Tuhkarokko-spesifisen immuunijärjestelmän seuranta aikuisilla allogeenisilla hematopoieettisilla kantasolusiirron vastaanottajilla (MaRROwVacc)
maanantai 21. elokuuta 2023 päivittänyt: Hospices Civils de Lyon
Tuhkarokkospesifisen immuunijärjestelmän seuranta aikuisilla allogeenisilla hematopoieettisilla kantasolusiirron vastaanottajilla: tuleva kohorttitutkimus
Tuhkarokko, erittäin tarttuva tauti, on mahdollisesti vakava aikuisille allogeenisille hematopoieettisille kantasolusiirron (allo-HSCT) vastaanottajille. Koska immuniteetti rokotteilla ehkäistävissä oleville sairauksille menetetään allo-HSCT:n jälkeen, Ranskan terveysviranomaiset (Haut Conseil de Santé Publique, HCSP) suosittelevat kaikkien allo-HSCT-saajien (uudelleen)rokottamista tuhkarokko-sikotauti-viurirokkoa (MMR) vastaan 24 kuukauden iästä alkaen. siirron jälkeen, mikäli graft-versus-host -tautia (GVHD) ei ole, ja vähintään 3 kuukautta kaikkien immunosuppressiivisten hoitojen lopettamisen jälkeen tuhkarokkon serostatuksesta riippumatta. Siitä huolimatta jotkut ranskalaiset asiantuntijat väittävät, että tuhkarokkovasta-ainetiitterin systemaattinen arviointi on perusteltua allo-HSCT:n jälkeen ennen uusintarokotusta, jotta vältetään "tarpeettomat" uudelleenrokotukset allo-HSCT-vastaanottajat, jotka ovat edelleen seropositiivisia. Myös kansainvälisellä tasolla suositukset vaihtelevat: ECIL-ryhmä ja IDSA kannattavat vain tuhkarokko-seronegatiivisten potilaiden rokottamista, kun taas jotkut amerikkalaiset hematologian asiantuntijat suosittelevat, että uusintarokotusta ei tehdä serologisen tilan perusteella, koska vasta-aineiden väistämätön häviäminen ja spesifiset pitkät rokotukset termin immuunimuisti ilman uusintarokotusta.
Suositusten soveltamiselle voidaan siis tunnistaa useita esteitä: (i) rokotteen välityksellä tarttuvien tautien riski, joka johtuu MMR:n elävistä heikennetyistä luonteista, (ii) vankkojen tietojen puute MMR-rokotteen immunogeenisuudesta ja siedettävyydestä. tässä nimenomaisessa populaatiossa ja (iii) ristiriitaiset suositukset, jotka ohjaavat uudelleenrokotuspäätöstä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on vastata kysymykseen siitä, voivatko jotkut allo-HSCT:n vastaanottajat säilyttää tuhkarokko-spesifisen soluimmuunimuistin etäisyyden päässä allo-HSCT:stä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
60
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anne CONRAD
- Puhelinnumero: +33 4 72 07 11 07
- Sähköposti: anne.conrad@chu-lyon.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Florence ADER
- Puhelinnumero: +33 4 72 07 11 07
- Sähköposti: florence.ader@chu-lyon.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Lyon, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital de la Croix Rousse - service des maladies infectieuses et tropicales
-
Ottaa yhteyttä:
- Anne CONRAD, Dr
- Puhelinnumero: +33 4 72 07 11 07
- Sähköposti: anne.conrad@chu-lyon.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tutkimuspopulaatio:
- ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta,
- olet saanut allo-HSCT:n ≥ 24 kuukautta sitten,
- Alkuperäisen hematologisen taudin täydellisessä remissiossa ja onnistuneen siirron yhteydessä (vastaanottajan kimerismi <0,3 % kokoverestä),
- Ilman laajaa kroonista GVHD:tä,
- Annettuaan kirjallisen suostumuksensa,
- Liittynyt sosiaaliturvasuunnitelmaan,
- Pystyy osallistumaan kaikille suunnitelluille vierailuille ja noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä.
Terveet vapaaehtoiset:
- ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta,
- sinulla on ollut tuhkarokko (= toipilas) tai olet aiemmin rokotettu kahdella MMR-annoksella (=rokotettu),
- Annettuaan kirjallisen suostumuksensa,
- Liittynyt sosiaaliturvasuunnitelmaan.
Poissulkemiskriteerit:
Tutkimuspopulaatio:
- autoimmuunisairaus tai hankittu immuunipuutos (muu kuin hematologinen sairaus),
- Potilaat, joille tehdään farmakologista immunosuppressiota tai bioterapiaa tai kehonulkoista fotofereesiä sisällyttämishetkellä tai joiden immuunivastetta heikentävä hoito (kortikosteroidit ja hylkimistä estävät aineet) on lopetettu alle 3 kuukautta sitten tai joiden bioterapia (antisytokiinit, anti-JAK, anti- CD20 jne.) on lopetettu alle 3 kuukautta sitten (12 kuukautta anti-CD20, mukaan lukien rituksimabi) tai joiden kehonulkoinen fotofereesi on lopetettu alle 3 kuukautta sitten,
- Potilaat, jotka ovat saaneet ≥ 1 IVIG-infuusion 8 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä,
- Potilaat, joiden viimeinen HSCT oli omasiirre,
- Potilaat, joilla on tunnettu krooninen aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) ja/tai hepatiitti B- tai C-viruksen (hepatiitti B- tai C-viruksen) kanssa,
- Potilaat, joilta on riistetty vapaus oikeudella tai hallinnollisella päätöksellä,
- Potilaat, jotka ovat lain suojassa tai eivät voi suostua tutkimukseen,
- Potilaat, jotka osallistuvat toiseen interventiotutkimukseen, jonka poissulkemisjakso on vielä kesken ennen inkluusiota,
- Raskaana olevat, synnyttäneet tai imettävät naiset.
Terveet vapaaehtoiset:
- autoimmuunisairaus tai hankinnainen immuunipuutos,
- Aiempi farmakologinen immunosuppressio tai bioterapia lopetettu alle 3 kuukautta sitten (12 kuukautta anti-CD20, mukaan lukien rituksimabi),
- IVIG-infuusion historia 8 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä,
- Henkilöt, joilta on riistetty vapaus oikeuden tai hallinnon päätöksellä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Allo-HSCT-vastaanottajat
Allogeenisten hematopoieettisten kantasolujen siirron aikuiset vastaanottajat, jotka ovat kelvollisia saamaan heikennettyjä eläviä rokotteita, eli joilla on yli 24 kuukautta HSCT:n jälkeen, joilla ei ole GVHD:tä ja yli 3 kuukautta immunosuppressiivisen hoidon lopettamisen jälkeen
|
Tutkimuspopulaatiolle (allo-HSCT:n saajat): 4 käyntiä, joissa otetaan biologinen näyte (veri ja suuneste) kullakin käynnillä:
|
|
Placebo Comparator: Terveet vapaaehtoiset (HV)
Terveet aikuiset, joilla on ollut tuhkarokko (= toipilas) tai jotka on aiemmin rokotettu kahdella MMR-annoksella (=rokotettu)
|
Tutkimuspopulaatiolle (allo-HSCT:n saajat): 4 käyntiä, joissa otetaan biologinen näyte (veri ja suuneste) kullakin käynnillä:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T-soluvälitteisen immuniteetin (gamma-interferonia [IFNy] erittävät solut; ifny-mRNA-transkriptien kopiot; IFNy:n määrä) ja B-soluvälitteisen immuniteetin (vasta-ainetta erittävät solut [ASC]) yhdistetty kvantifiointi. )
Aikaikkuna: Päivänä 1, ennen rutiininomaista MMR-rokotusta allo-HSCT:n vastaanottajilla
|
Tutkiakseen tuhkarokko-spesifistä T- ja B-soluvälitteistä systeemistä immuunimuistia, joka oli olemassa MMR- (uudelleen)rokotusta edeltävillä allo-HSCT-vastaanottajilla, jotka ovat kelvollisia MMR-uudelleenrokotukseen nykyisten ranskalaisten suositusten mukaisesti (eli tuhkarokon serostatuksesta riippumatta), T. - ja B-ELISpot-tekniikat PBMC:ssä, qPCR ja sytokiinimittaus kokoverestä, suoritetaan ex vivo antigeenistimulaation jälkeen
|
Päivänä 1, ennen rutiininomaista MMR-rokotusta allo-HSCT:n vastaanottajilla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuhkarokkoa torjuvien kokonais-IgG- ja IgA-tiitterien kinetiikka (seerumi)
Aikaikkuna: Päivänä 1, päivänä 35, päivänä 70 ja päivänä 365 allo-HSCT-vastaanottajat
|
Koko tuhkarokko-spesifisen systeemisen humoraalisen immuunivasteen karakterisoimiseksi ennen ja jälkeen MMR (uudelleen)rokotuksen, tuhkarokkovasta-aineet mitataan seerumista ELISA:lla.
|
Päivänä 1, päivänä 35, päivänä 70 ja päivänä 365 allo-HSCT-vastaanottajat
|
|
Tuhkarokkoa neutraloivien vasta-ainetiitterien kinetiikka (seerumi)
Aikaikkuna: Päivänä 1, päivänä 70 ja päivänä 365 allo-HSCT-vastaanottajat
|
Neutraloivan tuhkarokko-spesifisen systeemisen humoraalisen immuunivasteen karakterisoimiseksi ennen (uudelleen) MMR-rokotusta ja sen jälkeen neutraloivien seerumin vasta-aineiden tiitterit määritetään seroneutralisointitekniikoilla
|
Päivänä 1, päivänä 70 ja päivänä 365 allo-HSCT-vastaanottajat
|
|
T-soluvälitteisen immuniteetin (IFNy:ta erittävät solut; ifny-mRNA-transkriptien kopiot; IFNy:n määrä) ja B-soluvälitteisen immuniteetin (ASC) yhdistetty kvantifiointi kahden MMR-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivänä 365, sen jälkeen, kun allo-HSCT-saajien MMR (uudelleen)rokotusohjelma on suoritettu loppuun
|
Tuhkarokkospesifisen T- ja B-soluvälitteisen systeemisen immuunivasteen tutkimiseksi MMR (uudelleen)rokotuksen jälkeen suoritetaan T- ja B-ELISpot-tekniikat PBMC:ssä, qPCR ja sytokiinimittaus kokoverestä ex vivo -antigeenin jälkeen. stimulaatiota
|
Päivänä 365, sen jälkeen, kun allo-HSCT-saajien MMR (uudelleen)rokotusohjelma on suoritettu loppuun
|
|
Tuhkarokko-IgA-tiitterien kinetiikka (suunneste)
Aikaikkuna: Päivänä 1 ja päivänä 70 allo-HSCT-vastaanottajat
|
Tuhkarokkospesifisen limakalvon humoraalisen immuunivasteen karakterisoimiseksi ennen (uudelleen) MMR-rokotusta ja sen jälkeen tuhkarokko-IgA mitataan suun nesteestä ELISA:lla.
|
Päivänä 1 ja päivänä 70 allo-HSCT-vastaanottajat
|
|
Ero immuniteettimarkkereissa (kokonais-IgG ja IgA, neutraloivat vasta-ainetiitterit [seerumi]; IgA-tiitterit [oraalinen neste]; IFNy:tä erittävät solut; ifny-mRNA-transkriptien kopiot; IFNy:n määrä; ASC) HV- ja allo-HSCT-saaattajien välillä
Aikaikkuna: Päivänä 1 ja päivänä 70
|
Tuhkarokkospesifisen systeemisen ja limakalvon immuunivasteen vertaamiseksi toipilaan/rokotettujen HV:n ja allo-HSCT:n saajien välillä B-solu- ja T-soluvälitteisen immuniteetin markkereita arvioidaan toipilaan/rokotetussa HV:ssä yhdessä ajankohtana ja verrataan immuniteettiin. markkerit arvioitiin allo-HSCT-vastaanottajilla ennen ja jälkeen MMR (uudelleen)rokotuksen
|
Päivänä 1 ja päivänä 70
|
|
Tuhkarokkospesifisten immuniteettimarkkerien analyysi (kokonais-IgG ja IgA, neutraloivat vasta-ainetiitterit [seerumi]; IgA-tiitterit [oraalinen neste]; IFNy:ta erittävät solut; ifny-mRNA-transkriptien kopiot; IFNy:n määrä; ASC) potilaan ominaisuuksien mukaan
Aikaikkuna: Päivänä 1, päivänä 35, päivänä 70 ja päivänä 365 allo-HSCT-vastaanottajat
|
Demografisten, hematologisten, siirtoon liittyvien ominaisuuksien, transplantaation jälkeisten komplikaatioiden ja tuhkarokko-serotilan vaikutuksen määrittämiseksi tuhkarokko-spesifisiin B-solu- ja T-soluimmuniteettimarkkereihin ennen ja jälkeen MMR-rokotteen (uudelleen)rokotuksen tehdään kaksi- ja monimuuttuja-analyysi. toteutettu
|
Päivänä 1, päivänä 35, päivänä 70 ja päivänä 365 allo-HSCT-vastaanottajat
|
|
Paikalliset ja systeemiset haittatapahtumat ensimmäisen ja toisen MMR-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivänä 35 ja päivänä 70 allo-HSCT-vastaanottajat
|
Kahden MMR-aikataulun sietokyvyn kuvaamiseksi allo-HSCT-saajien kohdalla pyydetyt haittatapahtumat kirjataan päivään+14 asti ja ei-toivotut haittatapahtumat päivään+28 asti jokaisen MMR-annoksen jälkeen itsevalvonnan avulla.
|
Päivänä 35 ja päivänä 70 allo-HSCT-vastaanottajat
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anne CONRAD, Hospices Civils de Lyon
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 17. elokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 28. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 17. heinäkuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 22. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 21. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL23_0364
- 2023-A00901-44 (Muu tunniste: ID RCB)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .