A kanyaró-specifikus immunállapot monitorozása felnőtt allogén hematopoetikus őssejt-transzplantált recipienseknél (MaRROwVacc)
2023. augusztus 21. frissítette: Hospices Civils de Lyon
A kanyaró-specifikus immunállapot monitorozása felnőtt allogén hematopoetikus őssejt-transzplantált recipienseknél: prospektív kohorsz vizsgálat
A kanyaró, egy erősen fertőző betegség, potenciálisan súlyos a felnőtt allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (allo-HSCT) recipienseknél. Az oltással megelőzhető betegségekkel szembeni immunitás elvesztése miatt az allo-HSCT után a francia egészségügyi hatóságok (Haut Conseil de Santé Publique, HCSP) azt javasolják, hogy 24 hónapos kortól minden allo-HSCT-ben részesülőt oltsanak be kanyaró-mumpsz-rubeola (MMR) ellen. a transzplantációt követően, graft-versus-host betegség (GVHD) hiányában és legalább 3 hónappal az összes immunszuppresszív kezelés abbahagyása után, függetlenül a kanyaró szerostatusától. Mindazonáltal egyes francia szakértők azzal érvelnek, hogy a kanyaró antitest-titerének szisztematikus értékelése indokolt allo-HSCT után, az újraoltás előtt, hogy elkerülhető legyen a még szeropozitív allo-HSCT-recipiensek „felesleges” újraoltása. Nemzetközi szinten is eltérőek az ajánlások: az ECIL-csoport és az IDSA csak a kanyaró szeronegatív betegek újraoltását javasolja, míg egyes amerikai hematológiai szakértők azt javasolják, hogy ne a szerológiai állapot alapján döntsenek az újraoltásról, tekintettel az elkerülhetetlen antitestvesztésre és specifikus hosszú távú időtartamú immunmemória revakcináció hiányában.
Ezért az ajánlások alkalmazásának számos akadálya azonosítható: (i) az oltással terjesztett betegségek kockázata az MMR élő attenuált természetéből adódóan, (ii) az MMR vakcina immunogenitására és tolerálhatóságára vonatkozó megbízható adatok hiánya. ebben a populációban, és (iii) egymásnak ellentmondó ajánlások az újraoltásról szóló döntés meghozatalára.
Ez a tanulmány arra a kérdésre keresi a választ, hogy egyes allo-HSCT-recipiensek megőrizhetik-e a kanyaró-specifikus sejtes immunmemóriát az allo-HSCT-től távol.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
60
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Anne CONRAD
- Telefonszám: +33 4 72 07 11 07
- E-mail: anne.conrad@chu-lyon.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Florence ADER
- Telefonszám: +33 4 72 07 11 07
- E-mail: florence.ader@chu-lyon.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Lyon, Franciaország
- Toborzás
- Hôpital de la Croix Rousse - service des maladies infectieuses et tropicales
-
Kapcsolatba lépni:
- Anne CONRAD, Dr
- Telefonszám: +33 4 72 07 11 07
- E-mail: anne.conrad@chu-lyon.fr
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
Vizsgálati populáció:
- ≥ 18 év és ≤ 75 év,
- ≥ 24 hónapja kapott allo-HSCT-t,
- A kezdeti hematológiai betegség teljes remissziójában és sikeres beültetéskor (a recipiens kimérizmusa <0,3% a teljes vérben),
- Kiterjedt krónikus GVHD nélkül,
- Írásbeli hozzájárulásukat követően
- Társadalombiztosítási tervhez csatlakozik,
- Képes részt venni az összes tervezett látogatáson és betartani az összes tanulmányi eljárást.
Egészséges önkéntesek:
- ≥ 18 év és ≤ 75 év,
- Ha a kórelőzményében kanyaró szerepel (= lábadozó), vagy korábban két adag MMR-vel oltott (=oltott),
- Írásbeli hozzájárulásukat követően
- Társadalombiztosítási tervhez csatlakozik.
Kizárási kritériumok:
Vizsgálati populáció:
- autoimmun betegség vagy szerzett immunhiány a kórtörténetben (a hematológiai betegségen kívül),
- Azok a betegek, akik a felvétel időpontjában farmakológiai immunszuppresszión vagy bioterápián vagy extracorporalis fotoferézisben részesülnek, vagy akiknek az immunszuppresszív kezelését (kortikoszteroidok és kilökődésgátló szerek) kevesebb mint 3 hónapja hagyták abba, vagy akiknek bioterápiája (anti-citokinek, anti-JAK, anti- CD20 stb.) kevesebb mint 3 hónapja állították le (12 hónapja anti-CD20, beleértve a rituximabot is), vagy akiknek az extracorporalis fotoferezisét kevesebb mint 3 hónapja állították le,
- Azok a betegek, akik ≥ 1 IVIG infúziót kaptak a felvételt megelőző 8 hónapban,
- Azok a betegek, akiknek az utolsó HSCT-je autograft volt,
- Humán immunhiány vírus (HIV) és/vagy hepatitis B vagy C vírus(ok) által ismert krónikus aktív fertőzésben szenvedő betegek,
- Bírósági vagy közigazgatási határozattal szabadságától megfosztott betegek,
- Jogi védelem alatt álló, vagy a vizsgálatba beleegyezésre képtelen betegek,
- Azok a betegek, akik egy másik intervenciós kutatási vizsgálatban vesznek részt, és a bezárás előtt még folyamatban van a kizárási időszak,
- Terhes, szülő vagy szoptató nők.
Egészséges önkéntesek:
- autoimmun betegség vagy szerzett immunhiány a kórtörténetben,
- Az anamnézisben szereplő farmakológiai immunszuppresszió vagy bioterápia, amelyet kevesebb mint 3 hónapja hagytak abba (12 hónap az anti-CD20, beleértve a rituximabot is),
- IVIG infúzió anamnézisében a felvételt megelőző 8 hónapban,
- Bírósági vagy közigazgatási határozattal szabadságuktól megfosztott személyek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Allo-HSCT címzettek
Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban részesülő felnőttek, akik jogosultak élő attenuált vakcinákra, azaz akiknél több mint 24 hónappal a HSCT után nincs GVHD, és több mint 3 hónappal az immunszuppresszáns kezelés abbahagyása után
|
A vizsgálati populáció esetében (allo-HSCT-ben részesülők): 4 vizit biológiai mintavétellel (vér és szájfolyadék) minden vizit alkalmával:
|
|
Placebo Comparator: Egészséges önkéntesek (HV)
Egészséges felnőttek, akiknek a kórelőzményében kanyaró (= lábadozók), vagy korábban két adag MMR-t kaptak (=beoltottak)
|
A vizsgálati populáció esetében (allo-HSCT-ben részesülők): 4 vizit biológiai mintavétellel (vér és szájfolyadék) minden vizit alkalmával:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A T-sejt által közvetített immunitás kanyaró-specifikus markereinek (interferon-gamma [IFNγ]-szekréciós sejtek; ifny mRNS-transzkriptumok másolatai; IFNγ mennyisége) és B-sejt-közvetített immunitás (antitest-kiválasztó sejtek [ASC]) kombinált mennyiségi meghatározása )
Időkeret: Az 1. napon, a rutin MMR-oltás előtt allo-HSCT-recipienseknél
|
A kanyaró-specifikus T- és B-sejt által közvetített szisztémás immunmemória feltárása érdekében, amely az MMR (újra)oltás előtt megvolt az allo-HSCT-recipienseknél, akik a jelenlegi francia ajánlások szerint (azaz a kanyaró szerosztátusától függetlenül) jogosultak MMR-revakcinációra, a T. - és B-ELISpot technikák PBMC-n, qPCR és citokinmérés teljes véren, ex vivo antigénstimuláció után
|
Az 1. napon, a rutin MMR-oltás előtt allo-HSCT-recipienseknél
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kanyaró elleni teljes IgG és IgA titerek (szérum) kinetikája
Időkeret: Az 1., 35., 70. és 365. napon az allo-HSCT címzetteknél
|
Az MMR (újra)oltás előtti és utáni teljes kanyaró-specifikus szisztémás humorális immunválasz jellemzésére ELISA-val mérik a kanyaró elleni antitesteket a szérumban.
|
Az 1., 35., 70. és 365. napon az allo-HSCT címzetteknél
|
|
A kanyaró elleni semlegesítő antitest-titerek (szérum) kinetikája
Időkeret: Az 1., a 70. és a 365. napon az allo-HSCT címzetteknél
|
A neutralizáló kanyaró-specifikus szisztémás humorális immunválasz jellemzésére az MMR (újra)vakcinázás előtt és után a neutralizáló szérum antitestek titereit szeroneutralizációs technikákkal határozzák meg.
|
Az 1., a 70. és a 365. napon az allo-HSCT címzetteknél
|
|
A T-sejt által közvetített immunitás kanyaró-specifikus markereinek (IFNγ-kiválasztó sejtek; ifnγ mRNS-transzkriptumok másolatai; IFNγ mennyisége) és a B-sejt által közvetített immunitás (ASC) kombinált mennyiségi meghatározása két adag MMR után
Időkeret: A 365. napon, az MMR (újra)oltási ütemterv befejezése után az allo-HSCT-recipienseknél
|
A kanyaró-specifikus T- és B-sejt által közvetített szisztémás immunválasz feltárása érdekében az MMR (újra)vakcinázás befejezése után a PBMC-n T- és B-ELISpot technikákat, qPCR-t és citokinméréseket teljes véren végeznek ex vivo antigén után. stimuláció
|
A 365. napon, az MMR (újra)oltási ütemterv befejezése után az allo-HSCT-recipienseknél
|
|
A kanyaró elleni IgA titerek (szájfolyadék) kinetikája
Időkeret: Az 1. és a 70. napon az allo-HSCT címzetteknél
|
A kanyaró-specifikus nyálkahártya humorális immunválasz jellemzésére az MMR (újra)oltás előtt és után a kanyaró elleni IgA-t a szájüregben ELISA-val mérik.
|
Az 1. és a 70. napon az allo-HSCT címzetteknél
|
|
Különbség az immunitási markerekben (teljes IgG és IgA, neutralizáló antitest titer [szérum]; IgA titer [orális folyadék]; IFNy-szekréciós sejtek; ifnγ mRNS transzkriptum másolatai; IFNγ mennyisége; ASC) a HV és az allo-HSCT recipiensek között
Időkeret: Az 1. és a 70. napon
|
A kanyaró-specifikus szisztémás és nyálkahártya immunválasz összehasonlítása a lábadozó/vakcinált HV és az allo-HSCT recipiensek között, a B-sejt és T-sejt által közvetített immunitás markereit egyetlen időpontban értékeljük lábadozó/vakcinált HV-ben, és összehasonlítjuk az immunitással. allo-HSCT recipienseknél az MMR (újra)oltás előtt és után értékelt markerek
|
Az 1. és a 70. napon
|
|
A kanyaró-specifikus immunitási markerek (teljes IgG és IgA, neutralizáló antitest-titerek [szérum]; IgA-titerek [orális folyadék]; IFNγ-szekréciós sejtek; ifnγ mRNS-transzkriptumok másolatai; IFNγ mennyisége; ASC) elemzése a páciens jellemzői szerint
Időkeret: Az 1., 35., 70. és 365. napon az allo-HSCT címzetteknél
|
A demográfiai, hematológiai, transzplantációval kapcsolatos jellemzők, a transzplantáció utáni szövődmények és a kanyaró szerostatusának a kanyaró-specifikus B-sejt- és T-sejtes immunmarkerekre gyakorolt hatásának meghatározása érdekében az MMR (újra)oltás előtt és után két- és többváltozós elemzést végeznek. végrehajtani
|
Az 1., 35., 70. és 365. napon az allo-HSCT címzetteknél
|
|
Lokális és szisztémás nemkívánatos események az első és a második MMR dózis után
Időkeret: A 35. és a 70. napon allo-HSCT címzetteknél
|
A két MMR-skála allo-HSCT-recipienseknél tapasztalható toleranciájának leírására a kért nemkívánatos eseményeket a rendszer a +14. napig, a nem kért nemkívánatos eseményeket pedig a +28. napig rögzíti minden MMR-dózis után önellenőrzés útján.
|
A 35. és a 70. napon allo-HSCT címzetteknél
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anne CONRAD, Hospices Civils de Lyon
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. augusztus 17.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. július 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. június 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. július 7.
Első közzététel (Tényleges)
2023. július 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. augusztus 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. augusztus 21.
Utolsó ellenőrzés
2023. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 69HCL23_0364
- 2023-A00901-44 (Egyéb azonosító: ID RCB)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .