Мониторинг коревого специфического иммунного статуса у взрослых реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (MaRROwVacc)
21 августа 2023 г. обновлено: Hospices Civils de Lyon
Мониторинг коревого специфического иммунного статуса у взрослых реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: проспективное когортное исследование
Корь, высококонтагиозное заболевание, потенциально опасно для взрослых реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Из-за потери иммунитета к вакциноуправляемым заболеваниям после алло-ТГСК органы здравоохранения Франции (Haut Conseil de Santé Publique, HCSP) рекомендуют (повторно) вакцинировать всех реципиентов алло-ТГСК против кори-паротита-краснухи (КПК) с 24 месяцев. после трансплантации и далее, при отсутствии реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и по крайней мере через 3 месяца после прекращения всех иммуносупрессивных препаратов, независимо от серологического статуса по кори. Тем не менее, некоторые французские эксперты утверждают, что систематическая оценка титра антител против кори оправдана после алло-ТГСК до ревакцинации, чтобы избежать «ненужной» ревакцинации реципиентов алло-ТГСК, которые все еще серопозитивны. На международном уровне рекомендации также различаются: группа ECIL и IDSA выступают за ревакцинацию только серонегативных по кори больных, в то время как некоторые американские эксперты-гематологи рекомендуют не основывать решение о ревакцинации на серологическом статусе, учитывая неизбежную потерю антител и специфических длительных терминальная иммунная память при отсутствии ревакцинации.
Таким образом, можно выделить несколько препятствий для применения рекомендаций: (i) риск заболевания, передающегося через вакцину, из-за живой аттенуированной природы MMR, (ii) отсутствие надежных данных об иммуногенности и переносимости вакцины MMR. в этой конкретной популяции и (iii) противоречивые рекомендации для принятия решения о ревакцинации.
Это исследование направлено на ответ на вопрос, могут ли некоторые реципиенты алло-ТГСК сохранять специфичную для кори клеточную иммунную память на расстоянии от их алло-ТГСК.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
60
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Anne CONRAD
- Номер телефона: +33 4 72 07 11 07
- Электронная почта: anne.conrad@chu-lyon.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Florence ADER
- Номер телефона: +33 4 72 07 11 07
- Электронная почта: florence.ader@chu-lyon.fr
Места учебы
-
-
-
Lyon, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital de la Croix Rousse - service des maladies infectieuses et tropicales
-
Контакт:
- Anne CONRAD, Dr
- Номер телефона: +33 4 72 07 11 07
- Электронная почта: anne.conrad@chu-lyon.fr
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
Исследуемая популяция:
- Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет,
- Получили алло-ТГСК ≥ 24 месяцев назад,
- При полной ремиссии начального гематологического заболевания и успешном приживлении (реципиентный химеризм <0,3% в цельной крови)
- Без обширной хронической РТПХ,
- Дав свое письменное согласие,
- Связанный с планом социального обеспечения,
- Способность посещать все запланированные визиты и соблюдать все процедуры исследования.
Здоровые добровольцы:
- Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет,
- Наличие кори в анамнезе (=выздоравливающий) или вакцинация в прошлом двумя дозами MMR (=вакцинация),
- Дав свое письменное согласие,
- Связан с планом социального обеспечения.
Критерий исключения:
Исследуемая популяция:
- История аутоиммунного заболевания или приобретенного иммунодефицита (кроме гематологического заболевания),
- Пациенты, проходящие фармакологическую иммуносупрессию или биотерапию или экстракорпоральный фотоферез на момент включения, или чье иммуносупрессивное лечение (кортикостероиды и средства против отторжения) было прекращено менее 3 месяцев назад, или чья биотерапия (антицитокины, анти-JAK, анти- CD20 и др.) был прекращен менее 3 месяцев назад (12 месяцев для анти-CD20, включая ритуксимаб) или чей экстракорпоральный фотоферез был прекращен менее 3 месяцев назад,
- Пациенты, получившие ≥ 1 инфузию ВВИГ за 8 месяцев до включения,
- Пациенты, у которых последней ТГСК был аутотрансплантат,
- Пациенты с известной хронической активной инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или вирусом(ами) гепатита В или С,
- Пациенты, лишенные свободы по судебному или административному решению,
- Пациенты, находящиеся под правовой защитой или не способные дать согласие на исследование,
- Пациенты, участвующие в другом интервенционном исследовании, период исключения которого все еще продолжается на момент предварительного включения,
- Беременные, роженицы или кормящие женщины.
Здоровые добровольцы:
- Наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний или приобретенного иммунодефицита,
- Фармакологическая иммуносупрессия или биотерапия, прекращенная менее 3 месяцев назад (12 месяцев для анти-CD20, включая ритуксимаб), в анамнезе.
- История инфузии ВВИГ за 8 месяцев до включения,
- Лица, лишенные свободы по судебному или административному решению.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Реципиенты алло-ТГСК
Взрослые реципиенты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, подходящие для вакцинации живыми аттенуированными вакцинами, то есть те, у кого более 24 месяцев после ТГСК, без РТПХ и более 3 месяцев после прекращения любого иммунодепрессивного лечения.
|
Для исследуемой популяции (реципиенты алло-ТГСК): 4 посещения с забором биологических проб (кровь и ротовая жидкость) при каждом посещении:
|
|
Плацебо Компаратор: Здоровые добровольцы (HV)
Здоровые взрослые с историей кори (=выздоравливающие) или вакцинированные двумя дозами MMR в прошлом (=привитые)
|
Для исследуемой популяции (реципиенты алло-ТГСК): 4 посещения с забором биологических проб (кровь и ротовая жидкость) при каждом посещении:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Комбинированное количественное определение специфических для кори маркеров Т-клеточного иммунитета (клетки, секретирующие интерферон-гамма [IFNγ]; копии транскриптов мРНК ifnγ; количество IFNγ) и В-клеточного иммунитета (антителосекретирующие клетки [ASC] )
Временное ограничение: В 1-й день перед плановой вакцинацией MMR у реципиентов алло-ТГСК.
|
Чтобы изучить корь-специфическую системную иммунную память, опосредованную Т- и В-клетками, существовавшую до (ре)вакцинации MMR у реципиентов алло-ТГСК, подходящих для ревакцинации MMR в соответствии с текущими французскими рекомендациями (т.е. независимо от коревого серостатуса), T - и методы B-ELISpot на PBMC, количественная ПЦР и измерение цитокинов в цельной крови будут выполняться после стимуляции антигеном ex vivo
|
В 1-й день перед плановой вакцинацией MMR у реципиентов алло-ТГСК.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кинетика титров общих противокоревых IgG и IgA (сыворотка)
Временное ограничение: На 1-й, 35-й, 70-й и 365-й день у реципиентов алло-ТГСК
|
Чтобы охарактеризовать общий специфический системный гуморальный иммунный ответ против кори до и после (ре)вакцинации MMR, антикоревые антитела будут измеряться в сыворотке с помощью ИФА.
|
На 1-й, 35-й, 70-й и 365-й день у реципиентов алло-ТГСК
|
|
Кинетика титров противокоревых нейтрализующих антител (сыворотка)
Временное ограничение: На 1-й, 70-й и 365-й день у реципиентов алло-ТГСК
|
Чтобы охарактеризовать нейтрализующий корь-специфический системный гуморальный иммунный ответ до и после (ре)вакцинации MMR, титры нейтрализующих сывороточных антител будут определяться с помощью методов серонейтрализации.
|
На 1-й, 70-й и 365-й день у реципиентов алло-ТГСК
|
|
Комбинированная количественная оценка специфических для кори маркеров Т-клеточного иммунитета (клетки, секретирующие IFNγ; копии транскриптов мРНК ifnγ; количество IFNγ) и В-клеточного иммунитета (ASC) после двух доз MMR
Временное ограничение: На 365-й день, после завершения графика (ре) вакцинации MMR у реципиентов алло-ТГСК.
|
Для изучения специфического для кори системного иммунного ответа, опосредованного Т- и В-клетками, после завершения (ре)вакцинации MMR, методы T- и B-ELISpot на PBMC, количественная ПЦР и измерение цитокинов в цельной крови будут выполняться после антигена ex vivo. стимуляция
|
На 365-й день, после завершения графика (ре) вакцинации MMR у реципиентов алло-ТГСК.
|
|
Кинетика титров противокоревых IgA (жидкость ротовой полости)
Временное ограничение: На 1-й и 70-й день у реципиентов алло-ТГСК
|
Чтобы охарактеризовать коревой специфический гуморальный иммунный ответ слизистых оболочек до и после (ре)вакцинации MMR, антикоревые IgA будут измеряться в ротовой жидкости с помощью ИФА.
|
На 1-й и 70-й день у реципиентов алло-ТГСК
|
|
Различия в маркерах иммунитета (сумма IgG и IgA, титры нейтрализующих антител [сыворотка]; титры IgA [жидкость полости рта]; клетки, секретирующие IFNγ; копии транскриптов мРНК ifnγ; количество IFNγ; ASC) между реципиентами HV и алло-ТГСК.
Временное ограничение: В День 1 и День 70
|
Чтобы сравнить специфический для кори системный иммунный ответ и иммунный ответ слизистых оболочек у выздоравливающих/вакцинированных реципиентов HV и алло-ТГСК, маркеры В-клеточного и Т-клеточного иммунитета будут оцениваться у выздоравливающих/вакцинированных HV в один момент времени и сравниваться с иммунитетом. маркеры, оцененные у реципиентов алло-ТГСК до и после (ре)вакцинации MMR
|
В День 1 и День 70
|
|
Анализ маркеров коревого специфического иммунитета (сумма IgG и IgA, титры нейтрализующих антител [сыворотка]; титры IgA [ротовая жидкость]; клетки, секретирующие IFNγ; копии транскриптов мРНК ifnγ; количество IFNγ; ASC) в соответствии с характеристиками пациента.
Временное ограничение: На 1-й, 35-й, 70-й и 365-й день у реципиентов алло-ТГСК
|
Для определения влияния демографических, гематологических, связанных с трансплантацией характеристик, посттрансплантационных осложнений и серологического статуса кори на маркеры коревого В- и Т-клеточного иммунитета до и после (ре)вакцинации MMR будет проведен двумерный и многомерный анализ. выполненный
|
На 1-й, 35-й, 70-й и 365-й день у реципиентов алло-ТГСК
|
|
Местные и системные нежелательные явления после первой и второй дозы MMR
Временное ограничение: На 35-й и 70-й день у реципиентов алло-ТГСК
|
Чтобы описать переносимость двух графиков MMR у реципиентов алло-ТГСК, запрошенные нежелательные явления будут регистрироваться до +14 дня, а нежелательные побочные эффекты будут регистрироваться до +28 дня после каждой дозы MMR посредством самоконтроля.
|
На 35-й и 70-й день у реципиентов алло-ТГСК
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Anne CONRAD, Hospices Civils de Lyon
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 августа 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июля 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 июня 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 июля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 июля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 69HCL23_0364
- 2023-A00901-44 (Другой идентификатор: ID RCB)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .