筋萎縮性側索硬化症（ALS）の成人参加者におけるAROSOD-1の研究
2024年4月16日 更新者：Arrowhead Pharmaceuticals
筋萎縮性側索硬化症の原因と考えられるスーパーオキシドジスムターゼ-1変異を有する筋萎縮性側索硬化症の成人患者を対象としたARO-SOD1の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための第1相ランダム化プラセボ対照用量漸増研究
この第 1 相二重盲検プラセボ対照試験では、ALS の原因と考えられるスーパーオキシドジスムターゼ 1 (SOD1) 遺伝子変異を有する筋萎縮性側索硬化症 (ALS) の症候性成人患者が、ARO の単回漸増用量の投与を受けるように無作為に割り付けられます。 -SOD1 はくも膜下腔内 (IT) 注入によって投与されます。
この研究は主に安全性を評価することを目的としていますが、薬力学（PD）効果のバイオマーカーとしてSOD1脳脊髄液（CSF）レベルに対するARO-SOD1の効果も評価するため、研究全体の時点で腰椎穿刺が必要になります。
SOD1 CSF レベルが満足のいくレベルに回復した参加者は、再スクリーニングしてより高用量のコホートに再ランダム化することができます。または、再スクリーニングができない、または再スクリーニングを希望しない場合は、複数回投与の非臨床データによって裏付けられる場合、修正により追加される非盲検試験に登録することができます。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 情報源が検証可能な医療記録に基づく ALS の診断
- 情報源で検証可能な医療記録またはスクリーニング中の遺伝子検査に基づく、病原性または病原性の可能性があるSOD1変異
- スクリーニング時の低速肺活量（SVC）が、性別、年齢、身長（座位から）で調整された予測値の50％以上
- 少なくとも6か月のフォローアップを完了できる
- ALSまたはALSの症状を治療するために薬剤またはサプリメントを服用している場合は、1日目の4週間以上前から安定した用量を服用しなければならず、最終の治験来院までその用量を維持することが予想され、AROの初回投与後にこれらの投薬を開始しないことが予想されます。 -SOD1
- 書面によるインフォームドコンセントを提供し、すべての研究評価に従う能力と意欲がある
- 妊娠の可能性のある参加者は、研究期間中、および研究終了または研究薬の最後の投与のいずれか遅い方から少なくとも12週間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。 男性は精子を提供してはならず、女性は研究期間中および研究終了後または研究薬の最後の投与後の少なくとも12週間は卵子を提供してはなりません。
除外基準:
- 研究中に横隔膜ペーシングシステム（DPS）が現在必要か、または必要になると予想される
- トーフェルセンを使用する参加者は、最後のトーフェルセン投与から最初の ARO-SOD1 計画用量までの約 20 週間の休薬期間後にのみ登録できます。
- 腰椎穿刺（LP）に対する現在または予想される禁忌
- CSF排出用の植込み型シャントまたは植込み型中枢神経系（CNS）カテーテルの存在
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎ウイルス (HBV) の血清陽性、C 型肝炎ウイルス (HCV) の血清陽性
- 制御されていない高血圧
- 重度の心血管疾患
- -研究登録後6か月以内の薬物乱用またはアルコール依存症の病歴
- 研究要件を遵守できない
注: プロトコルごとに追加の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ARO-SOD1
ARO-SOD1注射剤
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ARO-SOD1 の単回投与 IT 注入による注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療中に発症した有害事象（TEAE）を患った参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験終了まで（EOS；最長168日）
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治験薬の初回投与から治験終了まで（EOS；最長168日）
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CSF SOD1 タンパク質レベルのベースラインからの経時的変化
時間枠：1日目（ベースライン）からEOSまでの投与前（最長168日）
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1日目（ベースライン）からEOSまでの投与前（最長168日）
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ニューロフィラメント軽鎖（NfL）の血漿レベルのベースラインからの経時的変化
時間枠：1日目（ベースライン）からEOSまでの投与前（最長168日）
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1日目（ベースライン）からEOSまでの投与前（最長168日）
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ARO-SOD1 の薬物動態 (PK): 観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1、2、15、29、57、85 日目および EOS (168 日目): 投与前、投与後 1、3、5、7、12、および 24 時間
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1、2、15、29、57、85 日目および EOS (168 日目): 投与前、投与後 1、3、5、7、12、および 24 時間
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ARO-SOD1 の PK: 観察された最大血漿濃度に到達する時間 (Tmax)
時間枠：1、2、15、29、57、85 日目および EOS (168 日目): 投与前、投与後 1、3、5、7、12、および 24 時間
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1、2、15、29、57、85 日目および EOS (168 日目): 投与前、投与後 1、3、5、7、12、および 24 時間
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ARO-SOD1 の PK: ゼロから 24 時間までの血漿濃度対時間曲線の下の面積 (AUC0-24)
時間枠：1、2、15、29、57、85 日目および EOS (168 日目): 投与前、投与後 1、3、5、7、12、および 24 時間
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1、2、15、29、57、85 日目および EOS (168 日目): 投与前、投与後 1、3、5、7、12、および 24 時間
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ARO-SOD1 の PK: ゼロから最後の定量可能な血漿濃度 (AUClast) までの血漿濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：1、2、15、29、57、85 日目および EOS (168 日目): 投与前、投与後 1、3、5、7、12、および 24 時間
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1、2、15、29、57、85 日目および EOS (168 日目): 投与前、投与後 1、3、5、7、12、および 24 時間
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ARO-SOD1 の PK: ゼロから無限大までの血漿濃度対時間曲線の下の面積 (AUCinf)
時間枠：1、2、15、29、57、85 日目および EOS (168 日目): 投与前、投与後 1、3、5、7、12、および 24 時間
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1、2、15、29、57、85 日目および EOS (168 日目): 投与前、投与後 1、3、5、7、12、および 24 時間
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ARO-SOD1 の PK: 末端消去半減期 (t1/2)
時間枠：1、2、15、29、57、85 日目および EOS (168 日目): 投与前、投与後 1、3、5、7、12、および 24 時間
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1、2、15、29、57、85 日目および EOS (168 日目): 投与前、投与後 1、3、5、7、12、および 24 時間
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ARO-SOD1 の PK: 見かけの全身クリアランス (CL/F)
時間枠：1、2、15、29、57、85 日目および EOS (168 日目): 投与前、投与後 1、3、5、7、12、および 24 時間
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1、2、15、29、57、85 日目および EOS (168 日目): 投与前、投与後 1、3、5、7、12、および 24 時間
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ARO-SOD1 の PK: 0 ～ 24 時間にわたる尿中の未変化薬物の回復 (排泄量: Ae)
時間枠：投与前から投与後24時間まで
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投与前から投与後24時間まで
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ARO-SOD1 の PK: 0 ～ 24 時間で尿中に回収された投与薬物の割合
時間枠：投与前から投与後24時間まで
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投与前から投与後24時間まで
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ARO-SOD1 の PK: 腎クリアランス (CLr)
時間枠：投与前から投与後24時間まで
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投与前から投与後24時間まで
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CSF中の総タンパク質のベースラインからの変化
時間枠：1日目（ベースライン）からEOSまでの投与前（最長168日）
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1日目（ベースライン）からEOSまでの投与前（最長168日）
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CSF中のグルコースのベースラインからの変化
時間枠：1日目（ベースライン）からEOSまでの投与前（最長168日）
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1日目（ベースライン）からEOSまでの投与前（最長168日）
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CSFの細胞数のベースラインからの変化
時間枠：1日目（ベースライン）からEOSまでの投与前（最長168日）
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1日目（ベースライン）からEOSまでの投与前（最長168日）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年1月1日
一次修了 (推定)
2025年3月1日
研究の完了 (推定)
2025年3月1日
試験登録日
最初に提出
2023年7月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年7月8日
最初の投稿 (実際)
2023年7月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月16日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AROSOD1-1001
- 2023-509032-26 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。