Monitoramento do estado imunológico específico do sarampo em adultos receptores de transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas (MaRROwVacc)
21 de agosto de 2023 atualizado por: Hospices Civils de Lyon
Monitoramento do estado imunológico específico do sarampo em receptores de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas adultos: um estudo de coorte prospectivo
O sarampo, uma doença altamente contagiosa, é potencialmente grave em receptores adultos de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT). Devido à perda de imunidade para doenças evitáveis por vacina após o alo-HSCT, as autoridades de saúde francesas (Haut Conseil de Santé Publique, HCSP) recomendam a (re)vacinação de todos os receptores de alo-HSCT contra sarampo-caxumba-rubéola (MMR) a partir de 24 meses pós-transplante em diante, na ausência de doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) e pelo menos 3 meses após o término de todos os tratamentos imunossupressores, independentemente do status sorológico para sarampo. No entanto, alguns especialistas franceses argumentam que a avaliação sistemática do título de anticorpos contra o sarampo é justificada após o alo-HSCT, antes da revacinação, a fim de evitar a revacinação "desnecessária" de receptores alo-HSCT que ainda são soropositivos. A nível internacional, as recomendações também variam: o grupo ECIL e o IDSA defendem a revacinação apenas de doentes seronegativos para o sarampo, enquanto alguns especialistas americanos em Hematologia recomendam não basear a decisão de revacinação no estado serológico, dada a inevitável perda de anticorpos e doenças específicas de longa duração. memória imune a termo na ausência de revacinação.
Vários obstáculos à aplicação das recomendações podem, portanto, ser identificados: (i) o risco de doenças transmitidas pela vacina devido à natureza atenuada da vacina MMR, (ii) a falta de dados robustos sobre a imunogenicidade e tolerabilidade da vacina MMR nesta população em particular, e (iii) recomendações conflitantes para orientar a decisão de revacinação.
Este estudo visa responder à questão de saber se alguns receptores de alo-HSCT podem reter uma memória imune celular específica do sarampo à distância de seu alo-HSCT.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
60
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Anne CONRAD
- Número de telefone: +33 4 72 07 11 07
- E-mail: anne.conrad@chu-lyon.fr
Estude backup de contato
- Nome: Florence ADER
- Número de telefone: +33 4 72 07 11 07
- E-mail: florence.ader@chu-lyon.fr
Locais de estudo
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Lyon, França
- Recrutamento
- Hôpital de la Croix Rousse - service des maladies infectieuses et tropicales
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Contato:
- Anne CONRAD, Dr
- Número de telefone: +33 4 72 07 11 07
- E-mail: anne.conrad@chu-lyon.fr
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
População do estudo:
- Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos,
- Ter recebido um alo-HSCT ≥ 24 meses atrás,
- Em remissão completa da doença hematológica inicial e com enxerto bem-sucedido (quimerismo do receptor <0,3% no sangue total),
- Sem GVHD crônica extensa,
- Tendo dado o seu consentimento por escrito,
- Filiado a um plano de previdência social,
- Capaz de comparecer a todas as visitas agendadas e cumprir todos os procedimentos do estudo.
Voluntários saudáveis:
- Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos,
- Ter histórico de sarampo (=convalescente) ou ter sido vacinado no passado com duas doses de MMR (=vacinado),
- Tendo dado o seu consentimento por escrito,
- Afiliado a um plano de previdência social.
Critério de exclusão:
População do estudo:
- História de doença autoimune ou imunodeficiência adquirida (que não seja a doença hematológica),
- Pacientes em imunossupressão farmacológica ou bioterapia ou fotoférese extracorpórea no momento da inclusão, ou cujo tratamento imunossupressor (corticosteróides e agentes anti-rejeição) tenha sido interrompido há menos de 3 meses, ou cuja bioterapia (anti-citocinas, anti-JAK, anti- CD20 etc.) foi interrompido há menos de 3 meses (12 meses para anti-CD20 incluindo rituximabe) ou cuja fotoférese extracorpórea foi interrompida há menos de 3 meses,
- Pacientes que receberam ≥ 1 infusão de IVIG nos 8 meses anteriores à inclusão,
- Pacientes cujo último TCTH foi autoenxerto,
- Pacientes com infecção ativa crônica conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou vírus da hepatite B ou C,
- Pacientes privados de liberdade por decisão judicial ou administrativa,
- Pacientes sob proteção legal ou incapazes de consentir no estudo,
- Pacientes participantes de outro estudo de pesquisa intervencionista com período de exclusão ainda em andamento na pré-inclusão,
- Mulheres grávidas, parturientes ou lactantes.
Voluntários saudáveis:
- História de doença autoimune ou imunodeficiência adquirida,
- História de imunossupressão farmacológica ou bioterapia descontinuada há menos de 3 meses (12 meses para anti-CD20 incluindo rituximabe),
- História de infusão de IVIG nos 8 meses anteriores à inclusão,
- Pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Receptores de Allo-HSCT
Receptores adultos de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, elegíveis para vacinas vivas atenuadas, ou seja, mais de 24 meses após o TCTH, sem GVHD e mais de 3 meses após a interrupção de qualquer tratamento imunossupressor
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Para a população do estudo (alo-receptores de TCTH): 4 visitas com amostragem biológica (sangue e fluido oral) em cada visita:
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Comparador de Placebo: Voluntários saudáveis (VD)
Adultos saudáveis com histórico de sarampo (=convalescentes) ou vacinados com duas doses de MMR no passado (=vacinados)
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Para a população do estudo (alo-receptores de TCTH): 4 visitas com amostragem biológica (sangue e fluido oral) em cada visita:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Quantificação combinada de marcadores específicos do sarampo de imunidade mediada por células T (células secretoras de interferon gama [IFNγ]; cópias de transcrições de mRNA ifnγ; quantidade de IFNγ) e imunidade mediada por células B (células secretoras de anticorpos [ASC] )
Prazo: No Dia 1, antes da vacinação de rotina com MMR em receptores alo-HSCT
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Para explorar a memória imunológica sistêmica mediada por células T e B específicas do sarampo pré-existente à (re)vacinação MMR em receptores alo-HSCT elegíveis para revacinação MMR de acordo com as recomendações francesas atuais (ou seja, independentemente do status sorológico do sarampo), T - e técnicas de B-ELISpot em PBMC, qPCR e medição de citocinas em sangue total, serão realizadas após estimulação antigênica ex vivo
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No Dia 1, antes da vacinação de rotina com MMR em receptores alo-HSCT
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cinética dos títulos totais de IgG e IgA anti-sarampo (soro)
Prazo: No Dia 1, Dia 35, Dia 70 e Dia 365 em receptores alo-HSCT
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Para caracterizar a resposta imune humoral sistêmica total específica contra o sarampo antes e após a (re)vacinação MMR, os anticorpos anti-sarampo serão medidos no soro por ELISA
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No Dia 1, Dia 35, Dia 70 e Dia 365 em receptores alo-HSCT
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Cinética dos títulos de anticorpos neutralizantes anti-sarampo (soro)
Prazo: No Dia 1, Dia 70 e Dia 365 em receptores allo-HSCT
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Para caracterizar a resposta imune humoral sistêmica específica do sarampo neutralizante antes e após a (re)vacinação MMR, os títulos de anticorpos séricos neutralizantes serão determinados por meio de técnicas de soroneutralização
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No Dia 1, Dia 70 e Dia 365 em receptores allo-HSCT
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Quantificação combinada de marcadores específicos do sarampo de imunidade mediada por células T (células secretoras de IFNγ; cópias de transcrições de mRNA de ifnγ; quantidade de IFNγ) e imunidade mediada por células B (ASC) após duas doses de MMR
Prazo: No dia 365, após a conclusão do esquema de (re)vacinação MMR em receptores alo-HSCT
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Para explorar a resposta imune sistêmica mediada por células T e B específicas do sarampo após completar a (re)vacinação MMR, as técnicas T e B-ELISpot em PBMC, qPCR e medição de citocinas no sangue total serão realizadas após o antígeno ex vivo estimulação
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No dia 365, após a conclusão do esquema de (re)vacinação MMR em receptores alo-HSCT
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Cinética dos títulos de IgA anti-sarampo (fluido oral)
Prazo: No dia 1 e no dia 70 em receptores alo-HSCT
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Para caracterizar a resposta imune humoral da mucosa específica do sarampo antes e após a (re)vacinação MMR, a IgA anti-sarampo será medida no fluido oral por ELISA
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No dia 1 e no dia 70 em receptores alo-HSCT
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Diferença nos marcadores de imunidade (IgG e IgA totais, títulos de anticorpos neutralizantes [soro]; títulos de IgA [fluido oral]; células secretoras de IFNγ; cópias de transcrições de mRNA de ifnγ; quantidade de IFNγ; ASC) entre receptores HV e alo-HSCT
Prazo: No dia 1 e no dia 70
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Para comparar a resposta imune sistêmica e mucosa específica contra o sarampo entre HV convalescente/vacinado e receptores alo-HSCT, marcadores de imunidade mediada por células B e células T serão avaliados em HV convalescente/vacinado em um único ponto de tempo e comparados à imunidade marcadores avaliados em receptores de alo-HSCT antes e depois da (re)vacinação MMR
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No dia 1 e no dia 70
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Análise de marcadores de imunidade específicos do sarampo (total de IgG e IgA, títulos de anticorpos neutralizantes [soro]; títulos de IgA [fluido oral]; células secretoras de IFNγ; cópias de transcrições de mRNA de ifnγ; quantidade de IFNγ; ASC) de acordo com as características do paciente
Prazo: No Dia 1, Dia 35, Dia 70 e Dia 365 em receptores alo-HSCT
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Para determinar o impacto das características demográficas, hematológicas, relacionadas ao transplante, complicações pós-transplante e status sorológico do sarampo nos marcadores de imunidade de células B e células T específicas do sarampo, antes e depois da (re)vacinação MMR, análises bivariadas e multivariadas serão realizado
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No Dia 1, Dia 35, Dia 70 e Dia 365 em receptores alo-HSCT
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Eventos adversos locais e sistêmicos após a primeira e a segunda dose de MMR
Prazo: No dia 35 e no dia 70, em receptores alo-HSCT
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Para descrever a tolerância dos dois esquemas de MMR em receptores de alo-HSCT, os eventos adversos solicitados serão registrados até o dia +14 e os eventos adversos não solicitados serão registrados até o dia +28 após cada dose de MMR por meio de automonitoramento
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No dia 35 e no dia 70, em receptores alo-HSCT
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Anne CONRAD, Hospices Civils de Lyon
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de agosto de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de julho de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de julho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de junho de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de julho de 2023
Primeira postagem (Real)
17 de julho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 69HCL23_0364
- 2023-A00901-44 (Outro identificador: ID RCB)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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