Monitoring van mazelen-specifieke immuunstatus bij volwassen allogene hematopoëtische stamceltransplantatie-ontvangers (MaRROwVacc)
21 augustus 2023 bijgewerkt door: Hospices Civils de Lyon
Monitoring van mazelen-specifieke immuunstatus bij volwassen ontvangers van allogene hematopoëtische stamceltransplantaties: een prospectieve cohortstudie
Mazelen, een zeer besmettelijke ziekte, is potentieel ernstig bij volwassen ontvangers van een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT). Vanwege het verlies van immuniteit tegen door vaccinatie te voorkomen ziekten na allo-HSCT, bevelen de Franse gezondheidsautoriteiten (Haut Conseil de Santé Publique, HCSP) (her)vaccinatie aan van alle allo-HSCT-ontvangers tegen mazelen-bof-rubella (MMR) vanaf 24 maanden na de transplantatie, bij afwezigheid van graft-versus-host-ziekte (GVHD) en ten minste 3 maanden na stopzetting van alle immunosuppressieve behandelingen, ongeacht de mazelenserostatus. Desalniettemin beweren sommige Franse experts dat systematische beoordeling van de antilichaamtiter tegen mazelen gerechtvaardigd is na allo-HSCT, voorafgaand aan hervaccinatie, om "onnodige" hervaccinatie van allo-HSCT-ontvangers die nog steeds seropositief zijn te voorkomen. Ook op internationaal niveau lopen de aanbevelingen uiteen: de ECIL-groep en IDSA pleiten alleen voor hervaccinatie van mazelen-seronegatieve patiënten, terwijl sommige Amerikaanse hematologie-experts aanbevelen om de beslissing tot hervaccinatie niet te baseren op de serologische status, gezien het onvermijdelijke verlies van antistoffen en specifieke term immuungeheugen in afwezigheid van hervaccinatie.
Er kunnen daarom verschillende obstakels worden geïdentificeerd die de toepassing van de aanbevelingen in de weg staan: (i) het risico van door vaccins overgedragen ziekten vanwege de levend verzwakte aard van BMR, (ii) het ontbreken van robuuste gegevens over de immunogeniciteit en verdraagbaarheid van het MMR-vaccin in deze specifieke populatie, en (iii) tegenstrijdige aanbevelingen om de beslissing tot hervaccinatie te sturen.
Deze studie heeft tot doel de vraag te beantwoorden of sommige allo-HSCT-ontvangers een mazelenspecifiek cellulair immuungeheugen kunnen behouden op afstand van hun allo-HSCT.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
60
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Anne CONRAD
- Telefoonnummer: +33 4 72 07 11 07
- E-mail: anne.conrad@chu-lyon.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Florence ADER
- Telefoonnummer: +33 4 72 07 11 07
- E-mail: florence.ader@chu-lyon.fr
Studie Locaties
-
-
-
Lyon, Frankrijk
- Werving
- Hôpital de la Croix Rousse - service des maladies infectieuses et tropicales
-
Contact:
- Anne CONRAD, Dr
- Telefoonnummer: +33 4 72 07 11 07
- E-mail: anne.conrad@chu-lyon.fr
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Studiepopulatie:
- Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar,
- ≥ 24 maanden geleden een allo-HSCT hebben gekregen,
- In volledige remissie van initiële hematologische ziekte en met succesvolle implantatie (chimerisme van ontvanger <0,3% op volbloed),
- Zonder uitgebreide chronische GVHD,
- Na hun schriftelijke toestemming te hebben gegeven,
- Aangesloten bij een sociaal zekerheidsplan,
- In staat om alle geplande bezoeken bij te wonen en alle studieprocedures na te leven.
Gezonde vrijwilligers:
- Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar,
- Een voorgeschiedenis van mazelen hebben (= herstellend) of in het verleden zijn gevaccineerd met twee doses BMR (= gevaccineerd),
- Na hun schriftelijke toestemming te hebben gegeven,
- Aangesloten bij een sociaal zekerheidsplan.
Uitsluitingscriteria:
Studiepopulatie:
- Geschiedenis van auto-immuunziekte of verworven immunodeficiëntie (anders dan de hematologische ziekte),
- Patiënten die farmacologische immunosuppressie of biotherapie of extracorporale fotoferese ondergaan op het moment van opname, of bij wie de immunosuppressieve behandeling (corticosteroïden en anti-afstotingsmiddelen) minder dan 3 maanden geleden is stopgezet, of bij wie de biotherapie (anti-cytokines, anti-JAK, anti- CD20 etc.) minder dan 3 maanden geleden is gestopt (12 maanden voor anti-CD20 inclusief rituximab), of bij wie de extracorporale fotoferese minder dan 3 maanden geleden is gestopt,
- Patiënten die ≥ 1 IVIG-infuus hebben gekregen in de 8 maanden voorafgaand aan opname,
- Patiënten bij wie de laatste HSCT een autotransplantaat was,
- Patiënten met een bekende chronische actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of hepatitis B- of C-virus(sen),
- Patiënten die door een rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd,
- Patiënten onder wettelijke bescherming of niet in staat om toestemming te geven voor de studie,
- Patiënten die deelnemen aan een andere interventionele onderzoeksstudie met een uitsluitingsperiode die nog aan de gang is bij pre-opname,
- Zwangere vrouwen, barende vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
Gezonde vrijwilligers:
- Geschiedenis van auto-immuunziekte of verworven immunodeficiëntie,
- Geschiedenis van farmacologische immunosuppressie of biotherapie minder dan 3 maanden geleden stopgezet (12 maanden voor anti-CD20 inclusief rituximab),
- Geschiedenis van IVIG-infusie in de 8 maanden voorafgaand aan opname,
- Personen die bij rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Allo-HSCT-ontvangers
Volwassen ontvangers van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, die in aanmerking komen voor levend verzwakte vaccins, d.w.z. die meer dan 24 maanden na hun HSCT zijn, zonder GVHD en meer dan 3 maanden na stopzetting van een behandeling met immunosuppressiva
|
Voor de onderzoekspopulatie (allo-HSCT-ontvangers): 4 bezoeken met biologische staalafname (bloed en speeksel) bij elk bezoek:
|
|
Placebo-vergelijker: Gezonde vrijwilligers (HV)
Gezonde volwassenen met een voorgeschiedenis van mazelen (= herstellende) of in het verleden gevaccineerd met twee doses BMR (= gevaccineerd)
|
Voor de onderzoekspopulatie (allo-HSCT-ontvangers): 4 bezoeken met biologische staalafname (bloed en speeksel) bij elk bezoek:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gecombineerde kwantificering van mazelen-specifieke markers van T-cel-gemedieerde immuniteit (interferon-gamma [IFNγ]-uitscheidende cellen; kopieën van ifnγ-mRNA-transcripten; hoeveelheid IFNγ) en B-cel-gemedieerde immuniteit (antilichaam-uitscheidende cellen [ASC] )
Tijdsspanne: Op dag 1, vóór routinematige vaccinatie met MMR bij allo-HSCT-ontvangers
|
Om het mazelen-specifieke T- en B-cel-gemedieerde systemische immuungeheugen te onderzoeken dat al bestond voor MMR (her)vaccinatie bij allo-HSCT-ontvangers die in aanmerking komen voor MMR-hervaccinatie volgens de huidige Franse aanbevelingen (d.w.z. ongeacht de mazelenserostatus), T - en B-ELISpot-technieken op PBMC, qPCR en cytokinemeting op volbloed, zullen worden uitgevoerd na ex vivo antigeenstimulatie
|
Op dag 1, vóór routinematige vaccinatie met MMR bij allo-HSCT-ontvangers
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kinetiek van totale IgG- en IgA-titers tegen mazelen (serum)
Tijdsspanne: Op dag 1, dag 35, dag 70 en dag 365 bij allo-HSCT-ontvangers
|
Om de totale mazelen-specifieke systemische humorale immuunrespons voor en na BMR-(her)vaccinatie te karakteriseren, zullen anti-mazelen-antistoffen in serum gemeten worden door middel van ELISA
|
Op dag 1, dag 35, dag 70 en dag 365 bij allo-HSCT-ontvangers
|
|
Kinetiek van anti-mazelen neutraliserende antilichaamtiters (serum)
Tijdsspanne: Op dag 1, dag 70 en dag 365 bij allo-HSCT-ontvangers
|
Om de neutraliserende mazelen-specifieke systemische humorale immuunrespons voor en na MMR (her)vaccinatie te karakteriseren, zullen neutraliserende serumantistoffentiters bepaald worden door middel van seroneutralisatietechnieken.
|
Op dag 1, dag 70 en dag 365 bij allo-HSCT-ontvangers
|
|
Gecombineerde kwantificering van mazelen-specifieke markers van T-cel-gemedieerde immuniteit (IFNγ-uitscheidende cellen; kopieën van ifnγ-mRNA-transcripten; hoeveelheid IFNγ) en B-cel-gemedieerde immuniteit (ASC) na twee doses MMR
Tijdsspanne: Op dag 365, na voltooiing van het MMR-(her)vaccinatieschema bij allo-HSCT-ontvangers
|
Om de mazelen-specifieke T- en B-cel-gemedieerde systemische immuunrespons na voltooiing van de MMR-(her)vaccinatie te onderzoeken, zullen T- en B-ELISpot-technieken op PBMC, qPCR en cytokinemeting op volbloed worden uitgevoerd na ex vivo antigeen stimulatie
|
Op dag 365, na voltooiing van het MMR-(her)vaccinatieschema bij allo-HSCT-ontvangers
|
|
Kinetiek van IgA-titers tegen mazelen (orale vloeistof)
Tijdsspanne: Op dag 1 en dag 70 bij allo-HSCT-ontvangers
|
Om de mazelen-specifieke mucosale humorale immuunrespons voor en na MMR (her)vaccinatie te karakteriseren, zal anti-mazelen IgA gemeten worden in orale vloeistof door middel van ELISA
|
Op dag 1 en dag 70 bij allo-HSCT-ontvangers
|
|
Verschil in immuniteitsmarkers (totaal IgG en IgA, neutraliserende antilichaamtiters [serum]; IgA-titers [orale vloeistof]; IFNγ-uitscheidende cellen; kopieën van ifnγ mRNA-transcripten; hoeveelheid IFNγ; ASC) tussen HV- en allo-HSCT-ontvangers
Tijdsspanne: Op dag 1 en dag 70
|
Om de mazelen-specifieke systemische en mucosale immuunrespons tussen herstellende/gevaccineerde HV- en allo-HSCT-ontvangers te vergelijken, zullen markers van B-cel- en T-cel-gemedieerde immuniteit worden geëvalueerd in herstellende/gevaccineerde HV op een enkel tijdstip en vergeleken met immuniteit markers geëvalueerd bij allo-HSCT-ontvangers voor en na MMR (her)vaccinatie
|
Op dag 1 en dag 70
|
|
Analyse van mazelen-specifieke immuniteitsmarkers (totaal IgG en IgA, neutraliserende antilichaamtiters [serum]; IgA-titers [orale vloeistof]; IFNγ-secreterende cellen; kopieën van ifnγ mRNA-transcripten; hoeveelheid IFNγ; ASC) volgens patiëntkenmerken
Tijdsspanne: Op dag 1, dag 35, dag 70 en dag 365 bij allo-HSCT-ontvangers
|
Om de impact te bepalen van demografische, hematologische, transplantatie-gerelateerde kenmerken, post-transplantatie complicaties en mazelen serostatus op mazelen-specifieke B-cel en T-cel immuniteitsmarkers, voor en na BMR (her)vaccinatie, zullen bivariate en multivariate analyses worden uitgevoerd. voerde uit
|
Op dag 1, dag 35, dag 70 en dag 365 bij allo-HSCT-ontvangers
|
|
Lokale en systemische bijwerkingen na de eerste en de tweede MMR-dosis
Tijdsspanne: Op dag 35 en dag 70, bij allo-HSCT-ontvangers
|
Om de tolerantie van de twee MMR-schema's bij allo-HSCT-ontvangers te beschrijven, worden gevraagde bijwerkingen geregistreerd tot dag +14 en ongevraagde bijwerkingen worden geregistreerd tot dag +28 na elke MMR-dosis door middel van zelfcontrole
|
Op dag 35 en dag 70, bij allo-HSCT-ontvangers
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anne CONRAD, Hospices Civils de Lyon
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 augustus 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juli 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 juli 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 juni 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 juli 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 juli 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 augustus 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 augustus 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 69HCL23_0364
- 2023-A00901-44 (Andere identificatie: ID RCB)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .