부르키나파소 학령기 아동의 말라리아 부담을 줄이기 위한 혁신적인 간헐적 예방 치료 접근법 (BF-IPTsc)

이 연구의 전반적인 목적은 이 집단에서 말라리아 예방을 위해 SPAQ(sulphadoxine-pyrimethamine plus amodiaquine) 및 DP(dihydroartemisinin-piperaquine)와 IVM(dihydroartemisinin-piperaquine)을 병용한 IPTsc의 효능, 안전성, 구현 가능성 및 비용 효율성을 평가하는 것입니다.

구체적인 목표는 다음과 같습니다.

1. IPTsc와 SPAQ 및 DP 플러스 IVM이 말라리아 전파 기간 동안 매월 투여되는 영향을 평가하기 위해 3. SPAQ 및 DP + IVM 4. IPTsc 5 이후 내포된 인구에서 발생하는 면역학적 및 분자적 역학적 변화를 결정합니다. 기존 표준 말라리아 제어 개입과 비교하여 이러한 IPTsc 접근법의 비용 및 비용 효율성을 결정합니다.

이것은 2개의 활성 개입과 1개의 대조군을 포함하는 오픈 라벨 클러스터 무작위 연구입니다. 클러스터는 선택한 마을로 정의됩니다. 하나의 SMC 구현 지구가 선택되고 6개의 마을이 무작위로 선택되어 세 연구 부문 각각에 할당됩니다. 1) SPAQ으로 IPTsc를 수신하기 위한 팔 1; 및 2) 전송 시즌 동안 매월 제공되는 DP 및 IVM을 수신하기 위한 암 2 및 3) 적용 가능한 경우 사례 관리 및 벡터 제어 조치를 포함하는 제어 암 표준 말라리아 제어 조치. 이것은 총 18개의 클러스터(마을)가 되며 6개는 3개의 연구 부문 중 하나에 무작위로 배정됩니다. 자격 기준을 충족하는 모든 아동은 IPTsc 중재에 참여하고 받을 수 있습니다. 이러한 기준에는 선택한 마을에 거주하는 부모/보호자의 서면 동의서 및 아동의 서면 동의, 연구 약물에 대한 알려진 알레르기 또는 금기 사항 없음, 심장 질환 또는 긴 QT 증후군의 병력 없음 및 현재 약물 사용 없음이 포함됩니다. QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물. 참가자는 5개월 동안 매월 한 전송 시즌 동안 연구 약물을 받게 됩니다. DP는 정제당 320/40mg 및 160/20mg 피페라퀸/디하이드로아르테미시닌 정제로 제공됩니다. 전체 과정의 DP 투여는 체중에 따라 3일 동안 1일 1회 제조업체의 지침에 따라 수행됩니다. DP는 음식 없이 물과 함께 구두로 복용합니다. IVM은 3mg 또는 6mg 강도의 정제로 제공됩니다. 3일에 걸쳐 300-400μg/kg/day로 투여합니다(가장 가까운 전체 정제까지). IVM은 공복에 물과 함께 복용합니다. 3일간의 SPAQ 치료 과정은 1일째 제공되는 설파독신-피리메타민(SP) 분산형 정제와 3일 동안 하루에 한 번 제공되는 AQ(아모디아퀸) 분산형 정제의 공동 수포 팩으로 구성됩니다. SPAQ은 어린이의 나이에 따라 투여됩니다. 모든 IPTsc 약물의 전체 3일 과정은 직접 관찰 요법(DOT)에 따라 매달 투여됩니다. 통제/표준 치료 부문은 사례 관리 및 오래 지속되는 살충망(LLIN)을 포함하여 말라리아 프로그램에서 제공하는 표준 말라리아 통제 개입을 계속할 것입니다.

연구 후속 평가는 임상 말라리아의 유병률을 결정하기 위해 감염 절정기 동안 기존 의료 시설 및 지역 사회 보건 종사자와 함께 선택된 마을에 구축된 수동 사례 감지(PCD) 시스템과 단면 조사를 사용하여 수행됩니다. 및 말라리아 기생충 유병률. 이 단면 조사의 샘플 크기는 연구 검정력 80%, 알파 0.05, 클러스터 내 상관 계수 0.01을 가정하여 결정됩니다. 각 마을/클러스터에서 5~15세의 총 50명의 어린이(연구 부문당 300명 - 총 900명의 어린이)는 말라리아에 대한 두 가지 IPTsc 접근법 중 하나에 의해 최소 10% 포인트 감소의 차이를 감지해야 합니다. 국가 추정치의 17%에서 유병률. 어린이는 또한 모든 질병에 대해 후향적으로 평가되고 부작용에 대해 전향적으로 평가됩니다. 또한 각 마을/클러스터(연구 부문당 240명, 총 720명)에서 5세 미만 그룹의 참가자 20명과 15세 초과 그룹의 참가자 20명으로 구성된 편의 표본을 횡단면에 등록하기 위해 무작위로 선택합니다. IPTsc가 일반 인구 말라리아 부담에 미치는 잠재적 영향의 척도로서 IPTsc를 받지 않는 이 연령대의 말라리아 유병률을 평가하기 위한 연구. 이 참가자는 5~15세 아동의 가족 연락처입니다. 조사관은 또한 주요 임상 시험과 함께 프로세스 평가를 수행하여 모든 연구에서 연구 기간 동안 진단 및 항말라리아제 재고 수준, LLIN/IRS 적용 범위 및 활용률을 포함하여 사례 관리 관행의 품질을 포함하는 표준 말라리아 제어 개입을 추적할 것입니다. 무기. IVM의 모기 살균 효과는 선택된 참가자의 가구에서 모기 밀도를 결정하여 평가됩니다. 모기는 전송 시즌 동안 매월 4일 밤 동안 클러스터 데이터베이스에서 무작위로 생성된 목록을 사용하여 각 팔에서 무작위로 선택된 4가구, 총 12가구에서 CDC 라이트 트랩을 사용하여 수집됩니다. Sporozoïte 속도와 모기 밀도는 다른 연구 부문에서 비교됩니다. IVM은 또한 다양한 종류의 내부 및 외부 기생충에 대해 광범위한 활동을 하기 때문에 조사관은 머릿니 및 옴을 포함한 일반적인 외부 기생충 감염에 미치는 영향을 측정할 것입니다. 이러한 감염을 줄이는 것은 IVM의 중요한 보조 이점입니다. 건조한 혈반도 수집하여 향후 면역학 및 분자 연구를 위해 보관할 것입니다. 조사관은 IPTsc의 수용 가능성과 이 개입을 일상적인 의료 서비스 및 학교 또는 지역 사회 시스템에 통합할 가능성을 조사하기 위해 본 시험과 함께 실행할 질적 연구를 수행할 것입니다. 이는 주요 정보원 인터뷰, 심층 인터뷰, 포커스 그룹 토론 및 무작위로 선택된 수의 어린이, 학교 관리자 및 관련 정부 부서의 민족지학적 관찰을 통해 수행됩니다. 다른 대상 그룹에 대한 간헐적 예방 치료의 높은 수용 가능성이 이전에 보고되었지만, 나이든 아동 및 청소년의 수용 가능성에 대한 문헌은 제한적입니다. 조사관은 보건 프로그램을 부르키나파소 및 기타 유사한 자원이 적은 환경의 기존 프로그램에 통합하기 위한 모범 사례와 과제를 식별하고 향후 IPTsc 확장을 지원하기 위한 잠재적인 개입 방법과 콘텐츠를 식별하는 것을 목표로 합니다. 개입 후 후속 조치는 표준 방법론을 사용하여 리바운드 현상을 평가하기 위해 수행됩니다.

실험실 분석: 다음 실험실 평가가 수행됩니다. 신속진단검사(RDT)는 제조업체에서 제공한 혈액 전달 장치 및 시약을 사용하여 특정 검사에 제공된 지침에 따라 수행됩니다. 현미경 검사 - 두꺼운 혈액 도말 검사는 30분 동안 2% Giemsa로 염색되고 기생충혈증(무성애 형태만) 및 gametocytes의 존재에 대해 평가됩니다. 기생충 및 배우자 세포 밀도는 백혈구 수를 가정하여 백혈구 200개당(또는 백혈구 200개당 기생충 또는 배우자 세포가 10개 미만인 경우 500개당) 각각 무성 기생충 및 배우자 세포의 수를 세어 두꺼운 혈액 도말로부터 계산됩니다. 8,000/µl. 두꺼운 혈액 도말 검사는 100개의 고배율 필드 검사에서 무성 기생충이나 배우자 세포가 나타나지 않으면 음성으로 간주됩니다. 품질 관리를 위해 모든 슬라이드는 두 번째 현미경 검사자가 읽고 세 번째 검토자가 불일치를 해결합니다. 분자 연구: 샘플은 분석당 5μL의 추출된 DNA를 사용하여 varATS qPCR로 분석됩니다. 분석의 민감도는 약 0.02 기생충/혈액 μL입니다. 헤모글로빈 측정은 배터리로 작동되는 휴대용 HemoCue 분석기(HemoCue, Anglom, Sweden)를 사용하여 수행됩니다. 곤충학적 모니터링 - 한 전송 시즌 동안 매월 클러스터 데이터베이스에서 무작위로 생성된 목록을 사용하여 각 팔에서 무작위로 선택된 3개 가구, 총 12개 가구에서 CDC 라이트 트랩을 사용하여 모기를 수집합니다. 모기 밀도를 결정하고 포자소체를 효소 결합 면역흡착 분석법(ELISA)을 사용하여 식별합니다.

약물 내성 마커 - 조사관은 SP, AQ, Dihydroartemisinin 및 Piperaquine 내성의 기준 유병률과 모집단의 분자 마커를 통해 평가된 연간 IPTsc 라운드 후 내성 유병률 증가를 결정합니다. 다음 돌연변이의 유병률은 시간 경과에 따라 dhfr, dhps, pfcrt, pfmdr1, K13 및 pfplm2로 결정됩니다. 혈청학적 분석: 면역학적 연구는 기준선 및 중재 후 수행될 것입니다.

말라리아 유병률은 치료 팔에 눈이 먼 기술자에 의해 결정됩니다. 모기는 운영자의 편견에 영향을 받지 않는 샘플링 방법인 실내 조명 트랩을 사용하여 샘플링됩니다. 모기 분석은 샘플의 출처를 알지 못하는 개인이 실험실에서 수행합니다. 잠재적 교란 요인(예: LLIN 적용 범위)에 대한 데이터가 수집되어 분석 조정에 사용됩니다.

질적 연구 방법은 사회적 바람직성 편향의 잠재적 원인과 잔여 혼란의 잠재적 요인을 평가합니다.

부작용 모니터링: 부작용 모니터링은 심각한 부작용(SAE) 및 의심되는 예기치 않은 부작용(SUSAR)에 초점을 맞춥니다. 다른 개입 부문에 등록된 아동의 SAE 유병률 및 발생률이 결정될 것입니다.