AROSOD-1 在成人肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者中的研究
2024年4月16日 更新者：Arrowhead Pharmaceuticals
一项 1 期随机安慰剂对照剂量递增研究，旨在评估 ARO-SOD1 在携带超氧化物歧化酶 1 突变（被认为是肌萎缩侧索硬化症病因）的肌萎缩侧索硬化症成年患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
在这项 1 期双盲、安慰剂对照研究中，患有肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的成年有症状患者携带超氧化物歧化酶 1 (SOD1) 基因突变（被认为是 ALS 的病因），将被随机分配接受单次递增剂量的 ARO -SOD1 通过鞘内 (IT) 输注给药。
该研究主要旨在评估安全性，但还将评估 ARO-SOD1 对作为药效 (PD) 效应生物标志物的 SOD1 脑脊液 (CSF) 水平的影响，因此在整个研究的各个时间点都需要进行腰椎穿刺。
SOD1 CSF水平已恢复到令人满意的水平的参与者可以重新筛选并重新随机分配到更高剂量的队列中；或者，如果无法或不愿意重新筛选，可以参加一项开放标签研究，并在得到多剂量给药非临床数据支持的情况下通过修订添加。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 基于来源可验证的医疗记录诊断 ALS
- 致病性或可能致病性 SOD1 突变基于来源可验证的医疗记录或筛查期间的基因检测
- 慢肺活量 (SVC) ≥ 筛选时根据性别、年龄和身高（从坐姿开始）调整的预测值的 50%
- 能够完成至少6个月的随访
- 如果服用任何药物或补充剂来治疗 ALS 或 ALS 症状，则必须在第 1 天之前保持稳定剂量 ≥ 4 周，并预计在最终研究访视之前保持该剂量，并且预计在第一剂 ARO 后不会开始使用这些药物-SOD1
- 能够并且愿意提供书面知情同意书并遵守所有研究评估
- 有生育能力的参与者必须同意在研究期间以及研究结束或最后一次服用研究药物后（以较晚者为准）后至少 12 周内使用高效避孕措施。 在研究期间以及研究结束或最后一剂研究药物（以较晚者为准）后至少 12 周内，男性不得捐献精子，女性不得捐献卵子。
排除标准：
- 研究期间当前或预期需要隔膜起搏系统 (DPS)
- 使用 tofersen 的参与者只有在从最后一次 tofersen 剂量到第一次计划的 ARO-SOD1 剂量约 20 周的洗脱期后才能入组
- 任何当前或预期的腰椎穿刺 (LP) 禁忌症
- 存在用于脑脊液引流的植入分流器或植入中枢神经系统 (CNS) 导管
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 血清阳性、丙型肝炎病毒 (HCV) 血清阳性
- 未控制的高血压
- 严重心血管疾病
- 研究入组后 6 个月内有药物滥用或酗酒史
- 无法遵守学习要求
注意：每个方案可能适用额外的纳入/排除标准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ARO-SOD1
ARO-SOD1注射液
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单剂量ARO-SOD1注射液IT输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一剂研究药物到研究结束（EOS；最长 168 天）
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从第一剂研究药物到研究结束（EOS；最长 168 天）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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CSF SOD1 蛋白水平相对于基线随时间的变化
大体时间：第 1 天（基线）至 EOS（最长 168 天）的预给药
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第 1 天（基线）至 EOS（最长 168 天）的预给药
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神经丝轻链 (NfL) 血浆水平相对于基线随时间的变化
大体时间：第 1 天（基线）至 EOS（最长 168 天）的预给药
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第 1 天（基线）至 EOS（最长 168 天）的预给药
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ARO-SOD1 的药代动力学 (PK)：观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1、2、15、29、57、85 和 EOS（第 168 天）：给药前、给药后 1、3、5、7、12 和 24 小时
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第 1、2、15、29、57、85 和 EOS（第 168 天）：给药前、给药后 1、3、5、7、12 和 24 小时
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ARO-SOD1 的 PK：达到观察到的最大血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 1、2、15、29、57、85 和 EOS（第 168 天）：给药前、给药后 1、3、5、7、12 和 24 小时
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第 1、2、15、29、57、85 和 EOS（第 168 天）：给药前、给药后 1、3、5、7、12 和 24 小时
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ARO-SOD1 的 PK：血浆浓度与时间曲线下从零到 24 小时的面积 (AUC0-24)
大体时间：第 1、2、15、29、57、85 和 EOS（第 168 天）：给药前、给药后 1、3、5、7、12 和 24 小时
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第 1、2、15、29、57、85 和 EOS（第 168 天）：给药前、给药后 1、3、5、7、12 和 24 小时
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ARO-SOD1 的 PK：血浆浓度与从零到最后可定量血浆浓度的时间曲线下的面积 (AUClast)
大体时间：第 1、2、15、29、57、85 和 EOS（第 168 天）：给药前、给药后 1、3、5、7、12 和 24 小时
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第 1、2、15、29、57、85 和 EOS（第 168 天）：给药前、给药后 1、3、5、7、12 和 24 小时
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ARO-SOD1 的 PK：血浆浓度与时间曲线下从零到无穷大的面积 (AUCinf)
大体时间：第 1、2、15、29、57、85 和 EOS（第 168 天）：给药前、给药后 1、3、5、7、12 和 24 小时
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第 1、2、15、29、57、85 和 EOS（第 168 天）：给药前、给药后 1、3、5、7、12 和 24 小时
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ARO-SOD1 的 PK：终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1、2、15、29、57、85 和 EOS（第 168 天）：给药前、给药后 1、3、5、7、12 和 24 小时
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第 1、2、15、29、57、85 和 EOS（第 168 天）：给药前、给药后 1、3、5、7、12 和 24 小时
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ARO-SOD1 的 PK：表观全身清除率 (CL/F)
大体时间：第 1、2、15、29、57、85 和 EOS（第 168 天）：给药前、给药后 1、3、5、7、12 和 24 小时
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第 1、2、15、29、57、85 和 EOS（第 168 天）：给药前、给药后 1、3、5、7、12 和 24 小时
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ARO-SOD1 的 PK：0-24 小时内尿液中未变化药物的回收率（排泄量：Ae）
大体时间：服药前至服药后24小时
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服药前至服药后24小时
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ARO-SOD1 的 PK：0-24 小时内尿液中回收的给药药物百分比
大体时间：服药前至服药后24小时
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服药前至服药后24小时
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ARO-SOD1 的 PK：肾清除率 (CLr)
大体时间：服药前至服药后24小时
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服药前至服药后24小时
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脑脊液中总蛋白相对于基线的变化
大体时间：第 1 天（基线）至 EOS（最长 168 天）的预给药
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第 1 天（基线）至 EOS（最长 168 天）的预给药
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脑脊液中葡萄糖相对于基线的变化
大体时间：第 1 天（基线）至 EOS（最长 168 天）的预给药
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第 1 天（基线）至 EOS（最长 168 天）的预给药
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脑脊液中细胞计数相对于基线的变化
大体时间：第 1 天（基线）至 EOS（最长 168 天）的预给药
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第 1 天（基线）至 EOS（最长 168 天）的预给药
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年1月1日
初级完成 (估计的)
2025年3月1日
研究完成 (估计的)
2025年3月1日
研究注册日期
首次提交
2023年7月8日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月8日
首次发布 (实际的)
2023年7月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月16日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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