Monitoraggio dello stato immunitario specifico del morbillo nei destinatari di trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche per adulti (MaRROwVacc)
21 agosto 2023 aggiornato da: Hospices Civils de Lyon
Monitoraggio dello stato immunitario specifico del morbillo nei destinatari di trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche adulte: uno studio prospettico di coorte
Il morbillo, una malattia altamente contagiosa, è potenzialmente grave nei riceventi adulti di trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (allo-HSCT). A causa della perdita di immunità alle malattie prevenibili da vaccino dopo allo-HSCT, le autorità sanitarie francesi (Haut Conseil de Santé Publique, HCSP) raccomandano la (ri)vaccinazione di tutti i riceventi allo-HSCT contro morbillo-parotite-rosolia (MPR) da 24 mesi post-trapianto in poi, in assenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) e almeno 3 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti immunosoppressivi, indipendentemente dallo stato sierologico del morbillo. Tuttavia, alcuni esperti francesi sostengono che la valutazione sistematica del titolo anticorpale del morbillo sia giustificata dopo l'allo-HSCT, prima della rivaccinazione, al fine di evitare la rivaccinazione "non necessaria" dei riceventi allo-HSCT che sono ancora sieropositivi. Anche a livello internazionale le raccomandazioni variano: il gruppo ECIL e IDSA sostengono la rivaccinazione solo dei pazienti sieronegativi al morbillo, mentre alcuni esperti di ematologia americani raccomandano di non basare la decisione della rivaccinazione sullo stato sierologico, data l'inevitabile perdita di anticorpi e specifici lungo- termine memoria immunitaria in assenza di rivaccinazione.
Si possono quindi identificare diversi ostacoli all'applicazione delle raccomandazioni: (i) il rischio di malattie trasmesse da vaccino a causa della natura attenuata del vaccino MPR, (ii) la mancanza di dati affidabili sull'immunogenicità e la tollerabilità del vaccino MPR in questa particolare popolazione e (iii) raccomandazioni contrastanti per guidare la decisione di rivaccinazione.
Questo studio mira a rispondere alla domanda se alcuni riceventi allo-HSCT possano conservare una memoria immunitaria cellulare specifica per il morbillo a distanza dal loro allo-HSCT.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
60
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Anne CONRAD
- Numero di telefono: +33 4 72 07 11 07
- Email: anne.conrad@chu-lyon.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Florence ADER
- Numero di telefono: +33 4 72 07 11 07
- Email: florence.ader@chu-lyon.fr
Luoghi di studio
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Lyon, Francia
- Reclutamento
- Hôpital de la Croix Rousse - service des maladies infectieuses et tropicales
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Contatto:
- Anne CONRAD, Dr
- Numero di telefono: +33 4 72 07 11 07
- Email: anne.conrad@chu-lyon.fr
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
Popolazione studiata:
- Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni,
- Hanno ricevuto un allo-HSCT ≥ 24 mesi fa,
- In remissione completa della malattia ematologica iniziale e con attecchimento riuscito (chimerismo ricevente <0,3% su sangue intero),
- Senza GVHD cronica estesa,
- Dopo aver dato il loro consenso scritto,
- Affiliato a un piano di previdenza sociale,
- In grado di partecipare a tutte le visite programmate e di rispettare tutte le procedure dello studio.
Volontari sani:
- Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni,
- Avere una storia di morbillo (= convalescente) o essere stato vaccinato in passato con due dosi di MMR (= vaccinato),
- Dopo aver dato il loro consenso scritto,
- Affiliato ad un piano di previdenza sociale.
Criteri di esclusione:
Popolazione studiata:
- Storia di malattia autoimmune o immunodeficienza acquisita (diversa dalla malattia ematologica),
- Pazienti sottoposti a immunosoppressione farmacologica o bioterapia o fotoferesi extracorporea al momento dell'inclusione, o il cui trattamento immunosoppressivo (corticosteroidi e agenti antirigetto) è stato interrotto da meno di 3 mesi, o la cui bioterapia (anti-citochine, anti-JAK, anti- CD20 ecc.) è stato interrotto da meno di 3 mesi (12 mesi per anti-CD20 incluso rituximab), o la cui fotoferesi extracorporea è stata interrotta da meno di 3 mesi,
- Pazienti che hanno ricevuto ≥ 1 infusione di IVIG negli 8 mesi precedenti l'inclusione,
- Pazienti il cui ultimo HSCT era un autotrapianto,
- Pazienti con infezione attiva cronica nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o virus dell'epatite B o C,
- Pazienti privati della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa,
- Pazienti sotto tutela legale o impossibilitati ad acconsentire allo studio,
- Pazienti che partecipano a un altro studio di ricerca interventistica con un periodo di esclusione ancora in corso al momento della pre-inclusione,
- Donne incinte, partorienti o che allattano.
Volontari sani:
- Storia di malattia autoimmune o immunodeficienza acquisita,
- Storia di immunosoppressione farmacologica o bioterapia interrotta da meno di 3 mesi (12 mesi per anti-CD20 incluso rituximab),
- Storia dell'infusione di IVIG negli 8 mesi precedenti l'inclusione,
- Persone private della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Riceventi Allo-HSCT
Destinatari adulti di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche, idonei per vaccini vivi attenuati, vale a dire che sono più di 24 mesi dopo il trapianto, senza GVHD e più di 3 mesi dopo la cessazione di qualsiasi trattamento immunosoppressore
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Per la popolazione in studio (allotrapianti): 4 visite con prelievo biologico (sangue e fluidi orali) ad ogni visita:
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Comparatore placebo: Volontari sani (HV)
Adulti sani con una storia di morbillo (= convalescenti) o vaccinati con due dosi di MPR in passato (= vaccinati)
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Per la popolazione in studio (allotrapianti): 4 visite con prelievo biologico (sangue e fluidi orali) ad ogni visita:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Quantificazione combinata di marcatori specifici del morbillo dell'immunità mediata dalle cellule T (cellule che secernono interferone gamma [IFNγ]; copie dei trascritti dell'mRNA ifnγ; quantità di IFNγ) e immunità mediata dalle cellule B (cellule che secernono anticorpi [ASC] )
Lasso di tempo: Al giorno 1, prima della vaccinazione di routine con MMR nei riceventi allo-HSCT
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Per esplorare la memoria immunitaria sistemica mediata da linfociti T e B specifica per il morbillo preesistente alla (ri)vaccinazione MMR nei riceventi allo-HSCT idonei per la rivaccinazione MMR secondo le attuali raccomandazioni francesi (cioè, indipendentemente dallo stato sierologico del morbillo), T - tecniche B-ELISpot e B-ELISpot su PBMC, qPCR e misure di citochine su sangue intero, dopo stimolazione antigenica ex vivo
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Al giorno 1, prima della vaccinazione di routine con MMR nei riceventi allo-HSCT
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cinetica dei titoli totali di IgG e IgA anti-morbillo (siero)
Lasso di tempo: Al Giorno 1, Giorno 35, Giorno 70 e Giorno 365 nei destinatari allo-HSCT
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Per caratterizzare la risposta immunitaria umorale sistemica totale specifica per il morbillo prima e dopo la (ri)vaccinazione MMR, gli anticorpi anti-morbillo saranno misurati nel siero mediante ELISA
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Al Giorno 1, Giorno 35, Giorno 70 e Giorno 365 nei destinatari allo-HSCT
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Cinetica dei titoli anticorpali neutralizzanti il morbillo (siero)
Lasso di tempo: Al giorno 1, al giorno 70 e al giorno 365 nei destinatari allo-HSCT
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Per caratterizzare la risposta immunitaria umorale sistemica specifica del morbillo neutralizzante prima e dopo la (ri)vaccinazione MPR, saranno determinati i titoli di anticorpi sierici neutralizzanti mediante tecniche di sieroneutralizzazione
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Al giorno 1, al giorno 70 e al giorno 365 nei destinatari allo-HSCT
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Quantificazione combinata dei marcatori specifici del morbillo dell'immunità mediata dalle cellule T (cellule che secernono IFNγ; copie delle trascrizioni dell'mRNA ifnγ; quantità di IFNγ) e dell'immunità mediata dalle cellule B (ASC) dopo due dosi di MMR
Lasso di tempo: Al giorno 365, dopo il completamento del programma di (ri)vaccinazione MMR nei riceventi allo-HSCT
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Per esplorare la risposta immunitaria sistemica mediata da cellule T e B specifiche del morbillo dopo aver completato la (ri)vaccinazione MMR, saranno eseguite tecniche T- e B-ELISpot su PBMC, qPCR e misurazione delle citochine su sangue intero, dopo l'antigene ex vivo stimolazione
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Al giorno 365, dopo il completamento del programma di (ri)vaccinazione MMR nei riceventi allo-HSCT
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Cinetica dei titoli IgA anti-morbillo (fluido orale)
Lasso di tempo: Al giorno 1 e al giorno 70 nei destinatari allo-HSCT
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Per caratterizzare la risposta immunitaria umorale della mucosa specifica per il morbillo prima e dopo la (ri)vaccinazione MMR, le IgA anti-morbillo saranno misurate nel fluido orale mediante ELISA
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Al giorno 1 e al giorno 70 nei destinatari allo-HSCT
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Differenza nei marcatori immunitari (IgG e IgA totali, titoli anticorpali neutralizzanti [siero]; titoli IgA [fluido orale]; cellule che secernono IFNγ; copie dei trascritti dell'mRNA ifnγ; quantità di IFNγ; ASC) tra riceventi HV e allo-HSCT
Lasso di tempo: Al giorno 1 e al giorno 70
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Per confrontare la risposta immunitaria sistemica e della mucosa specifica del morbillo tra HV convalescente/vaccinato e riceventi allo-HSCT, i marcatori dell'immunità mediata da cellule B e T saranno valutati in HV convalescente/vaccinato in un singolo momento e confrontati con l'immunità marcatori valutati nei riceventi allo-HSCT prima e dopo la (ri)vaccinazione MMR
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Al giorno 1 e al giorno 70
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Analisi dei marcatori immunitari specifici del morbillo (IgG e IgA totali, titoli anticorpali neutralizzanti [siero]; titoli IgA [fluido orale]; cellule che secernono IFNγ; copie dei trascritti dell'mRNA ifnγ; quantità di IFNγ; ASC) in base alle caratteristiche del paziente
Lasso di tempo: Al Giorno 1, Giorno 35, Giorno 70 e Giorno 365 nei destinatari allo-HSCT
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Per determinare l'impatto delle caratteristiche demografiche, ematologiche, correlate al trapianto, delle complicanze post-trapianto e dello stato sierologico del morbillo sui marcatori immunitari specifici delle cellule B e delle cellule T del morbillo, prima e dopo la (ri)vaccinazione MMR, l'analisi bivariata e multivariata sarà eseguito
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Al Giorno 1, Giorno 35, Giorno 70 e Giorno 365 nei destinatari allo-HSCT
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Eventi avversi locali e sistemici dopo la prima e la seconda dose di MMR
Lasso di tempo: Al giorno 35 e al giorno 70, nei destinatari allo-HSCT
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Per descrivere la tolleranza dei due programmi MMR nei riceventi allo-HSCT, gli eventi avversi richiesti saranno registrati fino al giorno + 14 e gli eventi avversi non richiesti saranno registrati fino al giorno + 28 dopo ogni dose MMR attraverso l'auto-monitoraggio
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Al giorno 35 e al giorno 70, nei destinatari allo-HSCT
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Anne CONRAD, Hospices Civils de Lyon
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
17 agosto 2023
Completamento primario (Stimato)
1 luglio 2025
Completamento dello studio (Stimato)
1 luglio 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
28 giugno 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 luglio 2023
Primo Inserito (Effettivo)
17 luglio 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
22 agosto 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 agosto 2023
Ultimo verificato
1 agosto 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 69HCL23_0364
- 2023-A00901-44 (Altro identificatore: ID RCB)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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