Monitorowanie statusu immunologicznego swoistego dla odry u dorosłych biorców allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych biorców przeszczepu (MaRROwVacc)
21 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Hospices Civils de Lyon
Monitorowanie stanu odporności swoistej dla odry u dorosłych biorców allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych: prospektywne badanie kohortowe
Odra, wysoce zaraźliwa choroba, jest potencjalnie groźna u dorosłych biorców allogenicznego krwiotwórczego przeszczepu komórek macierzystych (allo-HSCT). Ze względu na utratę odporności na choroby, którym można zapobiegać poprzez szczepienia po allo-HSCT, francuskie władze ds. zdrowia (Haut Conseil de Santé Publique, HCSP) zalecają (ponowne) szczepienie wszystkich biorców allo-HSCT przeciwko odrze, śwince i różyczce (MMR) od 24 miesiąca życia po przeszczepieniu, pod warunkiem braku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i co najmniej 3 miesiące po zaprzestaniu leczenia immunosupresyjnego, niezależnie od statusu serologicznego wirusa odry. Niemniej jednak niektórzy francuscy eksperci twierdzą, że systematyczna ocena miana przeciwciał przeciwko odrze jest uzasadniona po allo-HSCT, przed ponownym szczepieniem, aby uniknąć „niepotrzebnego” ponownego szczepienia biorców allo-HSCT, którzy nadal są seropozytywni. Na szczeblu międzynarodowym zalecenia również są różne: grupa ECIL i IDSA opowiadają się za ponownym szczepieniem wyłącznie pacjentów seronegatywnych przeciwko odrze, podczas gdy niektórzy eksperci z American Hematology zalecają, aby nie opierać decyzji o ponownym szczepieniu na statusie serologicznym, biorąc pod uwagę nieuchronną utratę przeciwciał i swoistych długoterminowych terminowa pamięć immunologiczna przy braku ponownego szczepienia.
Można zatem zidentyfikować kilka przeszkód w stosowaniu zaleceń: (i) ryzyko chorób przenoszonych przez szczepionki ze względu na żywy, atenuowany charakter MMR, (ii) brak solidnych danych na temat immunogenności i tolerancji szczepionki MMR w tej konkretnej populacji oraz (iii) sprzeczne zalecenia dotyczące podejmowania decyzji o ponownym szczepieniu.
Badanie to ma na celu odpowiedź na pytanie, czy niektórzy biorcy allo-HSCT mogą zachować komórkową pamięć immunologiczną specyficzną dla odry w pewnej odległości od ich allo-HSCT.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
60
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Anne CONRAD
- Numer telefonu: +33 4 72 07 11 07
- E-mail: anne.conrad@chu-lyon.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Florence ADER
- Numer telefonu: +33 4 72 07 11 07
- E-mail: florence.ader@chu-lyon.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lyon, Francja
- Rekrutacyjny
- Hôpital de la Croix Rousse - service des maladies infectieuses et tropicales
-
Kontakt:
- Anne CONRAD, Dr
- Numer telefonu: +33 4 72 07 11 07
- E-mail: anne.conrad@chu-lyon.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
Badana populacja:
- w wieku ≥ 18 lat i ≤ 75 lat,
- wykonano allo-HSCT ≥ 24 miesiące temu,
- W całkowitej remisji początkowej choroby hematologicznej i pomyślnym wszczepieniu (chimeryzm biorcy <0,3% w krwi pełnej),
- Bez rozległej przewlekłej GVHD,
- Po wyrażeniu pisemnej zgody,
- Związany z planem ubezpieczeń społecznych,
- Możliwość uczestniczenia we wszystkich zaplanowanych wizytach i przestrzegania wszystkich procedur badawczych.
Zdrowi ochotnicy:
- w wieku ≥ 18 lat i ≤ 75 lat,
- chorował na odrę (= rekonwalescent) lub był szczepiony w przeszłości dwiema dawkami MMR (= zaszczepiony),
- Po wyrażeniu pisemnej zgody,
- Związany z planem ubezpieczeń społecznych.
Kryteria wyłączenia:
Badana populacja:
- Historia choroby autoimmunologicznej lub nabytego niedoboru odporności (innej niż choroba hematologiczna),
- Pacjenci poddawani farmakologicznej immunosupresji lub bioterapii lub fotoferezie pozaustrojowej w momencie włączenia lub których leczenie immunosupresyjne (kortykosteroidy i leki przeciwodrzutowe) zostało przerwane mniej niż 3 miesiące temu lub których bioterapia (antycytokiny, anty-JAK, anty- CD20 itp.) zostało zatrzymane mniej niż 3 miesiące temu (12 miesięcy dla anty-CD20, w tym rytuksymabu), lub u których pozaustrojowa fotofereza została zatrzymana mniej niż 3 miesiące temu,
- Pacjenci, którzy otrzymali ≥ 1 infuzję IVIG w ciągu 8 miesięcy przed włączeniem,
- Pacjenci, u których ostatnim HSCT był autoprzeszczep,
- Pacjenci ze stwierdzoną przewlekłą czynną infekcją ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i (lub) wirusem(-ami) zapalenia wątroby typu B lub C,
- Pacjenci pozbawieni wolności decyzją sądową lub administracyjną,
- Pacjenci objęci ochroną prawną lub nie mogący wyrazić zgody na badanie,
- Pacjenci uczestniczący w innym badaniu interwencyjnym z trwającym okresem wykluczenia w momencie wstępnego włączenia,
- Kobiety w ciąży, rodzące lub karmiące piersią.
Zdrowi ochotnicy:
- Historia choroby autoimmunologicznej lub nabytego niedoboru odporności,
- Historia farmakologicznej immunosupresji lub bioterapii przerwanej mniej niż 3 miesiące temu (12 miesięcy dla anty-CD20, w tym rytuksymabu),
- Historia infuzji IVIG w ciągu 8 miesięcy przed włączeniem,
- Osoby pozbawione wolności decyzją sądową lub administracyjną.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Biorcy allo-HSCT
Dorośli biorcy allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych, kwalifikujący się do szczepienia żywymi atenuowanymi szczepionkami, tj. którzy są ponad 24 miesiące po HSCT, bez GVHD i ponad 3 miesiące po zaprzestaniu jakiegokolwiek leczenia immunosupresyjnego
|
Dla populacji badanej (biorcy allo-HSCT): 4 wizyty z pobieraniem próbek biologicznych (krew i płyn ustny) podczas każdej wizyty:
|
|
Komparator placebo: Zdrowi ochotnicy (HV)
Zdrowe osoby dorosłe z historią odry (=rekonwalescenty) lub zaszczepione w przeszłości dwiema dawkami MMR (=zaszczepione)
|
Dla populacji badanej (biorcy allo-HSCT): 4 wizyty z pobieraniem próbek biologicznych (krew i płyn ustny) podczas każdej wizyty:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Połączona ocena ilościowa swoistych dla odry markerów odporności zależnej od limfocytów T (komórki wydzielające interferon-gamma [IFNγ]; kopie transkryptów mRNA ifnγ; ilość IFNγ) i odporności zależnej od limfocytów B (komórki wydzielające przeciwciała [ASC] )
Ramy czasowe: W dniu 1, przed rutynowym szczepieniem MMR u biorców allo-HSCT
|
Aby zbadać specyficzną dla odry systemową pamięć immunologiczną, w której pośredniczą komórki T i B, istniejącą przed (ponownym) szczepieniem MMR u biorców allo-HSCT kwalifikujących się do ponownego szczepienia MMR zgodnie z aktualnymi francuskimi zaleceniami (tj. niezależnie od statusu serologicznego wirusa odry), T. - i techniki B-ELISpot na PBMC, qPCR i pomiar cytokin w pełnej krwi, zostaną wykonane po stymulacji antygenem ex vivo
|
W dniu 1, przed rutynowym szczepieniem MMR u biorców allo-HSCT
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kinetyka mian przeciwciał przeciw odrze całkowitych IgG i IgA (surowica)
Ramy czasowe: W dniu 1, dniu 35, dniu 70 i dniu 365 u biorców allo-HSCT
|
Aby scharakteryzować całkowitą humoralną odpowiedź immunologiczną specyficzną dla odry przed i po (ponownym) szczepieniu MMR, przeciwciała przeciwko odrze zostaną zmierzone w surowicy za pomocą testu ELISA
|
W dniu 1, dniu 35, dniu 70 i dniu 365 u biorców allo-HSCT
|
|
Kinetyka miana przeciwciał neutralizujących przeciw odrze (surowica)
Ramy czasowe: W dniu 1, dniu 70 i dniu 365 u biorców allo-HSCT
|
Aby scharakteryzować swoistą układową humoralną odpowiedź immunologiczną przeciwko odrze przed i po (ponownym) szczepieniu MMR, miana przeciwciał neutralizujących w surowicy zostaną określone za pomocą technik seroneutralizacji
|
W dniu 1, dniu 70 i dniu 365 u biorców allo-HSCT
|
|
Połączona ocena ilościowa swoistych dla odry markerów odporności zależnej od komórek T (komórki wydzielające IFNγ; kopie transkryptów mRNA ifnγ; ilość IFNγ) i odporności zależnej od komórek B (ASC) po dwóch dawkach MMR
Ramy czasowe: W dniu 365, po zakończeniu schematu (ponownego) szczepienia MMR u biorców allo-HSCT
|
W celu zbadania swoistej dla odry ogólnoustrojowej odpowiedzi immunologicznej, w której pośredniczą limfocyty T i B, po zakończeniu szczepienia (ponownego) szczepienia MMR, techniki T- i B-ELISpot na PBMC, qPCR i pomiar cytokin w pełnej krwi zostaną przeprowadzone po antygenie ex vivo stymulacja
|
W dniu 365, po zakończeniu schematu (ponownego) szczepienia MMR u biorców allo-HSCT
|
|
Kinetyka mian przeciwciał przeciw odrze IgA (płyn ustny)
Ramy czasowe: W dniu 1 i dniu 70 u biorców allo-HSCT
|
Aby scharakteryzować specyficzną dla odry humoralną odpowiedź immunologiczną błony śluzowej przed i po (ponownym) szczepieniu MMR, oznacza się przeciwciała IgA przeciw odrze w płynie ustnym za pomocą testu ELISA
|
W dniu 1 i dniu 70 u biorców allo-HSCT
|
|
Różnica w markerach odporności (całkowite IgG i IgA, miana przeciwciał neutralizujących [surowica]; miana IgA [płyn ustny]; komórki wydzielające IFNγ; kopie transkryptów mRNA ifnγ; ilość IFNγ; ASC) między biorcami HV i allo-HSCT
Ramy czasowe: W dniu 1 i dniu 70
|
Aby porównać specyficzną dla odry ogólnoustrojową i śluzówkową odpowiedź immunologiczną między rekonwalescentami/zaszczepionymi HV i biorcami allo-HSCT, markery odporności za pośrednictwem komórek B i komórek T zostaną ocenione u rekonwalescentów/zaszczepionych HV w jednym punkcie czasowym i porównane z odpornością markery oceniane u biorców allo-HSCT przed i po (ponownym) szczepieniu MMR
|
W dniu 1 i dniu 70
|
|
Analiza markerów odporności specyficznej dla odry (całkowite IgG i IgA, miana przeciwciał neutralizujących [surowica]; miana IgA [płyn ustny]; komórki wydzielające IFNγ; kopie transkryptów mRNA ifnγ; ilość IFNγ; ASC) zgodnie z charakterystyką pacjenta
Ramy czasowe: W dniu 1, dniu 35, dniu 70 i dniu 365 u biorców allo-HSCT
|
Aby określić wpływ cech demograficznych, hematologicznych, związanych z przeszczepami, powikłań po przeszczepie i statusu serologicznego odry na swoiste dla odry markery odporności komórek B i komórek T, przed i po (ponownym) szczepieniu MMR, zostanie przeprowadzona analiza dwuwymiarowa i wieloczynnikowa przeprowadzone
|
W dniu 1, dniu 35, dniu 70 i dniu 365 u biorców allo-HSCT
|
|
Miejscowe i ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane po pierwszej i drugiej dawce MMR
Ramy czasowe: W dniu 35 i dniu 70 u biorców allo-HSCT
|
Aby opisać tolerancję dwóch schematów MMR u biorców allo-HSCT, oczekiwane zdarzenia niepożądane będą rejestrowane do +14 dnia, a niechciane zdarzenia niepożądane będą rejestrowane do +28 dnia po każdej dawce MMR poprzez samokontrolę
|
W dniu 35 i dniu 70 u biorców allo-HSCT
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Anne CONRAD, Hospices Civils de Lyon
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
17 sierpnia 2023
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 lipca 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 lipca 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
28 czerwca 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 lipca 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
17 lipca 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 sierpnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 sierpnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 69HCL23_0364
- 2023-A00901-44 (Inny identyfikator: ID RCB)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Próbki biologiczne (krew i płyn ustny)
-
Nanjing Medical UniversityJeszcze nie rekrutacjaRak płaskonabłonkowy przełyku