成人同种异体造血干细胞移植受者麻疹特异性免疫状态的监测 (MaRROwVacc)
2023年8月21日 更新者：Hospices Civils de Lyon
成人同种异体造血干细胞移植受者麻疹特异性免疫状态的监测：一项前瞻性队列研究
麻疹是一种高度传染性疾病，对于成人同种异体造血干细胞移植 (allo-HSCT) 受者来说可能很严重。 由于 allo-HSCT 后丧失了对疫苗可预防疾病的免疫力，法国卫生当局 (Haut Conseil de Santé Publique, HCSP) 建议所有 allo-HSCT 接受者从 24 个月起（重新）接种麻疹-腮腺炎-风疹 (MMR) 疫苗移植后开始，在没有移植物抗宿主病 (GVHD) 的情况下，并且在停止所有免疫抑制治疗后至少 3 个月，无论麻疹血清状态如何。 尽管如此，一些法国专家认为，在allo-HSCT后、重新接种疫苗之前对麻疹抗体滴度进行系统评估是合理的，以避免对仍为血清阳性的allo-HSCT接受者进行“不必要的”重新接种。 在国际层面，建议也各不相同：ECIL 小组和 IDSA 主张仅对麻疹血清阴性患者重新接种疫苗，而一些美国血液学专家建议不要根据血清学状态来决定重新接种疫苗，因为抗体不可避免地会丢失，并且特定的长期免疫反应可能会发生。在没有重新接种疫苗的情况下的长期免疫记忆。
因此，可以确定应用这些建议的几个障碍：(i) 由于 MMR 的减毒活特性而导致疫苗传播疾病的风险，(ii) 缺乏关于 MMR 疫苗的免疫原性和耐受性的可靠数据在这一特定人群中，以及 (iii) 指导重新接种决定的相互矛盾的建议。
本研究旨在回答一些异基因造血干细胞移植受者是否可能在远离异基因造血干细胞移植的情况下保留麻疹特异性细胞免疫记忆的问题。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Anne CONRAD
- 电话号码：+33 4 72 07 11 07
- 邮箱：anne.conrad@chu-lyon.fr
研究联系人备份
- 姓名：Florence ADER
- 电话号码：+33 4 72 07 11 07
- 邮箱：florence.ader@chu-lyon.fr
学习地点
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Lyon、法国
- 招聘中
- Hôpital de la Croix Rousse - service des maladies infectieuses et tropicales
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接触：
- Anne CONRAD, Dr
- 电话号码：+33 4 72 07 11 07
- 邮箱：anne.conrad@chu-lyon.fr
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
研究人群：
- 年龄≥18岁且≤75岁，
- ≥ 24 个月前接受过异基因造血干细胞移植，
- 初始血液疾病完全缓解并成功植入（全血受体嵌合度<0.3%），
- 如果没有广泛的慢性 GVHD，
- 在给予他们书面同意后，
- 加入社会保障计划，
- 能够参加所有预定的访问并遵守所有研究程序。
健康志愿者：
- 年龄≥18岁且≤75岁，
- 有麻疹病史（=恢复期）或过去接种过两剂 MMR（=已接种疫苗），
- 在给予他们书面同意后，
- 加入社会保障计划。
排除标准：
研究人群：
- 自身免疫性疾病或获得性免疫缺陷病史（血液疾病除外），
- 入组时正在接受药物免疫抑制或生物治疗或体外光采术的患者，或在 3 个月内停止免疫抑制治疗（皮质类固醇和抗排斥药物），或进行生物治疗（抗细胞因子、抗 JAK、抗CD20等）已停止3个月以内（抗CD20包括利妥昔单抗12个月），或体外光采术已停止3个月以内，
- 入组前 8 个月内接受过 ≥ 1 次 IVIG 输注的患者，
- 最后一次 HSCT 为自体移植的患者，
- 已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和/或乙型或丙型肝炎病毒慢性活动性感染的患者，
- 被司法或行政决定剥夺自由的患者，
- 受法律保护或无法同意研究的患者，
- 参与另一项介入研究的患者在纳入前仍处于排除期，
- 孕妇、产妇或哺乳期妇女。
健康志愿者：
- 自身免疫性疾病或获得性免疫缺陷病史，
- 药物免疫抑制或生物治疗史在不到 3 个月前停止（抗 CD20 治疗为 12 个月，包括利妥昔单抗），
- 入组前 8 个月内有 IVIG 输注史，
- 因司法或行政决定而被剥夺自由的人。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Allo-HSCT 接受者
有资格接种减毒活疫苗的同种异体造血干细胞移植的成年受者，即在 HSCT 后超过 24 个月、无 GVHD 且停止任何免疫抑制剂治疗后超过 3 个月
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对于研究人群（allo-HSCT 接受者）：4 次就诊，每次就诊时进行生物采样（血液和口腔液）：
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安慰剂比较：健康志愿者（HV）
有麻疹病史（=恢复期）或过去接种过两剂 MMR 疫苗的健康成年人（=已接种疫苗）
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对于研究人群（allo-HSCT 接受者）：4 次就诊，每次就诊时进行生物采样（血液和口腔液）：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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T 细胞介导的免疫（干扰素γ [IFNγ] 分泌细胞；ifnγ mRNA 转录本的拷贝；IFNγ 的量）和 B 细胞介导的免疫（抗体分泌细胞 [ASC]）的麻疹特异性标记物的联合定量）
大体时间：第 1 天，在异基因 HSCT 受者中常规接种 MMR 疫苗之前
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为了探索根据当前法国建议（即，无论麻疹血清状态如何）符合 MMR 重新接种资格的同种异体 HSCT 受者中 MMR（重新）接种之前存在的麻疹特异性 T 和 B 细胞介导的全身免疫记忆，T - PBMC 的 B-ELISpot 技术、qPCR 和全血细胞因子测量，将在离体抗原刺激后进行
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第 1 天，在异基因 HSCT 受者中常规接种 MMR 疫苗之前
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抗麻疹总 IgG 和 IgA 滴度（血清）的动力学
大体时间：Allo-HSCT 受者的第 1 天、第 35 天、第 70 天和第 365 天
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为了表征 MMR（再）疫苗接种前后的总麻疹特异性全身体液免疫反应，将通过 ELISA 测量血清中的抗麻疹抗体
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Allo-HSCT 受者的第 1 天、第 35 天、第 70 天和第 365 天
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抗麻疹中和抗体滴度（血清）的动力学
大体时间：Allo-HSCT 受者的第 1 天、第 70 天和第 365 天
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为了表征 MMR（再）疫苗接种前后的中和麻疹特异性全身体液免疫反应，将通过血清中和技术测定中和血清抗体滴度
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Allo-HSCT 受者的第 1 天、第 70 天和第 365 天
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两剂 MMR 后，对 T 细胞介导的免疫（IFNγ 分泌细胞；ifnγ mRNA 转录本的拷贝；IFNγ 的量）和 B 细胞介导的免疫 (ASC) 的麻疹特异性标记物进行联合定量
大体时间：第 365 天，异基因 HSCT 受者完成 MMR（再）疫苗接种计划后
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为了探索完成 MMR（再）疫苗接种后麻疹特异性 T 和 B 细胞介导的全身免疫反应，将在离体抗原后进行 PBMC 的 T 和 B-ELISpot 技术、全血的 qPCR 和细胞因子测量刺激
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第 365 天，异基因 HSCT 受者完成 MMR（再）疫苗接种计划后
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抗麻疹 IgA 滴度动力学（口腔液）
大体时间：Allo-HSCT 受者的第 1 天和第 70 天
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为了表征 MMR（再）疫苗接种前后的麻疹特异性粘膜体液免疫反应，将通过 ELISA 测量口腔液中的抗麻疹 IgA
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Allo-HSCT 受者的第 1 天和第 70 天
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HV 和 allo-HSCT 受者之间免疫标志物（总 IgG 和 IgA、中和抗体滴度 [血清]；IgA 滴度 [口腔液]；IFNγ 分泌细胞；ifnγ mRNA 转录本的拷贝；IFNγ 量；ASC）的差异
大体时间：第 1 天和第 70 天
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为了比较恢复期/接种疫苗的 HV 和同种异体 HSCT 受者之间的麻疹特异性全身和粘膜免疫反应，将在单个时间点评估恢复期/接种疫苗的 HV 中 B 细胞和 T 细胞介导的免疫标志物，并与免疫进行比较在 MMR（再）疫苗接种之前和之后对异基因 HSCT 受者评估的标志物
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第 1 天和第 70 天
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根据患者特征分析麻疹特异性免疫标志物（总 IgG 和 IgA、中和抗体滴度 [血清]；IgA 滴度 [口腔液]；IFNγ 分泌细胞；ifnγ mRNA 转录本的拷贝；IFNγ 的量；ASC）
大体时间：Allo-HSCT 受者的第 1 天、第 35 天、第 70 天和第 365 天
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为了确定人口统计学、血液学、移植相关特征、移植后并发症和麻疹血清状态对麻疹特异性 B 细胞和 T 细胞免疫标记物的影响，将在 MMR（再）疫苗接种之前和之后进行双变量和多变量分析执行
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Allo-HSCT 受者的第 1 天、第 35 天、第 70 天和第 365 天
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第一次和第二次 MMR 剂量后的局部和全身不良事件
大体时间：第 35 天和第 70 天，异基因造血干细胞移植受者
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为了描述 allo-HSCT 受者对两种 MMR 方案的耐受性，通过自我监测，在每次 MMR 剂量后，将记录长达第 +14 天的请求不良事件，并记录长达第 +28 天的非请求不良事件
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第 35 天和第 70 天，异基因造血干细胞移植受者
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Anne CONRAD、Hospices Civils de Lyon
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年8月17日
初级完成 (估计的)
2025年7月1日
研究完成 (估计的)
2026年7月1日
研究注册日期
首次提交
2023年6月28日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月7日
首次发布 (实际的)
2023年7月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月21日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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