Övervakning av mässlingsspecifik immunstatus hos vuxna allogena hematopoetiska stamcellstransplantationsmottagare (MaRROwVacc)
21 augusti 2023 uppdaterad av: Hospices Civils de Lyon
Övervakning av mässlingsspecifik immunstatus hos vuxna allogena hematopoetiska stamcellstransplantationsmottagare: en prospektiv kohortstudie
Mässling, en mycket smittsam sjukdom, är potentiellt allvarlig hos vuxna mottagare av allogena hematopoetiska stamcellstransplantationer (allo-HSCT). På grund av förlusten av immunitet mot sjukdomar som kan förebyggas med vaccin efter allo-HSCT, rekommenderar franska hälsomyndigheter (Haut Conseil de Santé Publique, HCSP) (åter)vaccination av alla allo-HSCT-mottagare mot mässling-påssjuka-röda hund (MMR) från 24 månader efter transplantation och framåt, i frånvaro av graft-versus-host-sjukdom (GVHD) och minst 3 månader efter upphörande av alla immunsuppressiva behandlingar, oavsett serostatus för mässling. Icke desto mindre hävdar vissa franska experter att systematisk bedömning av mässlingantikroppstiter är motiverad efter allo-HSCT, före revaccination, för att undvika "onödig" revaccination av allo-HSCT-mottagare som fortfarande är seropositiva. På internationell nivå varierar också rekommendationerna: ECIL-gruppen och IDSA förespråkar endast revaccination av mässlingseronegativa patienter, medan vissa amerikanska hematologiexperter rekommenderar att man inte baserar beslutet om revaccination på den serologiska statusen, med tanke på den oundvikliga förlusten av antikroppar och specifika långa term immunminne i frånvaro av revaccination.
Flera hinder för tillämpningen av rekommendationerna kan därför identifieras: (i) risken för vaccinöverförd sjukdom på grund av den levande försvagade naturen hos MMR, (ii) bristen på robusta data om MMR-vaccinets immunogenicitet och tolerabilitet i denna specifika population, och (iii) motstridiga rekommendationer för att vägleda beslutet om revaccination.
Denna studie syftar till att svara på frågan om huruvida vissa allo-HSCT-mottagare kan behålla ett mässlingsspecifikt cellulärt immunminne på avstånd från sin allo-HSCT.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
60
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Anne CONRAD
- Telefonnummer: +33 4 72 07 11 07
- E-post: anne.conrad@chu-lyon.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Florence ADER
- Telefonnummer: +33 4 72 07 11 07
- E-post: florence.ader@chu-lyon.fr
Studieorter
-
-
-
Lyon, Frankrike
- Rekrytering
- Hôpital de la Croix Rousse - service des maladies infectieuses et tropicales
-
Kontakt:
- Anne CONRAD, Dr
- Telefonnummer: +33 4 72 07 11 07
- E-post: anne.conrad@chu-lyon.fr
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Studera befolkning:
- Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år,
- Har fått en allo-HSCT för ≥ 24 månader sedan,
- I fullständig remission av initial hematologisk sjukdom och med framgångsrik engraftment (recipientchimerism <0,3 % på helblod),
- Utan omfattande kronisk GVHD,
- Efter att ha gett sitt skriftliga samtycke,
- Ansluten till en socialförsäkringsplan,
- Kunna närvara vid alla schemalagda besök och följa alla studieprocedurer.
Friska volontärer:
- Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år,
- Har en historia av mässling (=konvalescent) eller har vaccinerats tidigare med två doser MMR (=vaccinerad),
- Efter att ha gett sitt skriftliga samtycke,
- Ansluten till en socialförsäkringsplan.
Exklusions kriterier:
Studera befolkning:
- Anamnes med autoimmun sjukdom eller förvärvad immunbrist (annat än den hematologiska sjukdomen),
- Patienter som genomgår farmakologisk immunsuppression eller bioterapi eller extrakorporeal fotoferes vid tidpunkten för inkluderingen, eller vars immunsuppressiva behandling (kortikosteroider och anti-avstötningsmedel) har stoppats för mindre än 3 månader sedan, eller vars bioterapi (anti-cytokiner, anti-JAK, anti- CD20 etc.) har stoppats för mindre än 3 månader sedan (12 månader för anti-CD20 inklusive rituximab), eller vars extrakorporeala fotoferes har stoppats för mindre än 3 månader sedan,
- Patienter som fått ≥ 1 infusion av IVIG under de 8 månaderna före inkluderingen,
- Patienter vars sista HSCT var ett autograft,
- Patienter med känd kronisk aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV) och/eller hepatit B- eller C-virus,
- Patienter frihetsberövade genom rättsliga eller administrativa beslut,
- Patienter under rättsligt skydd eller som inte kan ge sitt samtycke till studien,
- Patienter som deltar i en annan interventionell forskningsstudie med en uteslutningsperiod som fortfarande pågår vid pre-inklusionen,
- Gravida, förlossande eller ammande kvinnor.
Friska volontärer:
- historia av autoimmun sjukdom eller förvärvad immunbrist,
- Anamnes med farmakologisk immunsuppression eller bioterapi som avbröts för mindre än 3 månader sedan (12 månader för anti-CD20 inklusive rituximab),
- Historik av IVIG-infusion under de 8 månaderna före inkluderingen,
- Personer frihetsberövade genom rättsliga eller administrativa beslut.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Allo-HSCT-mottagare
Vuxna mottagare av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, kvalificerade för levande försvagade vacciner, dvs. som är mer än 24 månader efter sin HSCT, utan GVHD och mer än 3 månader efter avslutad immunsuppressiv behandling
|
För studiepopulationen (allo-HSCT-mottagare): 4 besök med biologisk provtagning (blod och oral vätska) vid varje besök:
|
|
Placebo-jämförare: Friska volontärer (HV)
Friska vuxna med mässling i anamnesen (=konvalescent) eller vaccinerade med två doser MMR tidigare (=vaccinerade)
|
För studiepopulationen (allo-HSCT-mottagare): 4 besök med biologisk provtagning (blod och oral vätska) vid varje besök:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kombinerad kvantifiering av mässlingsspecifika markörer för T-cellsmedierad immunitet (interferon-gamma [IFNγ]-utsöndrande celler; kopior av ifnγ mRNA-transkript; mängd IFNγ) och B-cellsmedierad immunitet (antikroppsutsöndrande celler [ASC] )
Tidsram: På dag 1, före rutinvaccination med MMR hos allo-HSCT-mottagare
|
För att utforska det mässlingsspecifika T- och B-cellsmedierade systemiska immunminnet som redan existerar för MMR (om)vaccination hos allo-HSCT-mottagare som är berättigade till MMR-revaccination enligt gällande franska rekommendationer (dvs. oavsett serostatus för mässling), T. - och B-ELISpot-tekniker på PBMC, qPCR och cytokinmätning på helblod, kommer att utföras efter ex vivo antigenstimulering
|
På dag 1, före rutinvaccination med MMR hos allo-HSCT-mottagare
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kinetik för totala IgG- och IgA-titrar mot mässling (serum)
Tidsram: På dag 1, dag 35, dag 70 och dag 365 i allo-HSCT-mottagare
|
För att karakterisera det totala mässlingsspecifika systemiska humorala immunsvaret före och efter MMR (om)vaccination, kommer antikroppar mot mässling att mätas i serum med ELISA
|
På dag 1, dag 35, dag 70 och dag 365 i allo-HSCT-mottagare
|
|
Kinetik för neutraliserande antikroppstitrar mot mässling (serum)
Tidsram: På dag 1, dag 70 och dag 365 i allo-HSCT-mottagare
|
För att karakterisera det neutraliserande mässlingsspecifika systemiska humorala immunsvaret före och efter MMR (om)vaccination, kommer neutraliserande serumantikroppstitrar att bestämmas genom seroneutraliseringstekniker
|
På dag 1, dag 70 och dag 365 i allo-HSCT-mottagare
|
|
Kombinerad kvantifiering av mässlingsspecifika markörer för T-cellsmedierad immunitet (IFNγ-utsöndrande celler; kopior av ifnγ mRNA-transkript; mängd IFNγ) och B-cellsmedierad immunitet (ASC) efter två doser av MMR
Tidsram: På dag 365, efter avslutat MMR (om)vaccinationsschema hos allo-HSCT-mottagare
|
För att utforska det mässlingsspecifika T- och B-cellsmedierade systemiska immunsvaret efter avslutad MMR (om)vaccination kommer T- och B-ELISpot-tekniker på PBMC, qPCR och cytokinmätning på helblod att utföras efter ex vivo antigen stimulering
|
På dag 365, efter avslutat MMR (om)vaccinationsschema hos allo-HSCT-mottagare
|
|
Kinetik för IgA-titer mot mässling (oral vätska)
Tidsram: På dag 1 och dag 70 i allo-HSCT-mottagare
|
För att karakterisera det mässlingsspecifika slemhinnehumorala immunsvaret före och efter MMR (om)vaccination, kommer anti-mässlings IgA att mätas i oral vätska med ELISA
|
På dag 1 och dag 70 i allo-HSCT-mottagare
|
|
Skillnad i immunitetsmarkörer (totalt IgG och IgA, neutraliserande antikroppstitrar [serum]; IgA-titer [oralvätska]; IFNγ-utsöndrande celler; kopior av ifnγ mRNA-transkript; mängd IFNγ; ASC) mellan HV- och allo-HSCT-mottagare
Tidsram: På dag 1 och dag 70
|
För att jämföra mässlingsspecifika systemiska och mukosala immunsvar mellan konvalescenta/vaccinerade HV- och allo-HSCT-mottagare, kommer markörer för B-cells- och T-cellsmedierad immunitet att utvärderas i konvalescent/vaccinerad HV vid en enda tidpunkt och jämföras med immunitet markörer utvärderade i allo-HSCT-mottagare före och efter MMR (om)vaccination
|
På dag 1 och dag 70
|
|
Analys av mässlingsspecifika immunitetsmarkörer (totalt IgG och IgA, neutraliserande antikroppstitrar [serum]; IgA-titer [oralvätska]; IFNγ-utsöndrande celler; kopior av ifnγ mRNA-transkript; mängd IFNγ; ASC) enligt patientegenskaper
Tidsram: På dag 1, dag 35, dag 70 och dag 365 i allo-HSCT-mottagare
|
För att bestämma inverkan av demografiska, hematologiska, transplantationsrelaterade egenskaper, komplikationer efter transplantation och mässlingserostatus på mässlingsspecifika B-cells- och T-cellsimmunitetsmarkörer, före och efter MMR (om)vaccination kommer bivariat och multivariat analys att göras. utförd
|
På dag 1, dag 35, dag 70 och dag 365 i allo-HSCT-mottagare
|
|
Lokala och systemiska biverkningar efter den första och andra MMR-dosen
Tidsram: På dag 35 och dag 70, i allo-HSCT-mottagare
|
För att beskriva toleransen för de två MMR-schemana hos allo-HSCT-mottagare, kommer begärda biverkningar att registreras upp till dag+14 och oönskade biverkningar kommer att registreras upp till dag+28 efter varje MMR-dos genom egenkontroll
|
På dag 35 och dag 70, i allo-HSCT-mottagare
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Anne CONRAD, Hospices Civils de Lyon
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 augusti 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
1 juli 2025
Avslutad studie (Beräknad)
1 juli 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 juni 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 juli 2023
Första postat (Faktisk)
17 juli 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 augusti 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 augusti 2023
Senast verifierad
1 augusti 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 69HCL23_0364
- 2023-A00901-44 (Annan identifierare: ID RCB)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .