Innovative intermitterende forebyggende behandlingsmetoder for å redusere malariabyrden hos barn i skolealder i Burkina Faso (BF-IPTsc)

Det overordnede målet med denne studien er å evaluere effektiviteten, sikkerheten, implementeringsgjennomførbarheten og kostnadseffektiviteten til IPTsc med sulfadoksin-pyrimetamin pluss amodiakin (SPAQ) og dihydroartemisinin-piperakin (DP) pluss Ivermectin (IVM) for malariaforebygging i denne populasjonen.

Spesifikke mål inkluderer følgende.

1. Å evaluere effekten av IPTsc med SPAQ og DP pluss IVM administrert månedlig i løpet av overføringssesongen på malariabyrden 3. Å forstå gjennomførbarheten av og identifisere den mest sosialt akseptable og bærekraftige måten å oppnå og opprettholde høy dekning av IPTsc med SPAQ og DP pluss IVM 4. For å bestemme de immunologiske og molekylære epidemiologiske endringene som oppstår i en nestet populasjon etter IPTsc 5. For å bestemme kostnadene og kostnadseffektiviteten til disse IPTsc-tilnærmingene sammenlignet med eksisterende standard malariakontrollintervensjoner.

Dette vil være en åpen cluster randomisert studie med to aktive intervensjoner og en kontrollarm. En klynge vil bli definert som en valgt landsby. Ett SMC-implementeringsdistrikt vil bli valgt, 6 landsbyer vil bli tilfeldig valgt og allokert til hver av de tre studiearmene; 1) Arm 1 for å motta IPTsc med SPAQ; og 2) Arm 2 for å motta DP og IVM, alle gitt månedlig i løpet av overføringssesongen og 3) Kontrollarm standard malariakontrolltiltak inkludert saksbehandling og vektorkontrolltiltak som er aktuelt. Dette vil resultere i totalt 18 klynger (landsbyer) med 6 randomisert til en av de tre studiearmene. Alle barn som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil være kvalifisert til å delta og motta IPTsc-intervensjoner. Disse kriteriene vil inkludere bosted i de utvalgte landsbyene, foreldres/foresattes vilje til å gi skriftlig informert samtykke og skriftlig samtykke fra barn, ingen kjent allergi mot eller kontraindikasjon for å studere medisiner, ingen historie med hjertesykdommer eller lang QT-syndrom og ingen nåværende bruk av medisiner kjent for å forlenge QT-intervallet. Deltakerne vil motta studiemedikamentene over én overføringssesong, månedlig i fem måneder. DP vil være tilgjengelig som tabletter på 320/40 mg og 160/20 mg piperakin/dihydroartemisinin per tablett. Administrering av en full kur med DP vil bli utført i henhold til produsentens retningslinjer én gang daglig i 3 dager og i henhold til kroppsvekt. DP vil bli tatt oralt med vann og uten mat. IVM vil være tilgjengelig som tabletter med 3 mg eller 6 mg styrke. Det vil bli gitt med 300-400μg/kg/dag over 3 dager (til nærmeste hele tablett). IVM vil også bli tatt på tom mage med vann. Det tre dager lange SPAQ-behandlingskurset vil bestå av en co-blisterpakning med dispergerbare tabletter av sulfadoxin-pyrimetamin (SP) gitt på dag 1 pluss dispergerbare tabletter av amodiakin (AQ) som gis en gang daglig i 3 dager. SPAQ vil bli dosert basert på barnets alder. Hele 3-dagers kurset med alle IPTsc-medisiner vil bli administrert hver måned under direkte observert terapi (DOT). Kontroll-/standardomsorgsarmen vil fortsette med standard malariakontrollintervensjoner gitt av malariaprogrammet, inkludert saksbehandling og langvarige insektmiddelnett (LLIN).

Studieoppfølgingsevalueringer vil bli gjort ved å bruke et system for passiv saksdeteksjon (PCD) etablert i de utvalgte landsbyene med eksisterende helsefasiliteter og helsearbeidere i samfunnet og en tverrsnittsundersøkelse under toppen av overføringssesongen for å bestemme prevalensen av klinisk malaria og malariaparasittprevalens. Prøvestørrelse for denne tverrsnittsundersøkelsen vil bli bestemt ved å anta studiestyrke på 80 %, en alfa på 0,05 og en intra-klynge korrelasjonskoeffisient på 0,01. Totalt 50 barn i alderen 5 til 15 år i hver landsby/klynge (300 per studiearm - totalt 900 barn) vil være nødvendig for å oppdage en forskjell på minst 10 %-poengs reduksjon ved en av de to IPTsc-tilnærmingene ved malaria prevalens fra det nasjonale anslaget på 17 %. Barn vil også bli evaluert retrospektivt for eventuell sykdom, og prospektivt for uønskede hendelser. I tillegg vil et bekvemmelighetsutvalg på 20 deltakere i aldersgruppen <5 år og 20 deltakere i aldersgruppen >15 år bli tilfeldig valgt fra hver landsby/klynge (240 per studiearm, totalt 720 deltakere) for påmelding til tverrsnittet studie for å vurdere malariaprevalens i disse aldersgruppene som ikke mottar IPTsc som et mål på den potensielle effekten av IPTsc på malariabyrden i befolkningen generelt. Disse deltakerne vil være husholdningskontakter til barn i aldersgruppen 5 - 15 år. Etterforskerne vil også gjennomføre en prosessevaluering ved siden av den viktigste kliniske studien for å spore standard malariakontrollintervensjoner, inkludert kvaliteten på saksbehandlingspraksis, inkludert tilgjengelighet av diagnostikk og lagernivåer for antimalariamedisiner og LLIN/IRS-dekning og bruksrater gjennom hele studieperioden i alle studiene våpen. Den myggdrepende effekten av IVM vil bli vurdert ved å bestemme myggtettheter i husholdninger til utvalgte deltakere. Mygg vil bli samlet inn ved hjelp av CDC-lysfeller i 4 tilfeldig utvalgte husstander i hver arm, 12 totalt, ved hjelp av en liste generert tilfeldig fra klyngedatabasen, månedlig i 4 netter hver måned i løpet av overføringssesongen. Sporozoittrater og myggtettheter vil bli sammenlignet på tvers av de forskjellige studiearmene. Siden IVM også har et bredt spekter av aktivitet mot en rekke arter av endo- og ektoparasitter, vil etterforskerne måle virkningen på vanlige ektoparasittiske infeksjoner, inkludert hodelus og skabb. Å redusere disse infeksjonene vil være en viktig tilleggsfordel med IVM. Tørre blodflekker vil også bli samlet inn og lagret for fremtidige immunologiske og molekylære studier. Etterforskerne vil gjennomføre en kvalitativ studie for å kjøre sammen med hovedforsøket, for å undersøke aksept av IPTsc og den potensielle gjennomførbarheten av å integrere denne intervensjonen i rutinemessige helsetjenester og skole- eller samfunnssystemer. Dette vil bli gjort gjennom nøkkelinformantintervjuer, dybdeintervjuer, fokusgruppediskusjoner og etnografiske observasjoner i et tilfeldig utvalgt antall barn, skoleledere og relevante offentlige etater. Selv om høy aksept av intermitterende forebyggende behandling for andre målgrupper tidligere er rapportert, er det begrenset litteratur om aksept hos eldre barn og ungdom. Etterforskerne tar sikte på å identifisere beste praksis og utfordringer for å integrere helseprogrammer i eksisterende programmer i Burkina Faso og andre lignende lavressursinnstillinger, og å identifisere potensielle intervensjonsmetoder og innhold for å støtte fremtidig IPTsc-oppskalering. Oppfølging etter intervensjon vil bli gjort for å vurdere eventuelle rebound-fenomener ved bruk av standardmetoder.

Laboratorieanalyse: Følgende laboratorieevalueringer vil bli gjort. Rapid Diagnostic Test (RDT) vil bli utført i henhold til instruksjonene gitt for de spesifikke testene, ved bruk av blodoverføringsenheten og reagensen levert av produsenten. Mikrokopi - tykke blodutstryk vil farges med 2 % Giemsa i 30 minutter og vil bli evaluert for tilstedeværelse av parasitemi (kun aseksuelle former) og gametocytter. Parasitt- og gametocytttettheter vil bli beregnet fra tykke blodutstryk ved å telle antall henholdsvis aseksuelle parasitter og gametocytter per 200 leukocytter (eller per 500, hvis antallet er mindre enn 10 parasitter eller gametocytter per 200 leukocytter), forutsatt et leukocyttantall. på 8000/µl. Et tykt blodutstryk vil bli ansett som negativt når undersøkelsen av 100 høyeffektfelt ikke avdekker aseksuelle parasitter eller gametocytter. For kvalitetskontroll vil alle objektglass bli lest av en annen mikroskopist og en tredje anmelder vil avgjøre eventuelle avvik. Molekylære studier: prøver vil bli analysert med varATS qPCR ved bruk av 5μL ekstrahert DNA per analyse. Følsomheten til analysen vil være omtrent 0,02 parasitter/μL blod. Hemoglobinmåling vil bli utført med en batteridrevet bærbar HemoCue-analysator (HemoCue, Anglom, Sverige). Entomologisk overvåking - mygg vil bli samlet inn ved hjelp av CDC-lysfeller i 3 tilfeldig utvalgte husstander i hver arm, 12 totalt, ved å bruke en liste generert tilfeldig fra klyngedatabasen, månedlig i løpet av en overføringssesong. Myggtettheter vil bli bestemt og sporozoïter vil bli identifisert ved hjelp av en enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).

Markører for medikamentresistens - etterforskerne vil bestemme baseline-prevalensen av SP-, AQ-, Dihydroartemisinin- og Piperaquine-resistens og enhver økning i resistensprevalens etter en årlig runde med IPTsc, vurdert via molekylære markører i befolkningen. Prevalensen av følgende mutasjoner vil bli bestemt over tid dhfr, dhps, pfcrt, pfmdr1, K13 og pfplm2. Serologiske analyser: immunologiske studier vil bli utført ved baseline og etter intervensjon.

Malariaprevalens vil bli bestemt av teknikere som er blindet for behandlingsarmene. Det vil bli tatt prøver av mygg med lysfeller innendørs, en prøvetakingsmetode som ikke påvirkes av operatørens skjevhet. Mygganalyse vil bli gjort i laboratoriet, av individer som er blindet for opprinnelsen til prøvene. Data om potensielle forstyrrende faktorer (f.eks. LLIN-dekning) vil bli samlet inn og brukt for justeringer i analysen.

Kvalitative forskningsmetoder vil vurdere potensielle kilder til sosial ønskelighetsskjevhet og potensielle faktorer for gjenværende forvirring.

Bivirkningsovervåking: Bivirkningsovervåking vil fokusere på alvorlige bivirkninger (SAE) og mistenkte uventede bivirkninger (SUSAR). Prevalensen og forekomsten av SAE hos barn som er registrert i de ulike intervensjonsarmene vil bli bestemt.