Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av AROSOD-1 hos vuxna deltagare med amyotrofisk lateralskleros (ALS)

16 april 2024 uppdaterad av: Arrowhead Pharmaceuticals

En fas 1 randomiserad placebokontrollerad dosupptrappningsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos ARO-SOD1 hos vuxna patienter med amyotrofisk lateralskleros som innehåller en superoxiddismutas-1-mutation som anses vara orsakande av amyoskleros.

I denna fas 1 dubbelblinda, placebokontrollerade studie kommer vuxna symtomatiska patienter med amyotrofisk lateralskleros (ALS) som bär på en genmutation av superoxiddismutas 1 (SOD1) som tros vara orsakande av ALS, randomiseras till att få enstaka stigande doser av ARO -SOD1 administreras genom intratekal (IT) infusion. Studien är främst avsedd att utvärdera säkerhet, men kommer också att utvärdera effekten av ARO-SOD1 på SOD1 cerebrospinalvätska (CSF) nivåer som en biomarkör för farmakodynamisk (PD) effekt, därför kommer lumbalpunktioner att krävas vid tidpunkter under hela studien. Deltagare vars SOD1 CSF-nivåer har återhämtat sig till en tillfredsställande nivå kan screena om och randomiseras till kohorter med högre dos; eller om den inte kan eller vill göra en ny screening kan anmäla sig till en öppen studie som ska läggas till genom ändring när det stöds av icke-kliniska data för administrering av flera doser.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av ALS baserad på källverifierbar journal
  • Patogen eller sannolikt patogen SOD1-mutation baserad på källverifierbara medicinska journaler eller genetiska tester under screening
  • Slow Vital Capacity (SVC) ≥ 50 % av förutsagt värde justerat för kön, ålder och längd (från sittande ställning) vid screening
  • Kunna genomföra minst 6 månaders uppföljning
  • Om du tar något läkemedel eller tillskott för att behandla ALS- eller ALS-symtom, måste du ha en stabil dos i ≥ 4 veckor före dag 1 och förväntas förbli på den dosen fram till sista studiebesöket och förväntas inte påbörja dessa läkemedel efter den första dosen av ARO -SOD1
  • Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke och att följa alla studiebedömningar
  • Fertila deltagare måste gå med på att använda högeffektiv preventivmedel under studien och i minst 12 veckor efter slutet av studien eller sista dosen av studieläkemedlet, beroende på vilket som inträffar senare. Hanar får inte donera spermier och honor får inte donera ägg under studien och under minst 12 veckor efter slutet av studien eller sista dosen av studieläkemedlet, beroende på vilket som inträffar senare.

Exklusions kriterier:

  • Aktuellt eller förväntat behov av ett diafragmastimuleringssystem (DPS) under studien
  • Deltagare som använder tofersen kan registreras först efter en tvättperiod på cirka 20 veckor från den sista tofersendosen till den första planerade dosen av ARO-SOD1
  • Eventuella aktuella eller förväntade kontraindikationer mot lumbalpunktion (LP)
  • Förekomsten av en implanterad shunt för dränering av CSF eller en implanterad kateter i det centrala nervsystemet (CNS)
  • Humant immunbristvirus (HIV), seropositivt för hepatit B-virus (HBV), seropositivt för hepatit C-virus (HCV)
  • Okontrollerad hypertoni
  • Allvarlig hjärt-kärlsjukdom
  • Historik av drogmissbruk eller alkoholism inom 6 månader efter studieinskrivning
  • Oförmåga att uppfylla studiekrav

Obs: ytterligare inkluderings-/exkluderingskriterier kan gälla per protokoll

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ARO-SOD1
ARO-SOD1 Injektion
Läkemedel: ARO-SOD1 Injektion
enkeldoser av ARO-SOD1 Injektion genom IT-infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av studien (EOS; upp till 168 dagar)
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av studien (EOS; upp till 168 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring över tid från baslinjen i CSF SOD1-proteinnivåer
Tidsram: Fördos på dag 1 (baslinje) till och med EOS (upp till 168 dagar)
Fördos på dag 1 (baslinje) till och med EOS (upp till 168 dagar)
Förändring över tid från baslinjen i plasmanivåer av neurofilament lätt kedja (NfL)
Tidsram: Fördos på dag 1 (baslinje) till och med EOS (upp till 168 dagar)
Fördos på dag 1 (baslinje) till och med EOS (upp till 168 dagar)
Farmakokinetik (PK) för ARO-SOD1: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 och EOS (dag 168): Fördos, efter dos vid 1, 3, 5, 7, 12 och 24 timmar
Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 och EOS (dag 168): Fördos, efter dos vid 1, 3, 5, 7, 12 och 24 timmar
PK för ARO-SOD1: Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 och EOS (dag 168): Fördos, efter dos vid 1, 3, 5, 7, 12 och 24 timmar
Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 och EOS (dag 168): Fördos, efter dos vid 1, 3, 5, 7, 12 och 24 timmar
PK för ARO-SOD1: Area under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan från noll till 24 timmar (AUC0-24)
Tidsram: Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 och EOS (dag 168): Fördos, efter dos vid 1, 3, 5, 7, 12 och 24 timmar
Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 och EOS (dag 168): Fördos, efter dos vid 1, 3, 5, 7, 12 och 24 timmar
PK för ARO-SOD1: Area under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan från noll till den sista kvantifierbara plasmakoncentrationen (AUClast)
Tidsram: Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 och EOS (dag 168): Fördos, efter dos vid 1, 3, 5, 7, 12 och 24 timmar
Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 och EOS (dag 168): Fördos, efter dos vid 1, 3, 5, 7, 12 och 24 timmar
PK för ARO-SOD1: Area under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan från noll till oändlighet (AUCinf)
Tidsram: Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 och EOS (dag 168): Fördos, efter dos vid 1, 3, 5, 7, 12 och 24 timmar
Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 och EOS (dag 168): Fördos, efter dos vid 1, 3, 5, 7, 12 och 24 timmar
PK för ARO-SOD1: Halveringstid för terminal eliminering (t1/2)
Tidsram: Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 och EOS (dag 168): Fördos, efter dos vid 1, 3, 5, 7, 12 och 24 timmar
Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 och EOS (dag 168): Fördos, efter dos vid 1, 3, 5, 7, 12 och 24 timmar
PK för ARO-SOD1: Synbar systemisk clearance (CL/F)
Tidsram: Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 och EOS (dag 168): Fördos, efter dos vid 1, 3, 5, 7, 12 och 24 timmar
Dag 1, 2, 15, 29, 57, 85 och EOS (dag 168): Fördos, efter dos vid 1, 3, 5, 7, 12 och 24 timmar
PK för ARO-SOD1: Återvinning av oförändrat läkemedel i urin under 0-24 timmar (mängd som utsöndras: Ae)
Tidsram: Fördosering till och med 24 timmar efter dos
Fördosering till och med 24 timmar efter dos
PK för ARO-SOD1: Procentandel av administrerat läkemedel som återvunnits i urin under 0-24 timmar
Tidsram: Fördosering till och med 24 timmar efter dos
Fördosering till och med 24 timmar efter dos
PK för ARO-SOD1: Renal Clearance (CLr)
Tidsram: Fördosering till och med 24 timmar efter dos
Fördosering till och med 24 timmar efter dos
Förändring från baslinjen i totalt protein i CSF
Tidsram: Fördos på dag 1 (baslinje) till och med EOS (upp till 168 dagar)
Fördos på dag 1 (baslinje) till och med EOS (upp till 168 dagar)
Ändring från baslinjen i glukos i CSF
Tidsram: Fördos på dag 1 (baslinje) till och med EOS (upp till 168 dagar)
Fördos på dag 1 (baslinje) till och med EOS (upp till 168 dagar)
Ändring från baslinjen i cellantal i CSF
Tidsram: Fördos på dag 1 (baslinje) till och med EOS (upp till 168 dagar)
Fördos på dag 1 (baslinje) till och med EOS (upp till 168 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Arrowhead Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 januari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juli 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2023

Första postat (Faktisk)

18 juli 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AROSOD1-1001
  • 2023-509032-26 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Amyotrofisk lateral skleros

Kliniska prövningar på ARO-SOD1 Injektion

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera