Инновационные подходы к прерывистому профилактическому лечению для снижения бремени малярии среди детей школьного возраста в Буркина-Фасо (BF-IPTsc)

Общая цель этого исследования состоит в том, чтобы оценить эффективность, безопасность, осуществимость реализации и экономическую эффективность ИПТСК с сульфадоксин-пириметамин плюс амодиахин (SPAQ) и дигидроартемизинин-пиперахин (DP) плюс ивермектин (IVM) для профилактики малярии в этой популяции.

Конкретные цели включают следующее.

1. Оценить влияние ИПТс со SPAQ и DP плюс IVM, вводимых ежемесячно в течение сезона передачи, на бремя малярии 3. Понять осуществимость и определить наиболее социально приемлемый и устойчивый способ достижения и поддержания высокого охвата ИПТc с SPAQ и DP плюс IVM 4. Определить иммунологические и молекулярно-эпидемиологические изменения, которые происходят в гнездовой популяции после IPTsc 5. Определить стоимость и экономическую эффективность этих подходов IPTsc по сравнению с существующими стандартными мероприятиями по борьбе с малярией.

Это будет открытое кластерное рандомизированное исследование с двумя активными вмешательствами и одной контрольной группой. Кластер будет определен как выбранная деревня. Будет выбран один район реализации SMC, 6 деревень будут выбраны случайным образом и распределены по каждому из трех направлений исследования; 1) Подготовьте 1 для получения IPTsc с помощью SPAQ; и 2) Группа 2 должна получать DP и IVM, которые вводятся ежемесячно в течение сезона передачи, и 3) Контрольная группа стандартные меры борьбы с малярией, включая ведение больных и меры по борьбе с переносчиками, если применимо. Это приведет к 18 кластерам (деревням), из которых 6 рандомизированы в любую из трех групп исследования. Все дети, отвечающие критериям приемлемости, будут иметь право участвовать и получать вмешательства IPTsc. Эти критерии будут включать проживание в выбранных деревнях, готовность родителя/опекуна предоставить письменное информированное согласие и письменное согласие детей, отсутствие известной аллергии на исследуемый препарат или противопоказаний к нему, отсутствие в анамнезе сердечных заболеваний или синдрома удлиненного интервала QT и отсутствие использования в настоящее время препараты, удлиняющие интервал QT. Участники будут получать исследуемые препараты в течение одного сезона передачи, ежемесячно в течение пяти месяцев. DP будет доступен в виде таблеток по 320/40 мг и 160/20 мг пиперахина/дигидроартемизинина на таблетку. Введение полного курса DP будет проводиться в соответствии с рекомендациями производителя один раз в день в течение 3 дней и в соответствии с массой тела. DP будет приниматься перорально с водой и без еды. IVM будет доступен в виде таблеток по 3 или 6 мг. Его будут давать по 300-400 мкг/кг/день в течение 3 дней (с точностью до ближайшей целой таблетки). IVM также будет приниматься натощак с водой. Трехдневный курс лечения SPAQ будет состоять из блистерной упаковки диспергируемых таблеток сульфадоксин-пириметамин (SP), которую дают в 1-й день, плюс диспергируемые таблетки амодиахина (AQ), которые будут давать один раз в день в течение 3 дней. SPAQ будет дозироваться в зависимости от возраста ребенка. Полный 3-дневный курс всех препаратов IPTsc будет проводиться каждый месяц под непосредственным наблюдением (DOT). Подразделение контроля/стандартной помощи продолжит стандартные мероприятия по борьбе с малярией, предусмотренные программой борьбы с малярией, включая ведение больных и инсектицидные сетки длительного действия (СОИДД).

Последующие оценки исследования будут проводиться с использованием системы пассивного выявления случаев (PCD), установленной в выбранных деревнях с существующими медицинскими учреждениями и общинными работниками здравоохранения, и одного перекрестного обследования в пик сезона передачи для определения распространенности клинической малярии. распространенность малярийных паразитов. Размер выборки для этого кросс-секционного исследования будет определяться исходя из мощности исследования 80%, альфа 0,05 и коэффициента внутрикластерной корреляции 0,01. В общей сложности 50 детей в возрасте от 5 до 15 лет в каждой деревне/кластере (по 300 в каждой изучаемой группе – всего 900 детей) потребуются для выявления разницы в снижении по меньшей мере 10%-ного балла с помощью любого из двух подходов ИПТск при малярии. распространенность от 17% национальной оценки. Дети также будут оцениваться ретроспективно на предмет любого заболевания и проспективно на предмет нежелательных явлений. Кроме того, из каждой деревни/кластера будет случайным образом отобрана удобная выборка из 20 участников в возрастной группе до 5 лет и 20 участников в возрастной группе старше 15 лет (240 в каждой исследовательской группе, всего 720 участников) для включения в перекрестное исследование. исследование для оценки распространенности малярии в этих возрастных группах, не получающих ИПТск, в качестве меры потенциального воздействия ИПТск на общее бремя малярии среди населения. Эти участники будут домашними контактами детей в возрастной группе от 5 до 15 лет. Исследователи также проведут оценку процесса наряду с основным клиническим испытанием, чтобы отслеживать стандартные меры по борьбе с малярией, включая качество практики ведения случаев, включая доступность диагностических и противомалярийных препаратов, а также охват и коэффициенты использования LLIN/IRS на протяжении всего периода исследования во всех исследованиях. оружие. Комароцидный эффект IVM будет оцениваться путем определения плотности комаров в домохозяйствах выбранных участников. Комаров будут собирать с помощью световых ловушек CDC в 4 случайно выбранных домохозяйствах в каждой группе, всего 12, используя список, случайно сгенерированный из базы данных кластера, ежемесячно в течение 4 ночей каждый месяц в течение сезона передачи. Показатели спорозоитов и плотность комаров будут сравниваться в разных группах исследования. Поскольку IVM также обладает широким спектром действия против многочисленных видов эндо- и эктопаразитов, исследователи измерят его влияние на распространенные эктопаразитарные инфекции, включая головных вшей и чесотку. Уменьшение этих инфекций было бы важным дополнительным преимуществом IVM. Сухие пятна крови также будут собираться и храниться для будущих иммунологических и молекулярных исследований. Исследователи проведут качественное исследование, которое будет проводиться параллельно с основным испытанием, для изучения приемлемости ИПТс и потенциальной возможности интеграции этого вмешательства в обычные службы здравоохранения, а также школьные или общественные системы. Это будет сделано посредством интервью с ключевыми информантами, подробных интервью, обсуждений в фокус-группах и этнографических наблюдений за случайно выбранным числом детей, школьной администрацией и соответствующими государственными ведомствами. Хотя ранее сообщалось о высокой приемлемости прерывистого профилактического лечения для других целевых групп, литература по приемлемости у детей старшего возраста и подростков ограничена. Исследователи стремятся определить передовой опыт и проблемы интеграции программ здравоохранения в существующие программы в Буркина-Фасо и других аналогичных странах с ограниченными ресурсами, а также определить потенциальные методы вмешательства и содержание для поддержки расширения масштабов ИПТск в будущем. После вмешательства будет проведено последующее наблюдение для оценки любого явления отскока с использованием стандартных методологий.

Лабораторный анализ: будут проведены следующие лабораторные исследования. Экспресс-диагностический тест (ДЭТ) будет проводиться в соответствии с инструкциями, предусмотренными для конкретных тестов, с использованием устройства для переливания крови и реагента, предоставленных производителем. Микрокопия - толстые мазки крови окрашивают 2% раствором Гимза в течение 30 минут и оценивают на наличие паразитемии (только бесполые формы) и гаметоцитов. Плотность паразитов и гаметоцитов рассчитывают по толстым мазкам крови путем подсчета количества бесполых паразитов и гаметоцитов, соответственно, на 200 лейкоцитов (или на 500, если количество паразитов или гаметоцитов меньше 10 на 200 лейкоцитов), исходя из количества лейкоцитов. 8000/мкл. Толстый мазок крови будет считаться отрицательным, если при исследовании в 100 полях зрения с большим увеличением не будут обнаружены бесполые паразиты или гаметоциты. Для контроля качества все слайды будут прочитаны вторым микроскопистом, а третий рецензент урегулирует любые несоответствия. Молекулярные исследования: образцы будут проанализированы с помощью varATS qPCR с использованием 5 мкл экстрагированной ДНК на анализ. Чувствительность анализа будет составлять приблизительно 0,02 паразита/мкл крови. Измерение гемоглобина будет проводиться с использованием портативного анализатора HemoCue с батарейным питанием (HemoCue, Anglom, Швеция). Энтомологический мониторинг - комары будут собираться с помощью световых ловушек CDC в 3 случайно выбранных домохозяйствах в каждой группе, всего 12, с использованием списка, случайно сгенерированного из базы данных кластера, ежемесячно в течение одного сезона передачи. Будет определена плотность комаров, а спорозоиты будут идентифицированы с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА).

Маркеры лекарственной устойчивости - исследователи определят исходную распространенность устойчивости к SP, AQ, дигидроартемизинину и пиперахину, а также любое увеличение распространенности устойчивости после одного ежегодного раунда ИПТск, оцениваемое с помощью молекулярных маркеров в популяции. Распространенность следующих мутаций будет определяться с течением времени: dhfr, dhps, pfcrt, pfmdr1, K13 и pfplm2. Серологические анализы: иммунологические исследования будут проводиться на исходном уровне и после вмешательства.

Распространенность малярии будет определяться техниками, не имеющими представления о методах лечения. Отбор проб комаров будет производиться с использованием светоловушек в помещении, метод отбора проб, на который не влияет предвзятость оператора. Анализ на комаров будет проводиться в лаборатории лицами, не знающими происхождения образцов. Данные о потенциальных искажающих факторах (например, покрытие LLIN) будут собираться и использоваться для корректировок в анализе.

Качественные методы исследования позволят оценить потенциальные источники систематической ошибки социальной желательности и потенциальные факторы остаточного смешения.

Мониторинг нежелательных явлений: мониторинг нежелательных явлений будет сосредоточен на тяжелых нежелательных явлениях (СНЯ) и предполагаемых неожиданных нежелательных явлениях (SUSAR). Будет определена распространенность и частота СНЯ у детей, включенных в различные группы вмешательства.