Innovatiiviset ajoittaiset ehkäisevät hoitomenetelmät kouluikäisten lasten malariataakan vähentämiseksi Burkina Fasossa (BF-IPTsc)

Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida IPTsc:n tehokkuutta, turvallisuutta, toteutettavuutta ja kustannustehokkuutta sulfadoksiini-pyrimetamiinin ja amodiakiinin (SPAQ) ja dihydroartemisiniini-piperakiinin (DP) ja ivermektiinin (IVM) kanssa malarian ehkäisyssä tässä populaatiossa.

Erityistavoitteet sisältävät seuraavat.

1. Arvioida IPTsc:n vaikutus SPAQ:n ja DP:n sekä IVM:n kanssa, joka annetaan kuukausittain tartuntakauden aikana malariataakkaan. 3. Ymmärtää ja tunnistaa sosiaalisesti hyväksyttävin ja kestävin tapa saavuttaa ja ylläpitää IPTsc:n korkea kattavuus SPAQ:n ja DP plus IVM 4. Määrittää immunologiset ja molekyyliepidemiologiset muutokset, joita esiintyy sisäkkäisessä populaatiossa IPTsc:n jälkeen. 5. Määrittää näiden IPTsc-lähestymistapojen kustannus ja kustannustehokkuus verrattuna olemassa oleviin standardeihin malarian torjuntatoimenpiteisiin.

Tämä on avoin satunnaistettu klusteritutkimus, jossa on kaksi aktiivista interventiota ja yksi kontrollihaara. Klusteri määritellään valituksi kyläksi. Yksi SMC-toteutuspiiri valitaan, 6 kylää valitaan satunnaisesti ja jaetaan kuhunkin kolmesta tutkimushaarasta; 1) Käsivarsi 1 vastaanottaaksesi IPTsc:n SPAQ:n kanssa; ja 2) Varsi 2 vastaanottamaan DP:tä ja IVM:ää, kaikki annetaan kuukausittain lähetyskauden aikana, ja 3) Control Arm -standardin malarian torjuntatoimenpiteet, mukaan lukien tapauksen hallinta ja vektorien torjuntatoimenpiteet soveltuvin osin. Tämä johtaa yhteensä 18 klusteriin (kylään), joista 6 satunnaistetaan jompaankumpaan kolmesta tutkimushaarasta. Kaikki kelpoisuusvaatimukset täyttävät lapset voivat osallistua ja saada IPTsc-interventioita. Näihin kriteereihin kuuluvat asuminen valituissa kylissä, vanhemman/huoltajan halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja lasten kirjallinen suostumus, ei tiedossa olevaa allergiaa tai vasta-aiheutta lääkityksen opiskeluun, ei sydänsairauksia tai pitkä QT-oireyhtymä eikä nykyinen käyttö lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa. Osallistujat saavat tutkimuslääkkeet yhden tartuntakauden aikana, kuukausittain viiden kuukauden ajan. DP:tä on saatavana tabletteina, joissa on 320/40 mg ja 160/20 mg piperakiinia/dihydroartemisiniiniä tablettia kohden. Täydellinen DP-kurssi annetaan valmistajan ohjeiden mukaisesti kerran päivässä 3 päivän ajan ja kehon painon mukaan. DP otetaan suun kautta veden kanssa ilman ruokaa. IVM on saatavana tabletteina, joiden vahvuus on 3 mg tai 6 mg. Sitä annetaan 300-400 μg/kg/vrk 3 päivän ajan (lähimpään kokonaiseen tablettiin). IVM otetaan myös tyhjään mahaan veden kanssa. Kolmen päivän SPAQ-hoitokurssi koostuu rinnakkaispakkauksesta, jossa on sulfadoksiinipyrimetamiinia (SP) dispergoituvia tabletteja päivänä 1 sekä dispergoituvia amodiakiinitabletteja (AQ), joita annetaan kerran päivässä 3 päivän ajan. SPAQ annostellaan lapsen iän mukaan. Kaikkien IPTsc-lääkkeiden täysi 3 päivän kurssi annetaan joka kuukausi suoraan tarkkailtavassa terapiassa (DOT). Valvonta/hoidon standardiosasto jatkuu malariaohjelman tarjoamilla tavanomaisilla malarian torjuntatoimenpiteillä, mukaan lukien tapausten hallinta ja pitkäkestoiset hyönteismyrkkyverkot (LLIN).

Tutkimuksen seuranta-arvioinnit tehdään käyttämällä passiivista tapausten havaitsemisjärjestelmää (PCD), joka on perustettu valittuihin kyliin olemassa olevien terveyslaitosten ja paikallisten terveydenhuollon työntekijöiden kanssa sekä yhtä poikkileikkaustutkimusta tartuntakauden huipulla kliinisen malarian esiintyvyyden määrittämiseksi. ja malarialoisten esiintyvyys. Tämän poikkileikkaustutkimuksen otoskoko määritetään olettaen, että tutkimusteho on 80 %, alfa on 0,05 ja klusterin sisäinen korrelaatiokerroin 0,01. Yhteensä 50 5–15-vuotiasta lasta kussakin kylässä/klusterissa (300 per tutkimusryhmä - yhteensä 900 lasta) vaaditaan havaitsemaan vähintään 10 prosenttiyksikön ero jommallakummalla kahdesta IPTsc-menetelmästä malariassa. 17 prosentin kansallisesta arviosta. Lapset arvioidaan myös takautuvasti mahdollisten sairauksien ja haitallisten tapahtumien varalta. Lisäksi jokaisesta kylästä/klusterista valitaan satunnaisesti 20 osallistujaa alle 5-vuotiaista ja 20 osallistujaa yli 15-vuotiaista (240 per tutkimusryhmä, yhteensä 720 osallistujaa) poikkileikkaukseen ilmoittautumista varten. tutkimus malarian esiintyvyyden arvioimiseksi näissä ikäryhmissä, jotka eivät saa IPTsc:tä, mittana IPTsc:n mahdollisia vaikutuksia väestön malariataakkaan. Nämä osallistujat ovat 5-15-vuotiaiden lasten kotitalouskontakteja. Tutkijat suorittavat myös prosessiarvioinnin pääkliinisen tutkimuksen rinnalla seuratakseen malarian torjuntatoimenpiteitä, mukaan lukien tapauksenhallintakäytäntöjen laatu, mukaan lukien diagnostiikan saatavuus ja malarialääkkeiden varastotasot sekä LLIN/IRS-kattavuus ja käyttöasteet koko tutkimusjakson ajan kaikissa tutkimuksissa. aseita. IVM:n hyttysiä tuhoava vaikutus arvioidaan määrittämällä hyttystiheys valittujen osallistujien kotitalouksissa. Hyttysiä kerätään CDC:n valoloukkujen avulla 4 satunnaisesti valitusta kotitaloudesta kummassakin käsivarressa, yhteensä 12, käyttäen satunnaisesti luotua listaa klusterin tietokannasta, kuukausittain 4 yötä kuukaudessa leviämiskauden ajan. Sporozoiittien määrää ja hyttystiheyttä verrataan eri tutkimusryhmissä. Koska IVM:llä on myös laaja vaikutus lukuisiin sisä- ja ulkoloislajeihin, tutkijat mittaavat sen vaikutusta tavallisiin ulkoloisinfektioihin, mukaan lukien päätäihin ja syyhyyn. Näiden infektioiden vähentäminen olisi tärkeä IVM:n lisäetu. Myös kuivia veripisteitä kerätään ja varastoidaan tulevia immunologisia ja molekyylitutkimuksia varten. Tutkijat tekevät kvalitatiivisen tutkimuksen päätutkimuksen rinnalla tutkiakseen IPTsc:n hyväksyttävyyttä ja mahdollista toteutettavuutta integroida tämä interventio rutiininomaisiin terveyspalveluihin ja koulu- tai yhteisöjärjestelmiin. Tämä tehdään keskeisten informanttihaastattelujen, syvähaastattelujen, fokusryhmäkeskustelujen ja etnografisten havaintojen avulla satunnaisesti valitussa määrässä lapsia, koulun hallintoviranomaisia ​​ja asiaankuuluvia ministeriöitä. Vaikka ajoittaisen ennaltaehkäisevän hoidon korkeasta hyväksyttävyydestä on raportoitu aiemmin muille kohderyhmille, hyväksyttävyydestä vanhemmilla lapsilla ja nuorilla on vain vähän kirjallisuutta. Tutkijat pyrkivät tunnistamaan parhaat käytännöt ja haasteet terveysohjelmien integroimiseksi olemassa oleviin ohjelmiin Burkina Fasossa ja muissa vastaavissa vähän resursseja olevissa ympäristöissä sekä tunnistamaan mahdollisia interventiomenetelmiä ja sisältöä tukemaan tulevaa IPTsc:n laajenemista. Intervention jälkeinen seuranta suoritetaan mahdollisten palautumisilmiöiden arvioimiseksi vakiomenetelmin.

Laboratorioanalyysi: Seuraavat laboratorioarvioinnit tehdään. Rapid Diagnostic Test (RDT) suoritetaan erityistesteistä annettujen ohjeiden mukaisesti käyttämällä valmistajan toimittamaa verensiirtolaitetta ja reagenssia. Mikrokopio – paksut verinäytteet värjätään 2-prosenttisella Giemsalla 30 minuutin ajan ja niistä arvioidaan parasitemian (vain aseksuaaliset muodot) ja gametosyyttien varalta. Loisten ja gametosyyttien tiheydet lasketaan paksuista verisoluista laskemalla aseksuaalisten loisten ja gametosyyttien lukumäärä 200 leukosyyttiä kohden (tai 500:aa kohden, jos luku on alle 10 loista tai gametosyyttiä 200 leukosyyttiä kohti), olettaen, että leukosyyttien määrä on 8 000/µl. Paksu verinäyte katsotaan negatiiviseksi, kun 100 suurtehokentän tutkiminen ei paljasta aseksuaalisia loisia tai gametosyyttejä. Laadunvalvontaa varten toinen mikroskooppi lukee kaikki diat ja kolmas arvioija ratkaisee mahdolliset ristiriidat. Molekyylitutkimukset: näytteet analysoidaan varATS qPCR:llä käyttämällä 5 µl uutettua DNA:ta koetta kohden. Määrityksen herkkyys on noin 0,02 loista/μl verta. Hemoglobiinimittaus tehdään paristokäyttöisellä kannettavalla HemoCue-analysaattorilla (HemoCue, Anglom, Ruotsi). Entomologinen seuranta - hyttysiä kerätään CDC:n valoloukkujen avulla 3 satunnaisesti valitusta kotitaloudesta kussakin käsivarressa, yhteensä 12, klusterin tietokannasta satunnaisesti luodun listan avulla kuukausittain yhden tartuntakauden ajan. Hyttystiheydet määritetään ja sporozoiitit tunnistetaan käyttämällä entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritystä (ELISA).

Lääkeresistenssin markkerit – tutkijat määrittävät SP-, AQ-, dihydroartemisiniini- ja piperakiiniresistenssin lähtötilanteen esiintyvyyden ja mahdollisen resistenssin esiintyvyyden lisääntymisen yhden vuotuisen IPTsc-kierroksen jälkeen populaation molekyylimarkkereiden perusteella. Seuraavien mutaatioiden esiintyvyys määritetään ajan myötä: dhfr, dhps, pfcrt, pfmdr1, K13 ja pfplm2. Serologiset määritykset: immunologiset tutkimukset tehdään lähtötilanteessa ja toimenpiteen jälkeen.

Malarian esiintyvyyden määrittävät teknikot, jotka ovat sokeutuneet hoitovarsiin. Hyttysistä otetaan näytteitä sisätiloissa valoloukkujen avulla, mikä on näytteenottomenetelmä, johon ei vaikuta käyttäjän harhaanjohtaminen. Hyttysanalyysi tehdään laboratoriossa yksilöiden toimesta, jotka ovat sokeutuneet näytteiden alkuperälle. Tietoja mahdollisista hämmentävistä tekijöistä (esim. LLIN-kattavuus) kerätään ja käytetään analyysin mukauttamiseen.

Laadulliset tutkimusmenetelmät arvioivat mahdollisia sosiaalisen toivottavuuden harhalähteitä ja mahdollisia tekijöitä jäännössekoittamiseen.

Haittavaikutusten seuranta: haittatapahtumien seuranta keskittyy vakaviin haittatapahtumiin (SAE) ja epäiltyihin odottamattomiin haittatapahtumiin (SUSAR). SAE-tautien esiintyvyys ja ilmaantuvuus eri interventioryhmiin ilmoittautuneilla lapsilla määritetään.