Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av AROSOD-1 hos voksne deltakere med amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

16. april 2024 oppdatert av: Arrowhead Pharmaceuticals

En fase 1 randomisert placebokontrollert doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til ARO-SOD1 hos voksne pasienter med amyotrofisk lateral sklerose som har en superoksiddismutase-1-mutasjon som anses å være forårsaket av amyosklerose.

I denne fase 1 dobbeltblinde, placebokontrollerte studien, vil voksne symptomatiske pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) som bærer en superoksiddismutase 1 (SOD1) genmutasjon som antas å være forårsaket av ALS, randomiseres til å motta enkelt stigende doser av ARO -SOD1 administrert ved intratekal (IT) infusjon. Studien er først og fremst ment å evaluere sikkerhet, men vil også evaluere effekten av ARO-SOD1 på SOD1 cerebrospinalvæske (CSF) nivåer som en biomarkør for farmakodynamisk (PD) effekt, derfor vil det være nødvendig med lumbale punkteringer på tidspunkter gjennom hele studien. Deltakere hvis SOD1 CSF-nivåer har kommet seg til et tilfredsstillende nivå, kan rescreene og rerandomisere til høyere dose-kohorter; eller hvis du ikke er i stand til eller ønsker å screene på nytt, kan du melde deg inn i en åpen studie som skal legges til ved endring når støttet av ikke-kliniske data for administrering av flere doser.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av ALS basert på kildeverifiserbar journal
  • Patogen eller sannsynlig patogen SOD1-mutasjon basert på kildeverifiserbare medisinske journaler eller genetisk testing under screening
  • Slow Vital Capacity (SVC) ≥ 50 % av antatt verdi justert for kjønn, alder og høyde (fra sittende stilling) ved screening
  • Kunne gjennomføre minst 6 måneders oppfølging
  • Hvis du tar noen medisiner eller supplement for å behandle ALS- eller ALS-symptomer, må du ha stabil dose i ≥ 4 uker før dag 1 og forventes å forbli på den dosen frem til siste studiebesøk og ikke forventes å starte disse medisinene etter den første dosen av ARO -SOD1
  • Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og til å overholde alle studievurderinger
  • Deltakere i fertil alder må godta å bruke svært effektiv prevensjon under studien og i minst 12 uker etter slutten av studien eller siste dose av studiemedikamentet, avhengig av hva som er senere. Hanner må ikke donere sæd og kvinner må ikke donere egg under studien og i minst 12 uker etter slutten av studien eller siste dose av studiemedikamentet, avhengig av hva som er senere.

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende eller forventet behov for et diafragmastimuleringssystem (DPS) under studien
  • Deltakere som bruker tofersen kan kun registreres etter en utvaskingsperiode på ca. 20 uker fra siste tofersen-dose til den første planlagte dosen av ARO-SOD1
  • Eventuelle aktuelle eller forventede kontraindikasjoner for lumbalpunksjon (LP)
  • Tilstedeværelsen av en implantert shunt for drenering av CSF eller et implantert sentralnervesystem (CNS) kateter
  • Humant immunsviktvirus (HIV), seropositivt for hepatitt B-virus (HBV), seropositivt for hepatitt C-virus (HCV)
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Alvorlig kardiovaskulær sykdom
  • Historie med narkotikamisbruk eller alkoholisme innen 6 måneder etter studieoppmelding
  • Manglende evne til å overholde studiekrav

Merk: ytterligere inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde per protokoll

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ARO-SOD1
ARO-SOD1 Injeksjon
Legemiddel: ARO-SOD1 Injeksjon
enkeltdoser av ARO-SOD1 Injeksjon ved IT-infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til slutten av studien (EOS; opptil 168 dager)
Fra første dose studiemedisin til slutten av studien (EOS; opptil 168 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring over tid fra baseline i CSF SOD1-proteinnivåer
Tidsramme: Fordosering på dag 1 (grunnlinje) til og med EOS (opptil 168 dager)
Fordosering på dag 1 (grunnlinje) til og med EOS (opptil 168 dager)
Endring over tid fra baseline i plasmanivåer av nevrofilament lyskjede (NfL)
Tidsramme: Fordosering på dag 1 (grunnlinje) til og med EOS (opptil 168 dager)
Fordosering på dag 1 (grunnlinje) til og med EOS (opptil 168 dager)
Farmakokinetikk (PK) til ARO-SOD1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 og EOS (dag 168): Førdose, etterdose etter 1, 3, 5, 7, 12 og 24 timer
Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 og EOS (dag 168): Førdose, etterdose etter 1, 3, 5, 7, 12 og 24 timer
PK av ARO-SOD1: Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 og EOS (dag 168): Førdose, etterdose etter 1, 3, 5, 7, 12 og 24 timer
Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 og EOS (dag 168): Førdose, etterdose etter 1, 3, 5, 7, 12 og 24 timer
PK av ARO-SOD1: Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurve fra null til 24 timer (AUC0-24)
Tidsramme: Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 og EOS (dag 168): Førdose, etterdose etter 1, 3, 5, 7, 12 og 24 timer
Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 og EOS (dag 168): Førdose, etterdose etter 1, 3, 5, 7, 12 og 24 timer
PK av ARO-SOD1: Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra null til siste kvantifiserbare plasmakonsentrasjon (AUClast)
Tidsramme: Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 og EOS (dag 168): Førdose, etterdose etter 1, 3, 5, 7, 12 og 24 timer
Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 og EOS (dag 168): Førdose, etterdose etter 1, 3, 5, 7, 12 og 24 timer
PK av ARO-SOD1: Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurve fra null til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 og EOS (dag 168): Førdose, etterdose etter 1, 3, 5, 7, 12 og 24 timer
Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 og EOS (dag 168): Førdose, etterdose etter 1, 3, 5, 7, 12 og 24 timer
PK for ARO-SOD1: Halveringstid for terminal eliminering (t1/2)
Tidsramme: Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 og EOS (dag 168): Førdose, etterdose etter 1, 3, 5, 7, 12 og 24 timer
Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 og EOS (dag 168): Førdose, etterdose etter 1, 3, 5, 7, 12 og 24 timer
PK for ARO-SOD1: Tilsynelatende systemisk clearance (CL/F)
Tidsramme: Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 og EOS (dag 168): Førdose, etterdose etter 1, 3, 5, 7, 12 og 24 timer
Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 og EOS (dag 168): Førdose, etterdose etter 1, 3, 5, 7, 12 og 24 timer
PK av ARO-SOD1: Gjenvinning av uendret medikament i urin over 0-24 timer (utskilt mengde: Ae)
Tidsramme: Før dose til 24 timer etter dose
Før dose til 24 timer etter dose
PK av ARO-SOD1: prosentandel av administrert legemiddel gjenvunnet i urin over 0-24 timer
Tidsramme: Før dose til 24 timer etter dose
Før dose til 24 timer etter dose
PK av ARO-SOD1: Renal Clearance (CLr)
Tidsramme: Før dose til 24 timer etter dose
Før dose til 24 timer etter dose
Endring fra baseline i totalt protein i CSF
Tidsramme: Fordosering på dag 1 (grunnlinje) til og med EOS (opptil 168 dager)
Fordosering på dag 1 (grunnlinje) til og med EOS (opptil 168 dager)
Endring fra baseline i glukose i CSF
Tidsramme: Fordosering på dag 1 (grunnlinje) til og med EOS (opptil 168 dager)
Fordosering på dag 1 (grunnlinje) til og med EOS (opptil 168 dager)
Endring fra baseline i celletall i CSF
Tidsramme: Fordosering på dag 1 (grunnlinje) til og med EOS (opptil 168 dager)
Fordosering på dag 1 (grunnlinje) til og med EOS (opptil 168 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Arrowhead Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. januar 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

18. juli 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AROSOD1-1001
  • 2023-509032-26 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Amyotrofisk lateral sklerose

Kliniske studier på ARO-SOD1 Injeksjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Myanmar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere