Az AROSOD-1 vizsgálata amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS) szenvedő felnőttek körében
2024. április 16. frissítette: Arrowhead Pharmaceuticals
1. fázisú randomizált, placebo-kontrollos dóziseszkalációs vizsgálat az ARO-SOD1 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére olyan amiotrófiás laterális szklerózisban szenvedő felnőtt betegeknél, akiknél az amyotrófiás laterális szklerózisban szuperoxid-diszmutáz-1 mutációt tartanak fenn, amelyet az ARO-SOD1 okozóinak tekintenek, és amelyek az amyotrófiás laterális szklerózist okozzák.
Ebben az 1. fázisú kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban az ALS-t okozó szuperoxid-diszmutáz 1 (SOD1) génmutációt hordozó, amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS) szenvedő, tünetekkel járó felnőtt betegeket randomizálják, hogy egyszeri növekvő dózisú ARO-t kapjanak. -SOD1 intratekális (IT) infúzióval beadva.
A vizsgálat elsődleges célja a biztonság értékelése, de az ARO-SOD1 SOD1 cerebrospinális folyadék (CSF) szintjére gyakorolt hatását is értékelni fogja a farmakodinámiás (PD) hatás biomarkereként, ezért a vizsgálat során bizonyos időpontokban lumbálpunkcióra lesz szükség.
Azok a résztvevők, akiknek SOD1 CSF-szintje kielégítő szintre tért vissza, újraszűrhetik és újra randomizálhatják a nagyobb dózisú csoportokba; vagy ha nem tud vagy nem hajlandó újraszűrni, beiratkozhat egy nyílt vizsgálatba, amelyet módosítással kell kiegészíteni, ha ezt a többadagos beadásra vonatkozó nem klinikai adatok támasztják alá.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az ALS diagnózisa a forrás által igazolható kórlap alapján
- Patogén vagy valószínű patogén SOD1 mutáció a forrás által igazolható orvosi feljegyzések vagy a szűrés során végzett genetikai vizsgálatok alapján
- Lassú életkapacitás (SVC) ≥ az előre jelzett érték 50%-a a nemhez, életkorhoz és magassághoz igazítva (ülő helyzetből) a szűréskor
- Képes legalább 6 hónapos nyomon követést elvégezni
- Ha bármilyen gyógyszert vagy kiegészítőt szed az ALS vagy az ALS tüneteinek kezelésére, az 1. nap előtt legalább 4 hétig stabil dózisban kell lennie, és várhatóan ezen a dózison kell maradnia az utolsó vizsgálati látogatásig, és várhatóan nem kezdi el ezeket a gyógyszereket az ARO első adagja után. -SOD1
- Képes és hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és megfelelni minden vizsgálati értékelésnek
- A fogamzóképes korú résztvevőknek vállalniuk kell, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során, és legalább 12 hétig a vizsgálat vagy a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik következik be. A hímek nem adományozhatnak spermát, a nőstények pedig nem adományozhatnak petesejtet a vizsgálat alatt, és a vizsgálat befejezését vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 12 hétig, attól függően, hogy melyik következik be később.
Kizárási kritériumok:
- A membrános ingerlési rendszer (DPS) jelenlegi vagy várható igénye a vizsgálat során
- A tofersent használó résztvevők csak az utolsó tofersen adagtól az ARO-SOD1 első tervezett adagjáig tartó körülbelül 20 hetes kimosási időszak után vehetők fel.
- A lumbálpunkció (LP) jelenlegi vagy várható ellenjavallata
- A CSF elvezetésére szolgáló beültetett sönt vagy beültetett központi idegrendszeri (CNS) katéter jelenléte
- Humán immunhiány vírus (HIV), szeropozitív a hepatitis B vírusra (HBV), szeropozitív a hepatitis C vírusra (HCV)
- Nem kontrollált magas vérnyomás
- Súlyos szív- és érrendszeri betegség
- A kábítószerrel való visszaélés vagy az alkoholizmus története a tanulmányba való beiratkozást követő 6 hónapon belül
- Képtelenség megfelelni a tanulmányi követelményeknek
Megjegyzés: protokollonként további felvételi/kizárási feltételek vonatkozhatnak
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ARO-SOD1
ARO-SOD1 befecskendezés
|
egyszeri adag ARO-SOD1 injekció IT infúzióval
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Kezelés előtti nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálat végéig (EOS; 168 napig)
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálat végéig (EOS; 168 napig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Időbeli változás az alapvonalhoz képest a CSF SOD1 fehérjeszintjében
Időkeret: Előadagolás az 1. napon (alapvonal) az EOS-ig (akár 168 napig)
|
Előadagolás az 1. napon (alapvonal) az EOS-ig (akár 168 napig)
|
|
Időbeli változás az alapvonalhoz képest a neurofilamentális könnyűlánc (NfL) plazmaszintjében
Időkeret: Előadagolás az 1. napon (alapvonal) az EOS-ig (akár 168 napig)
|
Előadagolás az 1. napon (alapvonal) az EOS-ig (akár 168 napig)
|
|
Az ARO-SOD1 farmakokinetikája (PK): Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: 1., 2., 15., 29., 57., 85. nap és EOS (168. nap): adagolás előtti, adagolás utáni 1, 3, 5, 7, 12 és 24 órában
|
1., 2., 15., 29., 57., 85. nap és EOS (168. nap): adagolás előtti, adagolás utáni 1, 3, 5, 7, 12 és 24 órában
|
|
Az ARO-SOD1 PK: A maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: 1., 2., 15., 29., 57., 85. nap és EOS (168. nap): adagolás előtti, adagolás utáni 1, 3, 5, 7, 12 és 24 órában
|
1., 2., 15., 29., 57., 85. nap és EOS (168. nap): adagolás előtti, adagolás utáni 1, 3, 5, 7, 12 és 24 órában
|
|
Az ARO-SOD1 PK-ja: a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától 24 óráig (AUC0-24)
Időkeret: 1., 2., 15., 29., 57., 85. nap és EOS (168. nap): adagolás előtti, adagolás utáni 1, 3, 5, 7, 12 és 24 órában
|
1., 2., 15., 29., 57., 85. nap és EOS (168. nap): adagolás előtti, adagolás utáni 1, 3, 5, 7, 12 és 24 órában
|
|
Az ARO-SOD1 PK: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától az utolsó számszerűsíthető plazmakoncentrációig (AUClast)
Időkeret: 1., 2., 15., 29., 57., 85. nap és EOS (168. nap): adagolás előtti, adagolás utáni 1, 3, 5, 7, 12 és 24 órában
|
1., 2., 15., 29., 57., 85. nap és EOS (168. nap): adagolás előtti, adagolás utáni 1, 3, 5, 7, 12 és 24 órában
|
|
Az ARO-SOD1 PK-ja: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától végtelenig (AUCinf)
Időkeret: 1., 2., 15., 29., 57., 85. nap és EOS (168. nap): adagolás előtti, adagolás utáni 1, 3, 5, 7, 12 és 24 órában
|
1., 2., 15., 29., 57., 85. nap és EOS (168. nap): adagolás előtti, adagolás utáni 1, 3, 5, 7, 12 és 24 órában
|
|
Az ARO-SOD1 PK-ja: A terminál megszüntetésének felezési ideje (t1/2)
Időkeret: 1., 2., 15., 29., 57., 85. nap és EOS (168. nap): adagolás előtti, adagolás utáni 1, 3, 5, 7, 12 és 24 órában
|
1., 2., 15., 29., 57., 85. nap és EOS (168. nap): adagolás előtti, adagolás utáni 1, 3, 5, 7, 12 és 24 órában
|
|
Az ARO-SOD1 PK: Látszólagos szisztémás clearance (CL/F)
Időkeret: 1., 2., 15., 29., 57., 85. nap és EOS (168. nap): adagolás előtti, adagolás utáni 1, 3, 5, 7, 12 és 24 órában
|
1., 2., 15., 29., 57., 85. nap és EOS (168. nap): adagolás előtti, adagolás utáni 1, 3, 5, 7, 12 és 24 órában
|
|
Az ARO-SOD1 PK: Változatlan gyógyszer visszanyerése a vizeletben 0-24 óra alatt (Kiválasztott mennyiség: Ae)
Időkeret: Előadagolás az adagolást követő 24 órában
|
Előadagolás az adagolást követő 24 órában
|
|
Az ARO-SOD1 PK: A beadott gyógyszer százalékos aránya a vizeletből 0-24 óra alatt
Időkeret: Előadagolás az adagolást követő 24 órában
|
Előadagolás az adagolást követő 24 órában
|
|
Az ARO-SOD1 PK: Vese clearance (CLr)
Időkeret: Előadagolás az adagolást követő 24 órában
|
Előadagolás az adagolást követő 24 órában
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a teljes fehérje mennyiségében a CSF-ben
Időkeret: Előadagolás az 1. napon (alapvonal) az EOS-ig (akár 168 napig)
|
Előadagolás az 1. napon (alapvonal) az EOS-ig (akár 168 napig)
|
|
Változás az alapértékhez képest a glükózban a CSF-ben
Időkeret: Előadagolás az 1. napon (alapvonal) az EOS-ig (akár 168 napig)
|
Előadagolás az 1. napon (alapvonal) az EOS-ig (akár 168 napig)
|
|
Változás az alapvonaltól a sejtszámban a CSF-ben
Időkeret: Előadagolás az 1. napon (alapvonal) az EOS-ig (akár 168 napig)
|
Előadagolás az 1. napon (alapvonal) az EOS-ig (akár 168 napig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2024. január 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. március 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. július 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. július 8.
Első közzététel (Tényleges)
2023. július 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 16.
Utolsó ellenőrzés
2024. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AROSOD1-1001
- 2023-509032-26 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .