Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Overvågning af mæslingespecifik immunstatus hos voksne allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantationsmodtagere (MaRROwVacc)

21. august 2023 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

Overvågning af mæslingespecifik immunstatus hos voksne allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantationsmodtagere: en prospektiv kohorteundersøgelse

Mæslinger, en meget smitsom sygdom, er potentielt alvorlig hos voksne modtagere af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT). På grund af tabet af immunitet mod sygdomme, der kan forebygges af vacciner efter allo-HSCT, anbefaler de franske sundhedsmyndigheder (Haut Conseil de Santé Publique, HCSP) (gen)vaccination af alle allo-HSCT-modtagere mod mæslinger-fåresyge-røde hunde (MMR) fra 24 måneder post-transplantation og fremefter, i fravær af graft-versus-host-sygdom (GVHD) og mindst 3 måneder efter ophør af alle immunsuppressive behandlinger, uanset serostatus for mæslinger. Ikke desto mindre hævder nogle franske eksperter, at systematisk vurdering af mæslingeantistoftiter er berettiget efter allo-HSCT, før revaccination, for at undgå "unødvendig" revaccination af allo-HSCT-modtagere, som stadig er seropositive. På internationalt plan varierer anbefalingerne også: ECIL-gruppen og IDSA går ind for revaccination af kun mæslingeseronegative patienter, mens nogle amerikanske hæmatologiske eksperter anbefaler ikke at basere beslutningen om revaccination på den serologiske status på grund af det uundgåelige tab af antistoffer og specifikke langtids- term immunhukommelse i fravær af revaccination.

Der kan derfor identificeres flere hindringer for anvendelsen af ​​anbefalingerne: (i) risikoen for vaccineoverført sygdom på grund af MFR's levende svækkede natur, (ii) manglen på robuste data om MFR-vaccinens immunogenicitet og tolerabilitet i denne særlige population, og (iii) modstridende anbefalinger til at vejlede beslutningen om revaccination.

Denne undersøgelse har til formål at besvare spørgsmålet om, hvorvidt nogle allo-HSCT-modtagere kan bevare en mæslingespecifik cellulær immunhukommelse i afstand fra deres allo-HSCT.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

      • Lyon, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital de la Croix Rousse - service des maladies infectieuses et tropicales
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Undersøgelsespopulation:

  • Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år,
  • Har modtaget en allo-HSCT for ≥ 24 måneder siden,
  • I fuldstændig remission af initial hæmatologisk sygdom og med vellykket engraftment (recipientkimerisme <0,3 % på fuldblod),
  • Uden omfattende kronisk GVHD,
  • Efter at have givet deres skriftlige samtykke,
  • Tilknyttet en social sikringsplan,
  • I stand til at deltage i alle planlagte besøg og overholde alle undersøgelsesprocedurer.

Sunde frivillige:

  • Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år,
  • Har en historie med mæslinger (=rekonvalescent) eller har været vaccineret i fortiden med to doser MFR (=vaccineret),
  • Efter at have givet deres skriftlige samtykke,
  • Tilknyttet en socialsikringsordning.

Ekskluderingskriterier:

Undersøgelsespopulation:

  • Anamnese med autoimmun sygdom eller erhvervet immundefekt (bortset fra den hæmatologiske sygdom),
  • Patienter, der gennemgår farmakologisk immunsuppression eller bioterapi eller ekstrakorporal fotoferese på inklusionstidspunktet, eller hvis immunsuppressive behandling (kortikosteroider og anti-afstødningsmidler) er stoppet for mindre end 3 måneder siden, eller hvis bioterapi (anti-cytokiner, anti-JAK, anti- CD20 osv.) er blevet stoppet for mindre end 3 måneder siden (12 måneder for anti-CD20 inklusive rituximab), eller hvis ekstrakorporale fotoferese er blevet stoppet for mindre end 3 måneder siden,
  • Patienter, der har modtaget ≥ 1 infusion af IVIG i de 8 måneder før inklusion,
  • Patienter, hvis sidste HSCT var en autograft,
  • Patienter med kendt kronisk aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV) og/eller hepatitis B- eller C-virus(er),
  • Patienter frihedsberøvet ved retslig eller administrativ afgørelse,
  • Patienter under juridisk beskyttelse eller ude af stand til at give samtykke til undersøgelsen,
  • Patienter, der deltager i en anden interventionel forskningsundersøgelse med en udelukkelsesperiode, der stadig er i gang ved præ-inklusionen,
  • Gravide, fødende eller ammende kvinder.

Sunde frivillige:

  • Anamnese med autoimmun sygdom eller erhvervet immundefekt,
  • Anamnese med farmakologisk immunsuppression eller bioterapi afbrudt for mindre end 3 måneder siden (12 måneder for anti-CD20 inklusive rituximab),
  • Anamnese med IVIG-infusion i de 8 måneder før inklusion,
  • Personer, der er frihedsberøvet ved retslig eller administrativ afgørelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Allo-HSCT-modtagere
Voksne modtagere af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, berettiget til levende svækkede vacciner, dvs. som er mere end 24 måneder efter deres HSCT, uden GVHD og mere end 3 måneder efter ophør af enhver immunsuppressiv behandling

For undersøgelsespopulationen (allo-HSCT-modtagere): 4 besøg med biologisk prøveudtagning (blod og oral væske) ved hvert besøg:

  • Besøg V1 (inklusionsbesøg = D1): umiddelbart før den første dosis af MMR (dosis-1),
  • Besøg V2 (D1 + 35 (+/-7) dage): umiddelbart før den anden dosis af MMR (dosis-2)
  • Besøg V3 (D1 + 70 (+/-14) dage)
  • Besøg V4 (D1 + 365 (+/-90) dage) For raske frivillige: et enkelt besøg (V1) med biologisk prøveudtagning (blod og oral væske)
Placebo komparator: Sunde frivillige (HV)
Raske voksne med en historie med mæslinger (=rekonvalescent) eller vaccineret med to doser MFR tidligere (=vaccineret)

For undersøgelsespopulationen (allo-HSCT-modtagere): 4 besøg med biologisk prøveudtagning (blod og oral væske) ved hvert besøg:

  • Besøg V1 (inklusionsbesøg = D1): umiddelbart før den første dosis af MMR (dosis-1),
  • Besøg V2 (D1 + 35 (+/-7) dage): umiddelbart før den anden dosis af MMR (dosis-2)
  • Besøg V3 (D1 + 70 (+/-14) dage)
  • Besøg V4 (D1 + 365 (+/-90) dage) For raske frivillige: et enkelt besøg (V1) med biologisk prøveudtagning (blod og oral væske)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kombineret kvantificering af mæslingespecifikke markører for T-celle-medieret immunitet (interferon-gamma [IFNγ]-udskillende celler; kopier af ifnγ mRNA-transkripter; mængde af IFNγ) og B-celle-medieret immunitet (antistof-udskillende celler [ASC] )
Tidsramme: På dag 1, før rutinevaccination med MFR hos allo-HSCT-modtagere
For at udforske den mæslingespecifikke T- og B-cellemedierede systemiske immunhukommelse, der allerede eksisterer for MMR (re)vaccination hos allo-HSCT-modtagere, der er kvalificerede til MFR-revaccination i henhold til gældende franske anbefalinger (dvs. uanset serostatus for mæslinger), T. - og B-ELISpot teknikker på PBMC, qPCR og cytokinmåling på fuldblod, vil blive udført efter ex vivo antigen stimulering
På dag 1, før rutinevaccination med MFR hos allo-HSCT-modtagere

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kinetik af anti-mæslinger totale IgG- og IgA-titre (serum)
Tidsramme: På dag 1, dag 35, dag 70 og dag 365 i allo-HSCT-modtagere
For at karakterisere det totale mæslingespecifikke systemiske humorale immunrespons før og efter MFR (re)vaccination, vil anti-mæslingeantistoffer blive målt i serum ved ELISA
På dag 1, dag 35, dag 70 og dag 365 i allo-HSCT-modtagere
Kinetik af anti-mæslingeneutraliserende antistoftitre (serum)
Tidsramme: På dag 1, dag 70 og dag 365 i allo-HSCT-modtagere
For at karakterisere den neutraliserende mæslingespecifikke systemiske humorale immunrespons før og efter MFR (re)vaccination, vil neutraliserende serumantistoftitre blive bestemt ved hjælp af seroneutraliseringsteknikker
På dag 1, dag 70 og dag 365 i allo-HSCT-modtagere
Kombineret kvantificering af mæslingespecifikke markører for T-celle-medieret immunitet (IFNγ-udskillende celler; kopier af ifnγ mRNA-transkripter; mængde af IFNγ) og B-celle-medieret immunitet (ASC) efter to doser MMR
Tidsramme: På dag 365, efter afslutning af MFR (gen)vaccinationsplan hos allo-HSCT-modtagere
For at udforske den mæslingespecifikke T- og B-celle-medierede systemiske immunrespons efter afsluttet MMR (re)vaccination, vil T- og B-ELISpot teknikker på PBMC, qPCR og cytokinmåling på fuldblod blive udført efter ex vivo antigen stimulation
På dag 365, efter afslutning af MFR (gen)vaccinationsplan hos allo-HSCT-modtagere
Kinetik af anti-mæslinger IgA titere (oral væske)
Tidsramme: På dag 1 og dag 70 i allo-HSCT-modtagere
For at karakterisere den mæslingespecifikke slimhindehumorale immunrespons før og efter MFR (re)vaccination, vil anti-mæslinge IgA blive målt i oral væske ved ELISA
På dag 1 og dag 70 i allo-HSCT-modtagere
Forskel i immunitetsmarkører (total IgG og IgA, neutraliserende antistoftitre [serum]; IgA-titere [oralvæske]; IFNγ-udskillende celler; kopier af ifnγ mRNA-transkripter; mængde af IFNγ; ASC) mellem HV- og allo-HSCT-modtagere
Tidsramme: På dag 1 og dag 70
For at sammenligne den mæslingespecifikke systemiske og slimhindeimmunrespons mellem rekonvalescerende/vaccinerede HV- og allo-HSCT-modtagere, vil markører for B-celle- og T-celle-medieret immunitet blive evalueret i rekonvalescent/vaccineret HV på et enkelt tidspunkt og sammenlignet med immunitet markører evalueret i allo-HSCT-recipienter før og efter MFR (gen)vaccination
På dag 1 og dag 70
Analyse af mæslingespecifikke immunitetsmarkører (total IgG og IgA, neutraliserende antistoftitre [serum]; IgA-titere [oralvæske]; IFNγ-udskillende celler; kopier af ifnγ mRNA-transkripter; mængde af IFNγ; ASC) i henhold til patientkarakteristika
Tidsramme: På dag 1, dag 35, dag 70 og dag 365 i allo-HSCT-modtagere
For at bestemme indvirkningen af ​​demografiske, hæmatologiske, transplantationsrelaterede karakteristika, post-transplantationskomplikationer og mæslingeserostatus på mæslingespecifikke B-celle- og T-celleimmunitetsmarkører, før og efter MFR (re)vaccination, vil bivariat og multivariat analyse blive udført. udført
På dag 1, dag 35, dag 70 og dag 365 i allo-HSCT-modtagere
Lokale og systemiske bivirkninger efter den første og anden MFR-dosis
Tidsramme: På dag 35 og dag 70 i allo-HSCT-modtagere
For at beskrive tolerancen af ​​de to MFR-skemaer hos allo-HSCT-modtagere, vil anmodede bivirkninger blive registreret op til dag+14 og uønskede bivirkninger vil blive registreret op til dag+28 efter hver MFR-dosis gennem egenkontrol
På dag 35 og dag 70 i allo-HSCT-modtagere

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anne CONRAD, Hospices Civils de Lyon

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. august 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

17. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 69HCL23_0364
  • 2023-A00901-44 (Anden identifikator: ID RCB)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner