esetében is nagyon elfogadható, az idősebb gyermekek és serdülők esetében korlátozott irodalom áll rendelkezésre. A vizsgálók célja, hogy azonosítsák a bevált gyakorlatokat és kihívásokat az egészségügyi programoknak a Burkina Fasoban és más hasonló, alacsony erőforrásokkal rendelkező programokba való integrálásával kapcsolatban, valamint azonosítsák a lehetséges beavatkozási módszereket és tartalmat az IPTsc jövőbeli bővítésének támogatására. A beavatkozás utáni nyomon követés az esetleges visszapattanási jelenségek felmérésére történik szabványos módszerek alkalmazásával.

Laboratóriumi elemzés: A következő laboratóriumi értékeléseket kell elvégezni. A gyorsdiagnosztikai tesztet (RDT) az adott vizsgálatokhoz megadott utasítások szerint végzik el, a gyártó által biztosított vérátvivő eszköz és reagens használatával. Mikrokópia – a vastag vérkeneteket 2%-os Giemsa-val festik 30 percig, és értékelik a parazitaemia (csak aszexuális formák) és a gametociták jelenlétére. A paraziták és a gametociták sűrűségét vastag vérkenetből számítják ki az aszexuális paraziták és gametociták számának 200 leukocitánkénti megszámlálásával (vagy 500-ra, ha a szám kevesebb mint 10 parazita vagy gametocita 200 leukocitára vonatkoztatva), leukociták számát feltételezve. 8000/µl. A vastag vérkenet akkor tekinthető negatívnak, ha 100 nagy teljesítményű mező vizsgálata nem tár fel aszexuális parazitákat vagy gametocitákat. A minőségellenőrzés érdekében az összes lemezt egy második mikroszkóp olvassa el, és egy harmadik lektor rendezi az eltéréseket. Molekuláris vizsgálatok: a mintákat varATS qPCR-rel elemzik, vizsgálatonként 5 μl extrahált DNS felhasználásával. A vizsgálat érzékenysége körülbelül 0,02 parazita/μl vér. A hemoglobin mérése akkumulátorral működő hordozható HemoCue analizátorral történik (HemoCue, Anglom, Svédország). Rovartani monitorozás - a szúnyogokat CDC fénycsapdákkal gyűjtik be, mindkét karban 3 véletlenszerűen kiválasztott háztartásban, összesen 12-ben, a klaszter adatbázisából véletlenszerűen generált lista alapján, havonta egy átviteli szezonban. A szúnyogsűrűséget meghatározzák, és a sporozoidokat enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) azonosítják.

A gyógyszerrezisztencia markerei – a vizsgálók meghatározzák az SP-, AQ-, dihidroartemisinin- és piperakin-rezisztencia kiindulási prevalenciáját, valamint a rezisztencia prevalenciájának bármely növekedését egy éves IPTsc-körös után, a populációban mért molekuláris markerek alapján. A következő mutációk előfordulását idővel határozzuk meg: dhfr, dhps, pfcrt, pfmdr1, K13 és pfplm2. Szerológiai vizsgálatok: immunológiai vizsgálatokat végeznek az alapvonalon és a beavatkozás után.

A malária prevalenciáját a kezelő karokra vak technikusok határozzák meg. A szúnyogok mintavétele beltéri fénycsapdákkal történik, ezt a mintavételi módszert nem befolyásolja a kezelők elfogultsága. A szúnyogvizsgálatot a laboratóriumban végzik olyan személyek, akik nem látják a minták eredetét. A potenciális zavaró tényezőkre (pl. az LLIN-lefedettségre) vonatkozó adatokat összegyűjtjük és felhasználjuk az elemzés korrekciójához.

A kvalitatív kutatási módszerek felmérik a társadalmi kívánatossági torzítás lehetséges forrásait és a fennmaradó zavaró tényezők lehetséges tényezőit.

Nemkívánatos események megfigyelése: a nemkívánatos események megfigyelése a súlyos nemkívánatos eseményekre (SAE) és a feltételezett váratlan nemkívánatos eseményekre (SUSAR) fog összpontosítani. Meg kell határozni a SAE prevalenciáját és incidenciáját a különböző beavatkozási ágakba bevont gyermekeknél.