Monitorování specifického imunitního stavu u spalniček u dospělých příjemců alogenní transplantace krvetvorných buněk (MaRROwVacc)
21. srpna 2023 aktualizováno: Hospices Civils de Lyon
Monitorování specifického imunitního stavu u spalniček u dospělých příjemců alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk: prospektivní kohortová studie
Spalničky, vysoce nakažlivé onemocnění, jsou potenciálně závažné u dospělých příjemců alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT). Kvůli ztrátě imunity vůči nemocem, kterým lze předcházet vakcínou po allo-HSCT, francouzské zdravotnické úřady (Haut Conseil de Santé Publique, HCSP) doporučují (pře)očkování všech příjemců allo-HSCT proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám (MMR) od 24 měsíců po transplantaci, v nepřítomnosti reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a nejméně 3 měsíce po ukončení všech imunosupresivních léčebných postupů, bez ohledu na sérostatus spalniček. Nicméně někteří francouzští experti tvrdí, že systematické hodnocení titru protilátek proti spalničkám je oprávněné po allo-HSCT, před revakcinací, aby se předešlo „zbytečnému“ přeočkování příjemců allo-HSCT, kteří jsou stále séropozitivní. Na mezinárodní úrovni se také doporučení liší: skupina ECIL a IDSA obhajují přeočkování pouze séronegativních pacientů na spalničky, zatímco někteří američtí odborníci na hematologii doporučují nezakládat rozhodnutí o přeočkování na sérologickém stavu vzhledem k nevyhnutelné ztrátě protilátek a specifických dlouhodobých termín imunitní paměti při absenci přeočkování.
Lze tedy identifikovat několik překážek aplikace doporučení: (i) riziko onemocnění přenášených vakcínou v důsledku živé oslabené povahy MMR, (ii) nedostatek spolehlivých údajů o imunogenicitě a snášenlivosti vakcíny MMR v této konkrétní populaci a (iii) protichůdná doporučení pro rozhodnutí o přeočkování.
Tato studie si klade za cíl odpovědět na otázku, zda si někteří příjemci allo-HSCT mohou uchovat buněčnou imunitní paměť specifickou pro spalničky ve vzdálenosti od jejich allo-HSCT.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
60
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Anne CONRAD
- Telefonní číslo: +33 4 72 07 11 07
- E-mail: anne.conrad@chu-lyon.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Florence ADER
- Telefonní číslo: +33 4 72 07 11 07
- E-mail: florence.ader@chu-lyon.fr
Studijní místa
-
-
-
Lyon, Francie
- Nábor
- Hôpital de la Croix Rousse - service des maladies infectieuses et tropicales
-
Kontakt:
- Anne CONRAD, Dr
- Telefonní číslo: +33 4 72 07 11 07
- E-mail: anne.conrad@chu-lyon.fr
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
Studijní populace:
- ve věku ≥ 18 let a ≤ 75 let,
- podstoupili allo-HSCT před ≥ 24 měsíci,
- V úplné remisi počátečního hematologického onemocnění a po úspěšném přihojení (chimerismus příjemce < 0,3 % na plnou krev),
- Bez rozsáhlé chronické GVHD,
- Poté, co dali svůj písemný souhlas,
- Přidružený k plánu sociálního zabezpečení,
- Schopnost zúčastnit se všech plánovaných návštěv a dodržovat všechny studijní postupy.
Zdraví dobrovolníci:
- ve věku ≥ 18 let a ≤ 75 let,
- Máte v anamnéze spalničky (= v rekonvalescenci) nebo jste byli v minulosti očkováni dvěma dávkami MMR (= očkovaní),
- Poté, co dali svůj písemný souhlas,
- Přidružený k plánu sociálního zabezpečení.
Kritéria vyloučení:
Studijní populace:
- Anamnéza autoimunitního onemocnění nebo získané imunodeficience (jiné než hematologické onemocnění),
- Pacienti, kteří v době zařazení podstupují farmakologickou imunosupresi nebo bioterapii nebo mimotělní fotoforézu, nebo jejichž imunosupresivní léčba (kortikosteroidy a antirejekce) byla ukončena před méně než 3 měsíci, nebo jejichž bioterapie (anticytokiny, anti-JAK, anti- CD20 atd.) byl ukončen před méně než 3 měsíci (12 měsíců pro anti-CD20 včetně rituximabu), nebo jehož mimotělní fotoforéza byla zastavena před méně než 3 měsíci,
- Pacienti, kteří dostali ≥ 1 infuzi IVIG během 8 měsíců před zařazením,
- Pacienti, jejichž poslední HSCT byl autoštěp,
- Pacienti se známou chronickou aktivní infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo virem(y) hepatitidy B nebo C,
- Pacienti zbavení svobody soudním nebo správním rozhodnutím,
- Pacienti pod právní ochranou nebo neschopní souhlasit se studií,
- Pacienti účastnící se jiné intervenční výzkumné studie s obdobím vyloučení, které v době před zařazením stále probíhá,
- Těhotné, rodící nebo kojící ženy.
Zdraví dobrovolníci:
- Autoimunitní onemocnění nebo získaná imunodeficience v anamnéze,
- Farmakologická imunosuprese nebo bioterapie v anamnéze ukončené před méně než 3 měsíci (12 měsíců pro anti-CD20 včetně rituximabu),
- Anamnéza infuze IVIG během 8 měsíců před zařazením,
- Osoby zbavené svobody soudním nebo správním rozhodnutím.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Příjemci Allo-HSCT
Dospělí příjemci alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk, způsobilí pro živé atenuované vakcíny, tj. kteří jsou více než 24 měsíců po HSCT, bez GVHD a více než 3 měsíce po ukončení jakékoli imunosupresivní léčby
|
Pro studovanou populaci (příjemci allo-HSCT): 4 návštěvy s biologickým odběrem vzorků (krev a ústní tekutiny) při každé návštěvě:
|
|
Komparátor placeba: Zdraví dobrovolníci (HV)
Zdraví dospělí s anamnézou spalniček (=rekonvalescenti) nebo očkovaní dvěma dávkami MMR v minulosti (=očkovaní)
|
Pro studovanou populaci (příjemci allo-HSCT): 4 návštěvy s biologickým odběrem vzorků (krev a ústní tekutiny) při každé návštěvě:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kombinovaná kvantifikace spalniček specifických markerů imunity zprostředkované T-buňkami (buňky sekretující interferon-gama [IFNγ]; kopie transkriptů mRNA ifnγ; množství IFNγ) a imunity zprostředkované B-buňkami (buňky sekretující protilátky [ASC] )
Časové okno: V den 1, před běžnou vakcinací MMR u příjemců allo-HSCT
|
Abychom prozkoumali systémovou imunitní paměť zprostředkovanou T- a B-buňkami specifickou pro spalničky, která předcházela (pře)vakcinaci MMR u příjemců allo-HSCT způsobilých pro přeočkování MMR podle současných francouzských doporučení (tj. bez ohledu na sérostatus spalniček), T - a B-ELISpot techniky na PBMC, qPCR a měření cytokinů v plné krvi, budou provedeny po ex vivo stimulaci antigenem
|
V den 1, před běžnou vakcinací MMR u příjemců allo-HSCT
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kinetika celkových titrů IgG a IgA proti spalničkám (sérum)
Časové okno: V den 1, den 35, den 70 a den 365 u příjemců allo-HSCT
|
K charakterizaci celkové systémové humorální imunitní odpovědi specifické pro spalničky před a po MMR (re)vakcinaci budou protilátky proti spalničkám měřeny v séru pomocí ELISA
|
V den 1, den 35, den 70 a den 365 u příjemců allo-HSCT
|
|
Kinetika titrů neutralizačních protilátek proti spalničkám (sérum)
Časové okno: V den 1, den 70 a den 365 u příjemců allo-HSCT
|
Pro charakterizaci neutralizační systémové humorální imunitní odpovědi specifické pro spalničky před a po MMR (re)vakcinaci budou pomocí séroneutralizačních technik stanoveny titry neutralizačních sérových protilátek.
|
V den 1, den 70 a den 365 u příjemců allo-HSCT
|
|
Kombinovaná kvantifikace spalniček specifických markerů imunity zprostředkované T lymfocyty (buňky sekretující IFNy; kopie transkriptů mRNA ifnγ; množství IFNγ) a imunity zprostředkované B lymfocyty (ASC) po dvou dávkách MMR
Časové okno: V den 365, po dokončení plánu (re)vakcinace MMR u příjemců allo-HSCT
|
K prozkoumání systémové imunitní reakce zprostředkované T- a B-buňkami specifické pro spalničky po dokončení (re)vakcinace MMR budou po ex vivo antigenu provedeny techniky T- a B-ELISpot na PBMC, qPCR a cytokinů v plné krvi. stimulace
|
V den 365, po dokončení plánu (re)vakcinace MMR u příjemců allo-HSCT
|
|
Kinetika titrů IgA proti spalničkám (orální tekutina)
Časové okno: V den 1 a den 70 u příjemců allo-HSCT
|
Pro charakterizaci slizniční humorální imunitní odpovědi specifické pro spalničky před a po MMR (re)vakcinaci bude IgA proti spalničkám měřen v orální tekutině pomocí ELISA
|
V den 1 a den 70 u příjemců allo-HSCT
|
|
Rozdíl v markerech imunity (celkové IgG a IgA, titry neutralizačních protilátek [sérum]; titry IgA [orální tekutina]; buňky vylučující IFNγ; kopie transkriptů ifnγ mRNA; množství IFNγ; ASC) mezi příjemci HV a allo-HSCT
Časové okno: V den 1 a den 70
|
Aby bylo možné porovnat systémovou a slizniční imunitní odpověď specifickou pro spalničky mezi rekonvalescentními/očkovanými HV a allo-HSCT příjemci, budou markery imunity zprostředkované B-buňkami a T-buňkami hodnoceny u rekonvalescentních/očkovaných HV v jednom časovém bodě a porovnány s imunitou markery hodnocené u příjemců allo-HSCT před a po (re)vakcinaci MMR
|
V den 1 a den 70
|
|
Analýza markerů imunity specifických pro spalničky (celkové IgG a IgA, titry neutralizačních protilátek [sérum]; titry IgA [perorální tekutina]; buňky vylučující IFNγ; kopie transkriptů ifnγ mRNA; množství IFNγ; ASC) podle charakteristik pacienta
Časové okno: V den 1, den 35, den 70 a den 365 u příjemců allo-HSCT
|
K určení dopadu demografických, hematologických charakteristik souvisejících s transplantací, potransplantačních komplikací a sérostatu spalniček na markery imunity B-buněk a T-buněk specifických pro spalničky bude před a po (re)vakcinaci MMR provedena bivariační a vícerozměrná analýza. odneseno
|
V den 1, den 35, den 70 a den 365 u příjemců allo-HSCT
|
|
Lokální a systémové nežádoucí účinky po první a druhé dávce MMR
Časové okno: V den 35 a den 70 u příjemců allo-HSCT
|
K popisu tolerance dvou schémat MMR u příjemců allo-HSCT budou vyžádané nežádoucí příhody zaznamenávány až do +14. dne a nevyžádané nežádoucí příhody budou zaznamenávány až do +28. dne po každé dávce MMR prostřednictvím vlastního monitorování.
|
V den 35 a den 70 u příjemců allo-HSCT
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anne CONRAD, Hospices Civils de Lyon
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. srpna 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. července 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. července 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. června 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. července 2023
První zveřejněno (Aktuální)
17. července 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 69HCL23_0364
- 2023-A00901-44 (Jiný identifikátor: ID RCB)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .