Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van AROSOD-1 bij volwassen deelnemers met amyotrofische laterale sclerose (ALS)

16 april 2024 bijgewerkt door: Arrowhead Pharmaceuticals

Een fase 1 gerandomiseerde Placebo-gecontroleerde dosisescalatiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ARO-SOD1 te evalueren bij volwassen patiënten met amyotrofische laterale sclerose die een superoxide-dismutase-1-mutatie herbergen die wordt beschouwd als oorzaak van amyotrofische laterale sclerose

In deze dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 1-studie zullen volwassen symptomatische patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS) die een superoxide dismutase 1 (SOD1)-genmutatie dragen waarvan wordt aangenomen dat ze ALS veroorzaakt, gerandomiseerd worden om enkelvoudige oplopende doses ARO te krijgen. -SOD1 toegediend via intrathecale (IT) infusie. De studie is in de eerste plaats bedoeld om de veiligheid te evalueren, maar zal ook het effect van ARO-SOD1 op SOD1-spiegels van cerebrospinale vloeistof (CSF) evalueren als een biomarker van farmacodynamisch (PD) effect, daarom zullen lumbale puncties vereist zijn op tijdstippen gedurende de studie. Deelnemers van wie de SOD1 CSF-niveaus zijn hersteld tot een bevredigend niveau, kunnen opnieuw worden gescreend en opnieuw worden gerandomiseerd in cohorten met een hogere dosis; of als u niet in staat of niet bereid bent om opnieuw te screenen, kunt u zich inschrijven voor een open-label onderzoek dat door middel van een amendement moet worden toegevoegd wanneer dit wordt ondersteund door niet-klinische gegevens voor toediening van meerdere doses.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van ALS op basis van een door de bron verifieerbaar medisch dossier
  • Pathogene of waarschijnlijke pathogene SOD1-mutatie op basis van door de bron verifieerbare medische dossiers of genetische tests tijdens de screening
  • Langzame vitale capaciteit (SVC) ≥ 50% van voorspelde waarde aangepast voor geslacht, leeftijd en lengte (vanuit zittende positie) bij screening
  • In staat om ten minste 6 maanden follow-up te voltooien
  • Als u medicatie of supplementen gebruikt om ALS of ALS-symptomen te behandelen, moet u gedurende ≥ 4 weken voorafgaand aan dag 1 een stabiele dosis hebben en naar verwachting op die dosis blijven tot het laatste studiebezoek en mag u naar verwachting niet starten met deze medicijnen na de eerste dosis ARO -SOD1
  • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan alle onderzoeksbeoordelingen
  • Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 12 weken na het einde van het onderzoek of de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat later is. Mannetjes mogen geen sperma doneren en vrouwtjes mogen geen eicellen doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 12 weken na het einde van het onderzoek of de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat later is.

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige of verwachte behoefte aan een diafragmastimulatiesysteem (DPS) tijdens het onderzoek
  • Deelnemers die tofersen gebruiken, kunnen pas worden ingeschreven na een wash-outperiode van ongeveer 20 weken vanaf de laatste dosis tofersen tot de eerste geplande dosis ARO-SOD1
  • Alle huidige of verwachte contra-indicaties voor lumbaalpunctie (LP)
  • De aanwezigheid van een geïmplanteerde shunt voor drainage van CSF of een geïmplanteerde katheter van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV), seropositief voor hepatitis B-virus (HBV), seropositief voor hepatitis C-virus (HCV)
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Ernstige hart- en vaatziekten
  • Geschiedenis van drugsmisbruik of alcoholisme binnen 6 maanden na inschrijving voor de studie
  • Onvermogen om te voldoen aan studie-eisen

Let op: per protocol kunnen aanvullende in-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ARO-SOD1
ARO-SOD1-injectie
Geneesmiddel: ARO-SOD1-injectie
enkele doses ARO-SOD1-injectie door IT-infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (EOS; tot 168 dagen)
Van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie (EOS; tot 168 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in de loop van de tijd vanaf de basislijn in CSF SOD1-eiwitniveaus
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1 (baseline) tot en met EOS (tot 168 dagen)
Pre-dosis op dag 1 (baseline) tot en met EOS (tot 168 dagen)
Verandering in de tijd vanaf baseline in plasmaniveaus van neurofilament lichte keten (NfL)
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1 (baseline) tot en met EOS (tot 168 dagen)
Pre-dosis op dag 1 (baseline) tot en met EOS (tot 168 dagen)
Farmacokinetiek (PK) van ARO-SOD1: maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 en EOS (dag 168): Pre-dosis, post-dosis op 1, 3, 5, 7, 12 en 24 uur
Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 en EOS (dag 168): Pre-dosis, post-dosis op 1, 3, 5, 7, 12 en 24 uur
PK van ARO-SOD1: tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 en EOS (dag 168): Pre-dosis, post-dosis op 1, 3, 5, 7, 12 en 24 uur
Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 en EOS (dag 168): Pre-dosis, post-dosis op 1, 3, 5, 7, 12 en 24 uur
PK van ARO-SOD1: gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd van nul tot 24 uur (AUC0-24)
Tijdsspanne: Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 en EOS (dag 168): Pre-dosis, post-dosis op 1, 3, 5, 7, 12 en 24 uur
Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 en EOS (dag 168): Pre-dosis, post-dosis op 1, 3, 5, 7, 12 en 24 uur
PK van ARO-SOD1: gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van nul tot de laatste kwantificeerbare plasmaconcentratie (AUClast)
Tijdsspanne: Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 en EOS (dag 168): Pre-dosis, post-dosis op 1, 3, 5, 7, 12 en 24 uur
Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 en EOS (dag 168): Pre-dosis, post-dosis op 1, 3, 5, 7, 12 en 24 uur
PK van ARO-SOD1: gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van nul tot oneindig (AUCinf)
Tijdsspanne: Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 en EOS (dag 168): Pre-dosis, post-dosis op 1, 3, 5, 7, 12 en 24 uur
Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 en EOS (dag 168): Pre-dosis, post-dosis op 1, 3, 5, 7, 12 en 24 uur
PK van ARO-SOD1: terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 en EOS (dag 168): Pre-dosis, post-dosis op 1, 3, 5, 7, 12 en 24 uur
Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 en EOS (dag 168): Pre-dosis, post-dosis op 1, 3, 5, 7, 12 en 24 uur
PK van ARO-SOD1: schijnbare systemische klaring (CL/F)
Tijdsspanne: Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 en EOS (dag 168): Pre-dosis, post-dosis op 1, 3, 5, 7, 12 en 24 uur
Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 en EOS (dag 168): Pre-dosis, post-dosis op 1, 3, 5, 7, 12 en 24 uur
PK van ARO-SOD1: herstel van onveranderd geneesmiddel in urine gedurende 0-24 uur (uitgescheiden hoeveelheid: Ae)
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis
Pre-dosis tot 24 uur na de dosis
PK van ARO-SOD1: Percentage toegediend geneesmiddel teruggevonden in urine gedurende 0-24 uur
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis
Pre-dosis tot 24 uur na de dosis
PK van ARO-SOD1: nierklaring (CLr)
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 24 uur na de dosis
Pre-dosis tot 24 uur na de dosis
Verandering van baseline in totaal eiwit in CSF
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1 (baseline) tot en met EOS (tot 168 dagen)
Pre-dosis op dag 1 (baseline) tot en met EOS (tot 168 dagen)
Verandering van baseline in glucose in CSF
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1 (baseline) tot en met EOS (tot 168 dagen)
Pre-dosis op dag 1 (baseline) tot en met EOS (tot 168 dagen)
Verandering van baseline in celtelling in CSF
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1 (baseline) tot en met EOS (tot 168 dagen)
Pre-dosis op dag 1 (baseline) tot en met EOS (tot 168 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Arrowhead Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 januari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AROSOD1-1001
  • 2023-509032-26 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren