Overvåking av meslingsspesifikk immunstatus hos voksne allogene hematopoetiske stamcelletransplantasjonsmottakere (MaRROwVacc)
21. august 2023 oppdatert av: Hospices Civils de Lyon
Overvåking av meslingsspesifikk immunstatus hos voksne allogene hematopoetiske stamcelletransplantasjonsmottakere: en prospektiv kohortstudie
Meslinger, en svært smittsom sykdom, er potensielt alvorlig hos voksne mottakere av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT). På grunn av tap av immunitet mot vaksiner som kan forebygges etter allo-HSCT, anbefaler franske helsemyndigheter (Haut Conseil de Santé Publique, HCSP) (re)vaksinering av alle allo-HSCT-mottakere mot meslinger-kusma-røde hunder (MMR) fra 24 måneder etter transplantasjon og utover, i fravær av graft-versus-host-sykdom (GVHD) og minst 3 måneder etter seponering av all immunsuppressiv behandling, uavhengig av serostatus for meslinger. Ikke desto mindre hevder noen franske eksperter at systematisk vurdering av antistofftiter for meslinger er berettiget etter allo-HSCT, før revaksinering, for å unngå "unødvendig" revaksinering av allo-HSCT-mottakere som fortsatt er seropositive. På internasjonalt nivå varierer anbefalingene også: ECIL-gruppen og IDSA tar til orde for revaksinering av bare meslingerseronegative pasienter, mens noen amerikanske hematologieksperter anbefaler å ikke basere avgjørelsen om revaksinering på den serologiske statusen, gitt det uunngåelige tapet av antistoffer og spesifikke langtids- term immunminne i fravær av revaksinering.
Flere hindringer for anvendelsen av anbefalingene kan derfor identifiseres: (i) risikoen for vaksineoverført sykdom på grunn av den levende svekkede naturen til MMR, (ii) mangelen på robuste data om immunogenisiteten og tolerabiliteten til MMR-vaksinen i denne bestemte populasjonen, og (iii) motstridende anbefalinger for å veilede beslutningen om revaksinering.
Denne studien tar sikte på å svare på spørsmålet om noen allo-HSCT-mottakere kan beholde et meslingespesifikt cellulært immunminne på avstand fra allo-HSCT-en.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
60
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Anne CONRAD
- Telefonnummer: +33 4 72 07 11 07
- E-post: anne.conrad@chu-lyon.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Florence ADER
- Telefonnummer: +33 4 72 07 11 07
- E-post: florence.ader@chu-lyon.fr
Studiesteder
-
-
-
Lyon, Frankrike
- Rekruttering
- Hôpital de la Croix Rousse - service des maladies infectieuses et tropicales
-
Ta kontakt med:
- Anne CONRAD, Dr
- Telefonnummer: +33 4 72 07 11 07
- E-post: anne.conrad@chu-lyon.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Studiepopulasjon:
- Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år,
- Har mottatt en allo-HSCT ≥ 24 måneder siden,
- I fullstendig remisjon av initial hematologisk sykdom og med vellykket engraftment (mottakerkimerisme <0,3 % på fullblod),
- Uten omfattende kronisk GVHD,
- Etter å ha gitt sitt skriftlige samtykke,
- Tilknyttet en trygdeordning,
- Kunne delta på alle planlagte besøk og overholde alle studieprosedyrer.
Friske frivillige:
- Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år,
- Har en historie med meslinger (=konvalescent) eller har vært vaksinert i det siste med to doser MMR (=vaksinert),
- Etter å ha gitt sitt skriftlige samtykke,
- Tilknyttet en trygdeordning.
Ekskluderingskriterier:
Studiepopulasjon:
- Anamnese med autoimmun sykdom eller ervervet immunsvikt (annet enn den hematologiske sykdommen),
- Pasienter som gjennomgår farmakologisk immunsuppresjon eller bioterapi eller ekstrakorporeal fotoferese på tidspunktet for inklusjon, eller hvis immunsuppressive behandling (kortikosteroider og anti-avstøtende midler) har blitt stoppet for mindre enn 3 måneder siden, eller hvis bioterapi (anti-cytokiner, anti-JAK, anti- CD20 etc.) har blitt stoppet for mindre enn 3 måneder siden (12 måneder for anti-CD20 inkludert rituximab), eller hvis ekstrakorporale fotoferese har blitt stoppet for mindre enn 3 måneder siden,
- Pasienter som har fått ≥ 1 infusjon av IVIG i løpet av de 8 månedene før inkludering,
- Pasienter hvis siste HSCT var en autograft,
- Pasienter med kjent kronisk aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og/eller hepatitt B- eller C-virus(er),
- Pasienter som er fratatt friheten ved rettslig eller administrativ avgjørelse,
- Pasienter under juridisk beskyttelse eller ikke kan samtykke til studien,
- Pasienter som deltar i en annen intervensjonsforskningsstudie med en eksklusjonsperiode som fortsatt pågår ved pre-inkludering,
- Gravide, fødende eller ammende kvinner.
Friske frivillige:
- Anamnese med autoimmun sykdom eller ervervet immunsvikt,
- Anamnese med farmakologisk immunsuppresjon eller bioterapi avbrutt for mindre enn 3 måneder siden (12 måneder for anti-CD20 inkludert rituximab),
- Historie med IVIG-infusjon i de 8 månedene før inkludering,
- Personer som er berøvet friheten ved rettslig eller administrativ avgjørelse.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Allo-HSCT-mottakere
Voksne mottakere av allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon, kvalifisert for levende svekkede vaksiner, dvs. som er mer enn 24 måneder etter sin HSCT, uten GVHD og mer enn 3 måneder etter opphør av eventuell immunsuppressiv behandling
|
For studiepopulasjonen (allo-HSCT-mottakere): 4 besøk med biologisk prøvetaking (blod og oral væske) ved hvert besøk:
|
|
Placebo komparator: Friske frivillige (HV)
Friske voksne med en historie med meslinger (=konvalescent) eller vaksinert med to doser MMR tidligere (=vaksinert)
|
For studiepopulasjonen (allo-HSCT-mottakere): 4 besøk med biologisk prøvetaking (blod og oral væske) ved hvert besøk:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kombinert kvantifisering av meslingespesifikke markører for T-celle-mediert immunitet (interferon-gamma [IFNγ]-utskillende celler; kopier av ifnγ mRNA-transkripsjoner; mengde IFNγ) og B-celle-mediert immunitet (antistoff-utskillende celler [ASC] )
Tidsramme: På dag 1, før rutinevaksinasjon med MMR hos allo-HSCT-mottakere
|
For å utforske det meslingespesifikke T- og B-cellemedierte systemiske immunminnet som allerede eksisterer for MMR (re)vaksinering hos allo-HSCT-mottakere som er kvalifisert for MMR-revaksinering i henhold til gjeldende franske anbefalinger (dvs. uavhengig av meslinger serostatus), T. - og B-ELISpot-teknikker på PBMC, qPCR og cytokinmåling på fullblod, vil bli utført etter ex vivo antigenstimulering
|
På dag 1, før rutinevaksinasjon med MMR hos allo-HSCT-mottakere
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kinetikk av totale IgG- og IgA-titere mot meslinger (serum)
Tidsramme: På dag 1, dag 35, dag 70 og dag 365 i allo-HSCT-mottakere
|
For å karakterisere den totale meslingespesifikke systemiske humorale immunresponsen før og etter MMR (re)vaksinasjon, vil anti-meslingerantistoffer bli målt i serum ved hjelp av ELISA
|
På dag 1, dag 35, dag 70 og dag 365 i allo-HSCT-mottakere
|
|
Kinetikk av nøytraliserende antistofftitere mot meslinger (serum)
Tidsramme: På dag 1, dag 70 og dag 365 i allo-HSCT-mottakere
|
For å karakterisere den nøytraliserende meslingerspesifikke systemiske humorale immunresponsen før og etter MMR (re)vaksinasjon, vil nøytraliserende serumantistofftitere bli bestemt gjennom seroneutraliseringsteknikker
|
På dag 1, dag 70 og dag 365 i allo-HSCT-mottakere
|
|
Kombinert kvantifisering av meslingespesifikke markører for T-cellemediert immunitet (IFNγ-utskillende celler; kopier av ifnγ mRNA-transkripter; mengde IFNγ) og B-cellemediert immunitet (ASC) etter to doser MMR
Tidsramme: På dag 365, etter fullføring av MMR (re)vaksinasjonsplan hos allo-HSCT-mottakere
|
For å utforske den meslingespesifikke T- og B-celle-medierte systemiske immunresponsen etter fullført MMR (re)vaksinasjon, vil T- og B-ELISpot-teknikker på PBMC, qPCR og cytokinmåling på fullblod, bli utført etter ex vivo antigen stimulering
|
På dag 365, etter fullføring av MMR (re)vaksinasjonsplan hos allo-HSCT-mottakere
|
|
Kinetikk til IgA-titere mot meslinger (oral væske)
Tidsramme: På dag 1 og dag 70 hos allo-HSCT-mottakere
|
For å karakterisere den meslingespesifikke slimhinnehumorale immunresponsen før og etter MMR (re)vaksinasjon, vil anti-meslinger IgA bli målt i munnvæske med ELISA
|
På dag 1 og dag 70 hos allo-HSCT-mottakere
|
|
Forskjell i immunitetsmarkører (totalt IgG og IgA, nøytraliserende antistofftitere [serum]; IgA-titere [oralvæske]; IFNγ-utskillende celler; kopier av ifnγ mRNA-transkripter; mengde IFNγ; ASC) mellom HV- og allo-HSCT-mottakere
Tidsramme: På dag 1 og dag 70
|
For å sammenligne den meslingespesifikke systemiske og slimhinneimmunresponsen mellom rekonvalesent/vaksinerte HV- og allo-HSCT-mottakere, vil markører for B-celle- og T-celle-mediert immunitet bli evaluert i rekonvalesent/vaksinert HV på et enkelt tidspunkt og sammenlignet med immunitet markører evaluert hos allo-HSCT-mottakere før og etter MMR (re)vaksinasjon
|
På dag 1 og dag 70
|
|
Analyse av meslingsspesifikke immunitetsmarkører (totalt IgG og IgA, nøytraliserende antistofftitere [serum]; IgA-titere [oralvæske]; IFNγ-utskillende celler; kopier av ifnγ mRNA-transkripter; mengde IFNγ; ASC) i henhold til pasientens egenskaper
Tidsramme: På dag 1, dag 35, dag 70 og dag 365 i allo-HSCT-mottakere
|
For å bestemme virkningen av demografiske, hematologiske, transplantasjonsrelaterte egenskaper, post-transplantasjonskomplikasjoner og meslingerserostatus på meslingespesifikke B-celle- og T-celleimmunitetsmarkører, før og etter MMR (re)vaksinasjon, vil bivariat og multivariat analyse bli utført. utført
|
På dag 1, dag 35, dag 70 og dag 365 i allo-HSCT-mottakere
|
|
Lokale og systemiske bivirkninger etter første og andre MMR-dose
Tidsramme: På dag 35 og dag 70, hos allo-HSCT-mottakere
|
For å beskrive toleransen til de to MMR-skjemaene hos allo-HSCT-mottakere, vil oppfordrede uønskede hendelser bli registrert opp til dag+14 og uønskede bivirkninger vil bli registrert opp til dag+28 etter hver MMR-dose gjennom egenkontroll
|
På dag 35 og dag 70, hos allo-HSCT-mottakere
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anne CONRAD, Hospices Civils de Lyon
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. august 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. juli 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. juli 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. juni 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. juli 2023
Først lagt ut (Faktiske)
17. juli 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. august 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. august 2023
Sist bekreftet
1. august 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 69HCL23_0364
- 2023-A00901-44 (Annen identifikator: ID RCB)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .