Surveillance du statut immunitaire spécifique à la rougeole chez les receveurs de greffes de cellules souches hématopoïétiques allogéniques adultes (MaRROwVacc)
21 août 2023 mis à jour par: Hospices Civils de Lyon
Surveillance du statut immunitaire spécifique à la rougeole chez les receveurs adultes de greffes de cellules souches hématopoïétiques allogéniques : une étude de cohorte prospective
La rougeole, une maladie hautement contagieuse, est potentiellement grave chez les receveurs adultes allogéniques de cellules souches hématopoïétiques (allo-GCSH). En raison de la perte d'immunité contre les maladies évitables par la vaccination après allo-HSCT, les autorités de santé françaises (Haut Conseil de Santé Publique, HCSP) recommandent la (re)vaccination de tous les bénéficiaires d'allo-HSCT contre la rougeole-oreillons-rubéole (ROR) à partir de 24 mois post-greffe, en l'absence de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et au moins 3 mois après l'arrêt de tous les traitements immunosuppresseurs, quel que soit le statut sérologique rougeoleux. Néanmoins, certains experts français soutiennent que l'évaluation systématique du titre d'anticorps antirougeoleux est justifiée après allo-GCSH, avant revaccination, afin d'éviter une revaccination "inutile" des allo-GCSH encore séropositifs. Au niveau international, les recommandations varient également : le groupe ECIL et l'IDSA préconisent de ne revacciner que les patients séronégatifs à la rougeole, alors que certains experts américains en hématologie recommandent de ne pas baser la décision de revaccination sur le statut sérologique, compte tenu de la perte inévitable d'anticorps et de spécificités à long terme. mémoire immunitaire à long terme en l'absence de revaccination.
Plusieurs freins à l'application des recommandations peuvent donc être identifiés : (i) le risque de maladie transmissible par le vaccin du fait du caractère vivant atténué du ROR, (ii) le manque de données robustes sur l'immunogénicité et la tolérabilité du vaccin ROR dans cette population particulière, et (iii) des recommandations contradictoires pour guider la décision de revaccination.
Cette étude vise à répondre à la question de savoir si certains receveurs d'allo-GCSH peuvent conserver une mémoire immunitaire cellulaire spécifique de la rougeole à distance de leur allo-GCSH.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
60
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Anne CONRAD
- Numéro de téléphone: +33 4 72 07 11 07
- E-mail: anne.conrad@chu-lyon.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Florence ADER
- Numéro de téléphone: +33 4 72 07 11 07
- E-mail: florence.ader@chu-lyon.fr
Lieux d'étude
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Lyon, France
- Recrutement
- Hôpital de la Croix Rousse - service des maladies infectieuses et tropicales
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Contact:
- Anne CONRAD, Dr
- Numéro de téléphone: +33 4 72 07 11 07
- E-mail: anne.conrad@chu-lyon.fr
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
Population étudiée :
- Âgé ≥ 18 ans et ≤ 75 ans,
- Avoir reçu une allo-GCSH il y a ≥ 24 mois,
- En rémission complète de la maladie hématologique initiale et avec une prise de greffe réussie (chimérisme receveur < 0,3 % sur sang total),
- Sans GVHD chronique étendue,
- Après avoir donné son accord écrit,
- Affilié à un régime de sécurité sociale,
- Capable d'assister à toutes les visites prévues et de se conformer à toutes les procédures d'étude.
Volontaires sains :
- Âgé ≥ 18 ans et ≤ 75 ans,
- Avoir des antécédents de rougeole (=convalescent) ou avoir été vacciné par le passé avec deux doses de ROR (=vacciné),
- Après avoir donné son accord écrit,
- Affilié à un régime de sécurité sociale.
Critère d'exclusion:
Population étudiée :
- Antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience acquise (autre que la maladie hématologique),
- Patients sous immunosuppression pharmacologique ou biothérapie ou photophérèse extracorporelle au moment de l'inclusion, ou dont le traitement immunosuppresseur (corticoïdes et anti-rejets) a été arrêté depuis moins de 3 mois, ou dont la biothérapie (anti-cytokines, anti-JAK, anti- CD20 etc.) a été arrêté depuis moins de 3 mois (12 mois pour les anti-CD20 dont rituximab), ou dont la photophérèse extracorporelle a été arrêtée depuis moins de 3 mois,
- Patients ayant reçu ≥ 1 perfusion d'IgIV dans les 8 mois précédant l'inclusion,
- Patients dont la dernière GCSH était une autogreffe,
- Patients ayant une infection chronique active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou le(s) virus de l'hépatite B ou C,
- Patients privés de liberté par décision judiciaire ou administrative,
- Patients sous protection légale ou incapables de consentir à l'étude,
- Patients participant à une autre étude de recherche interventionnelle avec une période d'exclusion encore en cours à la pré-inclusion,
- Femmes enceintes, parturientes ou allaitantes.
Volontaires sains :
- Antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience acquise,
- Antécédent d'immunosuppression pharmacologique ou de biothérapie arrêtée depuis moins de 3 mois (12 mois pour les anti-CD20 dont rituximab),
- Antécédent de perfusion d'IgIV dans les 8 mois précédant l'inclusion,
- Personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Allocataires Allo-HSCT
Adultes receveurs d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, éligibles aux vaccins vivants atténués, c'est-à-dire qui ont plus de 24 mois après leur GCSH, sans GVHD et plus de 3 mois après l'arrêt de tout traitement immunosuppresseur
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Pour la population étudiée (allo-receveurs de GCSH) : 4 visites avec prélèvements biologiques (sang et liquide buccal) à chaque visite :
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Comparateur placebo: Volontaires sains (VD)
Adultes en bonne santé ayant des antécédents de rougeole (=convalescents) ou vaccinés avec deux doses de ROR dans le passé (=vaccinés)
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Pour la population étudiée (allo-receveurs de GCSH) : 4 visites avec prélèvements biologiques (sang et liquide buccal) à chaque visite :
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Quantification combinée des marqueurs spécifiques de la rougeole de l'immunité médiée par les cellules T (cellules sécrétant de l'interféron gamma [IFNγ] ; copies des transcrits d'ARNm ifnγ ; quantité d'IFNγ) et de l'immunité médiée par les cellules B (cellules sécrétant des anticorps [ASC] )
Délai: Au jour 1, avant la vaccination de routine avec le RRO chez les receveurs allo-HSCT
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Explorer la mémoire immunitaire systémique médiée par les lymphocytes T et B spécifiques à la rougeole préexistante à la (re)vaccination ROR chez les receveurs allo-GCSH éligibles à la revaccination RRO selon les recommandations françaises actuelles (c'est-à-dire, quel que soit le statut sérologique rougeoleux), T - et les techniques B-ELISpot sur PBMC, qPCR et mesure de cytokines sur sang total, seront réalisées après stimulation antigénique ex vivo
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Au jour 1, avant la vaccination de routine avec le RRO chez les receveurs allo-HSCT
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cinétique des titres IgG et IgA totaux anti-rougeole (sérum)
Délai: Au jour 1, au jour 35, au jour 70 et au jour 365 chez les receveurs allo-HSCT
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Pour caractériser la réponse immunitaire humorale systémique totale spécifique à la rougeole avant et après la (re)vaccination RRO, les anticorps anti-rougeole seront mesurés dans le sérum par ELISA
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Au jour 1, au jour 35, au jour 70 et au jour 365 chez les receveurs allo-HSCT
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Cinétique des titres d'anticorps neutralisants anti-rougeole (sérum)
Délai: Au jour 1, au jour 70 et au jour 365 chez les receveurs allo-HSCT
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Pour caractériser la réponse immunitaire humorale systémique neutralisante spécifique de la rougeole avant et après la (re)vaccination RRO, les titres d'anticorps sériques neutralisants seront déterminés par des techniques de séroneutralisation
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Au jour 1, au jour 70 et au jour 365 chez les receveurs allo-HSCT
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Quantification combinée des marqueurs spécifiques de la rougeole de l'immunité médiée par les lymphocytes T (cellules sécrétant de l'IFNγ ; copies des transcrits d'ARNm ifnγ ; quantité d'IFNγ) et de l'immunité médiée par les lymphocytes B (ASC) après deux doses de ROR
Délai: Au jour 365, après la fin du calendrier de (re)vaccination ROR chez les receveurs allo-HSCT
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Pour explorer la réponse immunitaire systémique médiée par les lymphocytes T et B spécifiques à la rougeole après avoir terminé la (re)vaccination ROR, les techniques T- et B-ELISpot sur PBMC, qPCR et la mesure des cytokines sur le sang total, seront réalisées après l'antigène ex vivo stimulation
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Au jour 365, après la fin du calendrier de (re)vaccination ROR chez les receveurs allo-HSCT
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Cinétique des titres d'IgA anti-rougeole (liquide buccal)
Délai: Au jour 1 et au jour 70 chez les receveurs allo-HSCT
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Pour caractériser la réponse immunitaire humorale muqueuse spécifique de la rougeole avant et après la (re)vaccination RRO, les IgA anti-rougeole seront dosées dans le liquide buccal par ELISA
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Au jour 1 et au jour 70 chez les receveurs allo-HSCT
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Différence dans les marqueurs d'immunité (IgG et IgA totaux, titres d'anticorps neutralisants [sérum] ; titres d'IgA [liquide buccal] ; cellules sécrétant de l'IFNγ ; copies des transcrits d'ARNm d'ifnγ ; quantité d'IFNγ ; ASC) entre les receveurs de HV et d'allo-HSCT
Délai: Au jour 1 et au jour 70
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Pour comparer la réponse immunitaire systémique et muqueuse spécifique à la rougeole entre les receveurs convalescents/vaccinés du HV et allo-HSCT, les marqueurs de l'immunité médiée par les lymphocytes B et les lymphocytes T seront évalués chez le HV convalescent/vacciné à un moment donné et comparés à l'immunité marqueurs évalués chez les receveurs d'allo-HSCT avant et après la (re)vaccination ROR
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Au jour 1 et au jour 70
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Analyse des marqueurs immunitaires spécifiques de la rougeole (IgG et IgA totaux, titres d'anticorps neutralisants [sérum] ; titres d'IgA [liquide buccal] ; cellules sécrétant de l'IFNγ ; copies des transcrits d'ARNm de l'ifnγ ; quantité d'IFNγ ; ASC) selon les caractéristiques du patient
Délai: Au jour 1, au jour 35, au jour 70 et au jour 365 chez les receveurs allo-HSCT
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Pour déterminer l'impact des caractéristiques démographiques, hématologiques, liées à la greffe, des complications post-greffe et du statut sérologique de la rougeole sur les marqueurs de l'immunité des cellules B et des cellules T spécifiques de la rougeole, avant et après la (re)vaccination ROR, une analyse bivariée et multivariée sera effectué
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Au jour 1, au jour 35, au jour 70 et au jour 365 chez les receveurs allo-HSCT
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Événements indésirables locaux et systémiques après la première et la deuxième dose de RRO
Délai: Au jour 35 et au jour 70, chez les receveurs allo-HSCT
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Pour décrire la tolérance du calendrier à deux ROR chez les receveurs d'allo-HSCT, les événements indésirables sollicités seront enregistrés jusqu'au jour + 14 et les événements indésirables non sollicités seront enregistrés jusqu'au jour + 28 après chaque dose de ROR par autosurveillance
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Au jour 35 et au jour 70, chez les receveurs allo-HSCT
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anne CONRAD, Hospices Civils de Lyon
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 août 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 juillet 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juillet 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 juin 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 juillet 2023
Première publication (Réel)
17 juillet 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 août 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 août 2023
Dernière vérification
1 août 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL23_0364
- 2023-A00901-44 (Autre identifiant: ID RCB)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .