- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05947864
Overvågning af mæslingespecifik immunstatus hos voksne allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantationsmodtagere (MaRROwVacc)
Overvågning af mæslingespecifik immunstatus hos voksne allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantationsmodtagere: en prospektiv kohorteundersøgelse
Mæslinger, en meget smitsom sygdom, er potentielt alvorlig hos voksne modtagere af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT). På grund af tabet af immunitet mod sygdomme, der kan forebygges af vacciner efter allo-HSCT, anbefaler de franske sundhedsmyndigheder (Haut Conseil de Santé Publique, HCSP) (gen)vaccination af alle allo-HSCT-modtagere mod mæslinger-fåresyge-røde hunde (MMR) fra 24 måneder post-transplantation og fremefter, i fravær af graft-versus-host-sygdom (GVHD) og mindst 3 måneder efter ophør af alle immunsuppressive behandlinger, uanset serostatus for mæslinger. Ikke desto mindre hævder nogle franske eksperter, at systematisk vurdering af mæslingeantistoftiter er berettiget efter allo-HSCT, før revaccination, for at undgå "unødvendig" revaccination af allo-HSCT-modtagere, som stadig er seropositive. På internationalt plan varierer anbefalingerne også: ECIL-gruppen og IDSA går ind for revaccination af kun mæslingeseronegative patienter, mens nogle amerikanske hæmatologiske eksperter anbefaler ikke at basere beslutningen om revaccination på den serologiske status på grund af det uundgåelige tab af antistoffer og specifikke langtids- term immunhukommelse i fravær af revaccination.
Der kan derfor identificeres flere hindringer for anvendelsen af anbefalingerne: (i) risikoen for vaccineoverført sygdom på grund af MFR's levende svækkede natur, (ii) manglen på robuste data om MFR-vaccinens immunogenicitet og tolerabilitet i denne særlige population, og (iii) modstridende anbefalinger til at vejlede beslutningen om revaccination.
Denne undersøgelse har til formål at besvare spørgsmålet om, hvorvidt nogle allo-HSCT-modtagere kan bevare en mæslingespecifik cellulær immunhukommelse i afstand fra deres allo-HSCT.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Anne CONRAD
- Telefonnummer: +33 4 72 07 11 07
- E-mail: anne.conrad@chu-lyon.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Florence ADER
- Telefonnummer: +33 4 72 07 11 07
- E-mail: florence.ader@chu-lyon.fr
Studiesteder
-
-
-
Lyon, Frankrig
- Rekruttering
- Hôpital de la Croix Rousse - service des maladies infectieuses et tropicales
-
Kontakt:
- Anne CONRAD, Dr
- Telefonnummer: +33 4 72 07 11 07
- E-mail: anne.conrad@chu-lyon.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Undersøgelsespopulation:
- Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år,
- Har modtaget en allo-HSCT for ≥ 24 måneder siden,
- I fuldstændig remission af initial hæmatologisk sygdom og med vellykket engraftment (recipientkimerisme <0,3 % på fuldblod),
- Uden omfattende kronisk GVHD,
- Efter at have givet deres skriftlige samtykke,
- Tilknyttet en social sikringsplan,
- I stand til at deltage i alle planlagte besøg og overholde alle undersøgelsesprocedurer.
Sunde frivillige:
- Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år,
- Har en historie med mæslinger (=rekonvalescent) eller har været vaccineret i fortiden med to doser MFR (=vaccineret),
- Efter at have givet deres skriftlige samtykke,
- Tilknyttet en socialsikringsordning.
Ekskluderingskriterier:
Undersøgelsespopulation:
- Anamnese med autoimmun sygdom eller erhvervet immundefekt (bortset fra den hæmatologiske sygdom),
- Patienter, der gennemgår farmakologisk immunsuppression eller bioterapi eller ekstrakorporal fotoferese på inklusionstidspunktet, eller hvis immunsuppressive behandling (kortikosteroider og anti-afstødningsmidler) er stoppet for mindre end 3 måneder siden, eller hvis bioterapi (anti-cytokiner, anti-JAK, anti- CD20 osv.) er blevet stoppet for mindre end 3 måneder siden (12 måneder for anti-CD20 inklusive rituximab), eller hvis ekstrakorporale fotoferese er blevet stoppet for mindre end 3 måneder siden,
- Patienter, der har modtaget ≥ 1 infusion af IVIG i de 8 måneder før inklusion,
- Patienter, hvis sidste HSCT var en autograft,
- Patienter med kendt kronisk aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV) og/eller hepatitis B- eller C-virus(er),
- Patienter frihedsberøvet ved retslig eller administrativ afgørelse,
- Patienter under juridisk beskyttelse eller ude af stand til at give samtykke til undersøgelsen,
- Patienter, der deltager i en anden interventionel forskningsundersøgelse med en udelukkelsesperiode, der stadig er i gang ved præ-inklusionen,
- Gravide, fødende eller ammende kvinder.
Sunde frivillige:
- Anamnese med autoimmun sygdom eller erhvervet immundefekt,
- Anamnese med farmakologisk immunsuppression eller bioterapi afbrudt for mindre end 3 måneder siden (12 måneder for anti-CD20 inklusive rituximab),
- Anamnese med IVIG-infusion i de 8 måneder før inklusion,
- Personer, der er frihedsberøvet ved retslig eller administrativ afgørelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Allo-HSCT-modtagere
Voksne modtagere af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, berettiget til levende svækkede vacciner, dvs. som er mere end 24 måneder efter deres HSCT, uden GVHD og mere end 3 måneder efter ophør af enhver immunsuppressiv behandling
|
For undersøgelsespopulationen (allo-HSCT-modtagere): 4 besøg med biologisk prøveudtagning (blod og oral væske) ved hvert besøg:
|
|
Placebo komparator: Sunde frivillige (HV)
Raske voksne med en historie med mæslinger (=rekonvalescent) eller vaccineret med to doser MFR tidligere (=vaccineret)
|
For undersøgelsespopulationen (allo-HSCT-modtagere): 4 besøg med biologisk prøveudtagning (blod og oral væske) ved hvert besøg:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kombineret kvantificering af mæslingespecifikke markører for T-celle-medieret immunitet (interferon-gamma [IFNγ]-udskillende celler; kopier af ifnγ mRNA-transkripter; mængde af IFNγ) og B-celle-medieret immunitet (antistof-udskillende celler [ASC] )
Tidsramme: På dag 1, før rutinevaccination med MFR hos allo-HSCT-modtagere
|
For at udforske den mæslingespecifikke T- og B-cellemedierede systemiske immunhukommelse, der allerede eksisterer for MMR (re)vaccination hos allo-HSCT-modtagere, der er kvalificerede til MFR-revaccination i henhold til gældende franske anbefalinger (dvs. uanset serostatus for mæslinger), T. - og B-ELISpot teknikker på PBMC, qPCR og cytokinmåling på fuldblod, vil blive udført efter ex vivo antigen stimulering
|
På dag 1, før rutinevaccination med MFR hos allo-HSCT-modtagere
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kinetik af anti-mæslinger totale IgG- og IgA-titre (serum)
Tidsramme: På dag 1, dag 35, dag 70 og dag 365 i allo-HSCT-modtagere
|
For at karakterisere det totale mæslingespecifikke systemiske humorale immunrespons før og efter MFR (re)vaccination, vil anti-mæslingeantistoffer blive målt i serum ved ELISA
|
På dag 1, dag 35, dag 70 og dag 365 i allo-HSCT-modtagere
|
|
Kinetik af anti-mæslingeneutraliserende antistoftitre (serum)
Tidsramme: På dag 1, dag 70 og dag 365 i allo-HSCT-modtagere
|
For at karakterisere den neutraliserende mæslingespecifikke systemiske humorale immunrespons før og efter MFR (re)vaccination, vil neutraliserende serumantistoftitre blive bestemt ved hjælp af seroneutraliseringsteknikker
|
På dag 1, dag 70 og dag 365 i allo-HSCT-modtagere
|
|
Kombineret kvantificering af mæslingespecifikke markører for T-celle-medieret immunitet (IFNγ-udskillende celler; kopier af ifnγ mRNA-transkripter; mængde af IFNγ) og B-celle-medieret immunitet (ASC) efter to doser MMR
Tidsramme: På dag 365, efter afslutning af MFR (gen)vaccinationsplan hos allo-HSCT-modtagere
|
For at udforske den mæslingespecifikke T- og B-celle-medierede systemiske immunrespons efter afsluttet MMR (re)vaccination, vil T- og B-ELISpot teknikker på PBMC, qPCR og cytokinmåling på fuldblod blive udført efter ex vivo antigen stimulation
|
På dag 365, efter afslutning af MFR (gen)vaccinationsplan hos allo-HSCT-modtagere
|
|
Kinetik af anti-mæslinger IgA titere (oral væske)
Tidsramme: På dag 1 og dag 70 i allo-HSCT-modtagere
|
For at karakterisere den mæslingespecifikke slimhindehumorale immunrespons før og efter MFR (re)vaccination, vil anti-mæslinge IgA blive målt i oral væske ved ELISA
|
På dag 1 og dag 70 i allo-HSCT-modtagere
|
|
Forskel i immunitetsmarkører (total IgG og IgA, neutraliserende antistoftitre [serum]; IgA-titere [oralvæske]; IFNγ-udskillende celler; kopier af ifnγ mRNA-transkripter; mængde af IFNγ; ASC) mellem HV- og allo-HSCT-modtagere
Tidsramme: På dag 1 og dag 70
|
For at sammenligne den mæslingespecifikke systemiske og slimhindeimmunrespons mellem rekonvalescerende/vaccinerede HV- og allo-HSCT-modtagere, vil markører for B-celle- og T-celle-medieret immunitet blive evalueret i rekonvalescent/vaccineret HV på et enkelt tidspunkt og sammenlignet med immunitet markører evalueret i allo-HSCT-recipienter før og efter MFR (gen)vaccination
|
På dag 1 og dag 70
|
|
Analyse af mæslingespecifikke immunitetsmarkører (total IgG og IgA, neutraliserende antistoftitre [serum]; IgA-titere [oralvæske]; IFNγ-udskillende celler; kopier af ifnγ mRNA-transkripter; mængde af IFNγ; ASC) i henhold til patientkarakteristika
Tidsramme: På dag 1, dag 35, dag 70 og dag 365 i allo-HSCT-modtagere
|
For at bestemme indvirkningen af demografiske, hæmatologiske, transplantationsrelaterede karakteristika, post-transplantationskomplikationer og mæslingeserostatus på mæslingespecifikke B-celle- og T-celleimmunitetsmarkører, før og efter MFR (re)vaccination, vil bivariat og multivariat analyse blive udført. udført
|
På dag 1, dag 35, dag 70 og dag 365 i allo-HSCT-modtagere
|
|
Lokale og systemiske bivirkninger efter den første og anden MFR-dosis
Tidsramme: På dag 35 og dag 70 i allo-HSCT-modtagere
|
For at beskrive tolerancen af de to MFR-skemaer hos allo-HSCT-modtagere, vil anmodede bivirkninger blive registreret op til dag+14 og uønskede bivirkninger vil blive registreret op til dag+28 efter hver MFR-dosis gennem egenkontrol
|
På dag 35 og dag 70 i allo-HSCT-modtagere
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anne CONRAD, Hospices Civils de Lyon
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 69HCL23_0364
- 2023-A00901-44 (Anden identifikator: ID RCB)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .