Vigilancia del estado inmunitario específico del sarampión en receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas alogénicas adultas (MaRROwVacc)
21 de agosto de 2023 actualizado por: Hospices Civils de Lyon
Monitoreo del estado inmunológico específico del sarampión en receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas alogénicas adultas: un estudio de cohorte prospectivo
El sarampión, una enfermedad altamente contagiosa, es potencialmente grave en los receptores adultos de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-TPH). Debido a la pérdida de inmunidad a las enfermedades prevenibles por vacunación después del alo-HSCT, las autoridades sanitarias francesas (Haut Conseil de Santé Publique, HCSP) recomiendan (re)vacunar a todos los receptores de alo-HSCT contra el sarampión, las paperas y la rubéola (MMR) a partir de los 24 meses. después del trasplante en adelante, en ausencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) y al menos 3 meses después de la interrupción de todos los tratamientos inmunosupresores, independientemente del estado serológico del sarampión. Sin embargo, algunos expertos franceses argumentan que la evaluación sistemática del título de anticuerpos contra el sarampión está justificada después del alo-HSCT, antes de la revacunación, para evitar la revacunación "innecesaria" de los receptores de alo-HSCT que aún son seropositivos. A nivel internacional, las recomendaciones también varían: el grupo ECIL e IDSA abogan por la revacunación solo de pacientes seronegativos de sarampión, mientras que algunos expertos estadounidenses en Hematología recomiendan no basar la decisión de revacunación en el estado serológico, dada la inevitable pérdida de anticuerpos y anticuerpos específicos a largo plazo. memoria inmune a largo plazo en ausencia de revacunación.
Por lo tanto, se pueden identificar varios obstáculos para la aplicación de las recomendaciones: (i) el riesgo de enfermedades transmitidas por la vacuna debido a la naturaleza viva atenuada de la MMR, (ii) la falta de datos sólidos sobre la inmunogenicidad y tolerabilidad de la vacuna MMR en esta población en particular, y (iii) recomendaciones contradictorias para guiar la decisión de revacunación.
Este estudio tiene como objetivo responder a la pregunta de si algunos receptores de alo-HSCT pueden retener una memoria inmune celular específica del sarampión a distancia de su alo-HSCT.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
60
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Anne CONRAD
- Número de teléfono: +33 4 72 07 11 07
- Correo electrónico: anne.conrad@chu-lyon.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Florence ADER
- Número de teléfono: +33 4 72 07 11 07
- Correo electrónico: florence.ader@chu-lyon.fr
Ubicaciones de estudio
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Lyon, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital de la Croix Rousse - service des maladies infectieuses et tropicales
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Contacto:
- Anne CONRAD, Dr
- Número de teléfono: +33 4 72 07 11 07
- Correo electrónico: anne.conrad@chu-lyon.fr
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
Población de estudio:
- ≥ 18 años y ≤ 75 años,
- Haber recibido un alo-TPH hace ≥ 24 meses,
- En remisión completa de la enfermedad hematológica inicial y con injerto exitoso (quimerismo receptor <0,3% en sangre completa),
- Sin EICH crónica extensa,
- Habiendo dado su consentimiento por escrito,
- Afiliado a un plan de seguridad social,
- Capaz de asistir a todas las visitas programadas y cumplir con todos los procedimientos del estudio.
Voluntarios saludables:
- ≥ 18 años y ≤ 75 años,
- Tener antecedentes de sarampión (=convaleciente) o haber sido vacunado en el pasado con dos dosis de MMR (=vacunado),
- Habiendo dado su consentimiento por escrito,
- Afiliado a un plan de seguridad social.
Criterio de exclusión:
Población de estudio:
- Antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia adquirida (aparte de la enfermedad hematológica),
- Pacientes en inmunosupresión farmacológica o bioterapia o fotoféresis extracorpórea en el momento de la inclusión, o cuyo tratamiento inmunosupresor (corticoides y antirrechazo) haya sido suspendido hace menos de 3 meses, o cuya bioterapia (anticitoquinas, anti-JAK, anti- CD20, etc.) se suspendió hace menos de 3 meses (12 meses para anti-CD20 incluido rituximab), o cuya fotoféresis extracorpórea se suspendió hace menos de 3 meses,
- Pacientes que hayan recibido ≥ 1 infusión de IVIG en los 8 meses anteriores a la inclusión,
- Pacientes cuyo último TCMH fue un autoinjerto,
- Pacientes con infección activa crónica conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o virus de la hepatitis B o C,
- Pacientes privados de libertad por decisión judicial o administrativa,
- Pacientes bajo protección legal o incapaces de dar su consentimiento para el estudio,
- Pacientes que participan en otro estudio de investigación intervencionista con un período de exclusión aún en curso en la preinclusión,
- Mujeres embarazadas, parturientas o en período de lactancia.
Voluntarios saludables:
- Antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia adquirida,
- Antecedentes de inmunosupresión farmacológica o bioterapia interrumpida hace menos de 3 meses (12 meses para anti-CD20 incluido rituximab),
- Antecedentes de infusión de IVIG en los 8 meses previos a la inclusión,
- Personas privadas de libertad por decisión judicial o administrativa.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Receptores de alo-HSCT
Receptores adultos de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, elegibles para vacunas vivas atenuadas, es decir, que tienen más de 24 meses después de su TCMH, sin EICH y más de 3 meses después del cese de cualquier tratamiento inmunosupresor
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Para la población de estudio (receptores de alo-TPH): 4 visitas con toma de muestra biológica (sangre y fluido oral) en cada visita:
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Comparador de placebos: Voluntarios sanos (HV)
Adultos sanos con antecedentes de sarampión (=convalecientes) o vacunados con dos dosis de MMR en el pasado (=vacunados)
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Para la población de estudio (receptores de alo-TPH): 4 visitas con toma de muestra biológica (sangre y fluido oral) en cada visita:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuantificación combinada de marcadores específicos del sarampión de inmunidad mediada por células T (células secretoras de interferón-gamma [IFNγ]; copias de transcripciones de ARNm de ifnγ; cantidad de IFNγ) e inmunidad mediada por células B (células secretoras de anticuerpos [ASC] )
Periodo de tiempo: En el día 1, antes de la vacunación de rutina con MMR en receptores de alo-HSCT
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Para explorar la memoria inmunológica sistémica mediada por células T y B específicas del sarampión preexistente a la (re)vacunación MMR en receptores de alo-HSCT elegibles para la revacunación MMR de acuerdo con las recomendaciones francesas actuales (es decir, independientemente del estado serológico del sarampión), T - y las técnicas B-ELISpot en PBMC, qPCR y medición de citoquinas en sangre total, se realizarán después de la estimulación con antígeno ex vivo
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En el día 1, antes de la vacunación de rutina con MMR en receptores de alo-HSCT
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cinética de los títulos de IgG e IgA totales antisarampionosos (suero)
Periodo de tiempo: En el día 1, el día 35, el día 70 y el día 365 en receptores de alo-HSCT
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Para caracterizar la respuesta inmunitaria humoral sistémica específica del sarampión total antes y después de la (re)vacunación con MMR, se medirán los anticuerpos contra el sarampión en el suero mediante ELISA
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En el día 1, el día 35, el día 70 y el día 365 en receptores de alo-HSCT
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Cinética de los títulos de anticuerpos neutralizantes contra el sarampión (suero)
Periodo de tiempo: En el día 1, el día 70 y el día 365 en receptores de alo-HSCT
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Para caracterizar la respuesta inmunitaria humoral sistémica neutralizante específica del sarampión antes y después de la (re)vacunación con MMR, se determinarán los títulos de anticuerpos séricos neutralizantes mediante técnicas de seroneutralización
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En el día 1, el día 70 y el día 365 en receptores de alo-HSCT
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Cuantificación combinada de marcadores específicos del sarampión de inmunidad mediada por células T (células secretoras de IFNγ; copias de transcripciones de ARNm de ifnγ; cantidad de IFNγ) e inmunidad mediada por células B (ASC) después de dos dosis de MMR
Periodo de tiempo: En el día 365, después de completar el programa de (re)vacunación MMR en receptores de alo-HSCT
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Para explorar la respuesta inmunitaria sistémica mediada por células T y B específicas del sarampión después de completar la (re)vacunación con MMR, se realizarán técnicas T- y B-ELISpot en PBMC, qPCR y medición de citocinas en sangre completa después de la prueba de antígeno ex vivo estímulo
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En el día 365, después de completar el programa de (re)vacunación MMR en receptores de alo-HSCT
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Cinética de los títulos de IgA contra el sarampión (líquido oral)
Periodo de tiempo: En el día 1 y el día 70 en receptores de alo-HSCT
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Para caracterizar la respuesta inmunitaria humoral de la mucosa específica del sarampión antes y después de la (re)vacunación con MMR, se medirá la IgA antisarampionosa en el fluido oral mediante ELISA
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En el día 1 y el día 70 en receptores de alo-HSCT
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Diferencia en los marcadores de inmunidad (IgG e IgA totales, títulos de anticuerpos neutralizantes [suero]; títulos de IgA [fluido oral]; células secretoras de IFNγ; copias de transcripciones de ARNm de ifnγ; cantidad de IFNγ; ASC) entre receptores de HV y alo-HSCT
Periodo de tiempo: En el día 1 y el día 70
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Para comparar la respuesta inmunitaria sistémica y de las mucosas específica del sarampión entre los receptores de HV convalecientes/vacunados y los receptores de alo-TPH, se evaluarán los marcadores de inmunidad mediada por células B y células T en HV convalecientes/vacunados en un único punto temporal y se compararán con la inmunidad. marcadores evaluados en receptores de alo-HSCT antes y después de la (re)vacunación MMR
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En el día 1 y el día 70
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Análisis de marcadores de inmunidad específicos del sarampión (IgG e IgA totales, títulos de anticuerpos neutralizantes [suero]; títulos de IgA [fluido oral]; células secretoras de IFNγ; copias de transcripciones de ARNm de ifnγ; cantidad de IFNγ; ASC) según las características del paciente
Periodo de tiempo: En el día 1, el día 35, el día 70 y el día 365 en receptores de alo-HSCT
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Para determinar el impacto de las características demográficas, hematológicas, relacionadas con el trasplante, las complicaciones posteriores al trasplante y el estado serológico del sarampión en los marcadores de inmunidad de células B y T específicos del sarampión, antes y después de la (re)vacunación con MMR, se realizarán análisis bivariados y multivariados. llevado a cabo
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En el día 1, el día 35, el día 70 y el día 365 en receptores de alo-HSCT
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Eventos adversos locales y sistémicos después de la primera y segunda dosis de MMR
Periodo de tiempo: En el día 35 y el día 70, en receptores de alo-HSCT
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Para describir la tolerancia del programa de dos MMR en receptores de alo-HSCT, los eventos adversos solicitados se registrarán hasta el día +14 y los eventos adversos no solicitados se registrarán hasta el día +28 después de cada dosis de MMR a través del autocontrol.
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En el día 35 y el día 70, en receptores de alo-HSCT
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Anne CONRAD, Hospices Civils de Lyon
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de agosto de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de julio de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de julio de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de junio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de julio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
17 de julio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 69HCL23_0364
- 2023-A00901-44 (Otro identificador: ID RCB)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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