成人同種造血幹細胞移植レシピエントにおける麻疹特異的免疫状態のモニタリング (MaRROwVacc)
2023年8月21日 更新者：Hospices Civils de Lyon
成人同種造血幹細胞移植レシピエントにおける麻疹特異的免疫状態のモニタリング：前向きコホート研究
麻疹は非常に伝染性の高い病気であり、成人の同種造血幹細胞移植（同種HSCT）レシピエントでは重篤になる可能性があります。 同種HSCT後はワクチンで予防可能な疾患に対する免疫が失われるため、フランス保健当局（オー・コンセイユ・ド・サンテ・パブリック、HCSP）は、すべての同種HSCT接種者に対し、麻疹・おたふく風邪・風疹（MMR）に対する24か月からの（再）ワクチン接種を推奨している。移植後、移植片対宿主病（GVHD）がなく、麻疹血清状態に関係なく、すべての免疫抑制治療の中止後少なくとも3か月。 それにも関わらず、一部のフランスの専門家は、血清陽性がまだある同種HSCTレシピエントへの「不必要な」再ワクチン接種を避けるために、同種HSCT後、再ワクチン接種の前に麻疹抗体価を体系的に評価することが正当化されると主張している。 国際レベルでも、推奨事項は異なります。ECIL グループと IDSA は、麻疹血清反応陰性患者のみに再ワクチン接種することを主張していますが、一部のアメリカの血液学の専門家は、避けられない抗体の喪失と特定の長期感染を考慮して、血清学的状態に基づいて再ワクチン接種を決定しないことを推奨しています。再ワクチン接種がない場合の定期的な免疫記憶。
したがって、推奨事項の適用に対するいくつかの障害が特定されます: (i) MMR の生弱毒化性質によるワクチン伝染性疾患のリスク、(ii) MMR ワクチンの免疫原性と忍容性に関する堅牢なデータの欠如(iii) 再ワクチン接種の決定を導くための矛盾する推奨事項。
この研究は、一部の同種 HSCT レシピエントが、同種 HSCT から離れた場所でも麻疹特異的な細胞免疫記憶を保持している可能性があるかどうかという疑問に答えることを目的としています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
60
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Anne CONRAD
- 電話番号：+33 4 72 07 11 07
- メール：anne.conrad@chu-lyon.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Florence ADER
- 電話番号：+33 4 72 07 11 07
- メール：florence.ader@chu-lyon.fr
研究場所
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Lyon、フランス
- 募集
- Hôpital de la Croix Rousse - service des maladies infectieuses et tropicales
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コンタクト：
- Anne CONRAD, Dr
- 電話番号：+33 4 72 07 11 07
- メール：anne.conrad@chu-lyon.fr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
調査対象母集団：
- 18歳以上75歳以下の者、
- 24 か月以上前に同種 HSCT を受けている、
- 最初の血液疾患が完全に寛解し、生着が成功した場合（レシピエントのキメリズムが全血で 0.3% 未満）、
- 広範な慢性GVHDがなければ、
- 書面による同意を与えた上で、
- 社会保障計画に加入している、
- 予定されているすべての訪問に出席し、すべての研究手順に従うことができる。
健康なボランティア:
- 18歳以上75歳以下の者、
- 麻疹の病歴がある（=回復期）、または過去にMMRワクチンを2回接種したことがある（=ワクチン接種済み）、
- 書面による同意を与えた上で、
- 社会保障計画に加入している。
除外基準:
調査対象母集団：
- 自己免疫疾患または後天性免疫不全症の病歴（血液疾患を除く）、
- -参加時に薬理学的免疫抑制または生物学的療法または体外フォトフェレーシスを受けている患者、または免疫抑制治療（コルチコステロイドおよび抗拒絶反応薬）が3か月以内に中止されている患者、または生物学的療法（抗サイトカイン、抗JAK、抗免疫療法）を受けている患者CD20など）を中止してから3か月未満（リツキシマブを含む抗CD20の場合は12か月）、または体外フォトフェレーシスを中止してから3か月以内である、
- -参加前の8か月間にIVIGの注入を1回以上受けた患者、
- 前回のHSCTが自家移植であった患者、
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）および/またはB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスによる慢性活動性感染が既知の患者、
- 司法または行政の決定によって自由を奪われた患者、
- 法的保護下にある患者、または研究に同意できない患者、
- 参加前の時点で除外期間がまだ進行中の別の介入研究研究に参加している患者、
- 妊娠中、出産中、または授乳中の女性。
健康なボランティア:
- 自己免疫疾患または後天性免疫不全症の病歴、
- -3か月以内に中止された薬理学的免疫抑制または生物学的療法の病歴（リツキシマブを含む抗CD20薬の場合は12か月）、
- -組み込む前8か月間のIVIG注入の履歴、
- 司法または行政の決定によって自由を剥奪された人。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：同種 HSCT 受信者
弱毒生ワクチンの対象となる同種造血幹細胞移植の成人レシピエント、つまりHSCT後24ヵ月以上経過し、GVHDがなく、免疫抑制剤治療の中止後3ヵ月以上経過している人
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研究対象集団（同種HSCTレシピエント）の場合： 4回の訪問、各訪問での生物学的サンプリング（血液および口腔液）：
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プラセボコンパレーター：健康ボランティア（HV）
麻疹の病歴がある健康な成人（=回復期）、または過去にMMRを2回接種した（=ワクチン接種済み）
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研究対象集団（同種HSCTレシピエント）の場合： 4回の訪問、各訪問での生物学的サンプリング（血液および口腔液）：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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T細胞媒介性免疫（インターフェロンガンマ[IFNγ]分泌細胞、ifnγ mRNA転写物のコピー、IFNγの量）およびB細胞媒介性免疫（抗体分泌細胞[ASC]）の麻疹特異的マーカーの複合定量化)
時間枠：1日目、同種HSCTレシピエントにおけるMMRの定期ワクチン接種前
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現在のフランスの推奨に従って（つまり、麻疹の血清状態に関係なく）MMR再ワクチン接種の対象となる同種HSCTレシピエントにおけるMMR（再）ワクチン接種前に存在する麻疹特異的T細胞およびB細胞媒介の全身性免疫記憶を調査するために、T - PBMC に対する B-ELISpot 技術、全血に対する qPCR およびサイトカイン測定は、ex vivo での抗原刺激後に実行されます。
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1日目、同種HSCTレシピエントにおけるMMRの定期ワクチン接種前
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗麻疹総 IgG および IgA 力価の動態 (血清)
時間枠：同種HSCTレシピエントの1日目、35日目、70日目、および365日目
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MMR（再）ワクチン接種の前後における麻疹特異的な全身性体液性免疫反応の特性を明らかにするために、血清中の抗麻疹抗体をELISAによって測定します。
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同種HSCTレシピエントの1日目、35日目、70日目、および365日目
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抗麻疹中和抗体価（血清）の動態
時間枠：同種HSCTレシピエントの1日目、70日目、および365日目
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MMR（再）ワクチン接種前後の中和麻疹特異的全身性体液性免疫応答を特徴付けるために、血清中和技術によって中和血清抗体価を決定します。
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同種HSCTレシピエントの1日目、70日目、および365日目
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2 回の MMR 投与後の T 細胞媒介免疫 (IFNγ 分泌細胞、ifnγ mRNA 転写物のコピー、IFNγ 量) と B 細胞媒介免疫 (ASC) の麻疹特異的マーカーの組み合わせの定量化
時間枠：365日目、同種HSCTレシピエントにおけるMMR（再）ワクチン接種スケジュール完了後
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MMR (再) ワクチン接種完了後の麻疹特異的 T 細胞および B 細胞媒介の全身免疫応答を調査するために、ex vivo 抗原後に PBMC に対する T および B-ELISpot 技術、全血に対する qPCR およびサイトカイン測定が実行されます。刺激
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365日目、同種HSCTレシピエントにおけるMMR（再）ワクチン接種スケジュール完了後
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抗麻疹 IgA 力価の動態 (口腔液)
時間枠：同種HSCTレシピエントの1日目と70日目
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MMR（再）ワクチン接種の前後の麻疹特異的粘膜体液性免疫応答を特徴付けるために、口腔液中の抗麻疹 IgA を ELISA によって測定します。
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同種HSCTレシピエントの1日目と70日目
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HV レシピエントと同種 HSCT レシピエント間の免疫マーカー (総 IgG および IgA、中和抗体力価 [血清]、IgA 力価 [口腔液]、IFNγ 分泌細胞、ifnγ mRNA 転写物のコピー、IFNγ 量、ASC) の差異
時間枠：1日目と70日目
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回復期/ワクチン接種済みのHVレシピエントと同種HSCTレシピエントの間の麻疹特異的な全身免疫応答と粘膜免疫応答を比較するために、回復期/ワクチン接種済みのHVにおけるB細胞およびT細胞媒介免疫のマーカーを単一の時点で評価し、免疫と比較します。 MMR（再）ワクチン接種の前後に同種HSCTレシピエントで評価されたマーカー
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1日目と70日目
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患者の特徴に応じた麻疹特異的免疫マーカー（総 IgG および IgA、中和抗体力価 [血清]、IgA 力価 [口腔液]、IFNγ 分泌細胞、ifnγ mRNA 転写物のコピー、IFNγ 量、ASC）の分析
時間枠：同種HSCTレシピエントの1日目、35日目、70日目、および365日目
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人口統計学的、血液学的、移植関連の特徴、移植後合併症、および麻疹血清状態が麻疹特異的 B 細胞および T 細胞免疫マーカーに及ぼす影響を判断するために、MMR (再) ワクチン接種の前後で二変量解析および多変量解析が行われます。実施した
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同種HSCTレシピエントの1日目、35日目、70日目、および365日目
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1回目および2回目のMMR投与後の局所的および全身的な有害事象
時間枠：同種HSCTレシピエントにおける35日目と70日目
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同種HSCTレシピエントにおける2つのMMRスケジュールの耐性を説明するために、自己モニタリングにより、各MMR投与後、要請された有害事象は+14日目まで記録され、非要請的な有害事象は+28日目まで記録されます。
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同種HSCTレシピエントにおける35日目と70日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Anne CONRAD、Hospices Civils de Lyon
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年8月17日
一次修了 (推定)
2025年7月1日
研究の完了 (推定)
2026年7月1日
試験登録日
最初に提出
2023年6月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年7月7日
最初の投稿 (実際)
2023年7月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月21日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 69HCL23_0364
- 2023-A00901-44 (その他の識別子：ID RCB)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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