Estudo de AROSOD-1 em participantes adultos com esclerose lateral amiotrófica (ALS)
16 de abril de 2024 atualizado por: Arrowhead Pharmaceuticals
Um estudo randomizado de escalonamento de dose controlada por placebo de Fase 1 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de ARO-SOD1 em pacientes adultos com esclerose lateral amiotrófica com uma mutação de superóxido dismutase-1 considerada causadora de esclerose lateral amiotrófica
Neste estudo de Fase 1, duplo-cego, controlado por placebo, pacientes adultos sintomáticos com esclerose lateral amiotrófica (ALS) portadores de uma mutação no gene da superóxido dismutase 1 (SOD1) considerada a causadora da ELA, serão randomizados para receber doses ascendentes únicas de ARO -SOD1 administrado por infusão intratecal (IT).
O estudo destina-se principalmente a avaliar a segurança, mas também avaliará o efeito de ARO-SOD1 nos níveis de SOD1 no líquido cefalorraquidiano (CSF) como um biomarcador de efeito farmacodinâmico (PD), portanto, punções lombares serão necessárias em pontos de tempo ao longo do estudo.
Os participantes cujos níveis de SOD1 CSF tenham recuperado para um nível satisfatório podem reavaliar e randomizar novamente em coortes de dose mais alta; ou se não puder ou não quiser fazer uma nova triagem, pode se inscrever em um estudo aberto a ser adicionado por emenda quando apoiado por dados não clínicos para administração de múltiplas doses.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de ELA com base em prontuário médico verificável por fonte
- Mutação SOD1 patogênica ou provavelmente patogênica com base em registros médicos verificáveis na fonte ou testes genéticos durante a Triagem
- Capacidade Vital Lenta (SVC) ≥ 50% do valor previsto ajustado para sexo, idade e altura (de uma posição sentada) na triagem
- Capaz de completar pelo menos 6 meses de acompanhamento
- Se estiver tomando algum medicamento ou suplemento para tratar ELA ou sintomas de ELA, deve estar em dose estável por ≥ 4 semanas antes do Dia 1 e deve permanecer nessa dose até a visita final do estudo e não deve iniciar esses medicamentos após a primeira dose de ARO -SOD1
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir todas as avaliações do estudo
- As participantes com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção altamente eficaz durante o estudo e por pelo menos 12 semanas após o final do estudo ou a última dose do medicamento do estudo, o que ocorrer mais tarde. Os machos não devem doar esperma e as fêmeas não devem doar óvulos durante o estudo e por pelo menos 12 semanas após o final do estudo ou a última dose do medicamento do estudo, o que ocorrer mais tarde.
Critério de exclusão:
- Necessidade atual ou prevista de um sistema de estimulação do diafragma (DPS) durante o estudo
- Os participantes que usam tofersen podem ser inscritos somente após um período de washout de aproximadamente 20 semanas desde a última dose de tofersen até a primeira dose planejada de ARO-SOD1
- Quaisquer contraindicações atuais ou antecipadas para punção lombar (PL)
- A presença de um shunt implantado para drenagem de LCR ou um cateter implantado do sistema nervoso central (SNC)
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV), soropositivo para o vírus da hepatite B (HBV), soropositivo para o vírus da hepatite C (HCV)
- hipertensão descontrolada
- Doença cardiovascular grave
- Histórico de abuso de drogas ou alcoolismo dentro de 6 meses após a inscrição no estudo
- Incapacidade de cumprir os requisitos do estudo
Observação: critérios adicionais de inclusão/exclusão podem ser aplicados por protocolo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ARO-SOD1
Injeção ARO-SOD1
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doses únicas de injeção de ARO-SOD1 por infusão IT
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Da primeira dose do medicamento do estudo até o final do estudo (EOS; até 168 dias)
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Da primeira dose do medicamento do estudo até o final do estudo (EOS; até 168 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alteração ao longo do tempo a partir da linha de base nos níveis de proteína SOD1 no LCR
Prazo: Pré-dose no dia 1 (linha de base) até EOS (até 168 dias)
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Pré-dose no dia 1 (linha de base) até EOS (até 168 dias)
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Alteração ao longo do tempo a partir da linha de base nos níveis plasmáticos da cadeia leve de neurofilamento (NFL)
Prazo: Pré-dose no dia 1 (linha de base) até EOS (até 168 dias)
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Pré-dose no dia 1 (linha de base) até EOS (até 168 dias)
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Farmacocinética (PK) de ARO-SOD1: Concentração plasmática máxima observada (Cmax)
Prazo: Dias 1, 2, 15, 29, 57, 85 e EOS (Dia 168): Pré-dose, pós-dose em 1, 3, 5, 7, 12 e 24 horas
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Dias 1, 2, 15, 29, 57, 85 e EOS (Dia 168): Pré-dose, pós-dose em 1, 3, 5, 7, 12 e 24 horas
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PK de ARO-SOD1: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax)
Prazo: Dias 1, 2, 15, 29, 57, 85 e EOS (Dia 168): Pré-dose, pós-dose em 1, 3, 5, 7, 12 e 24 horas
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Dias 1, 2, 15, 29, 57, 85 e EOS (Dia 168): Pré-dose, pós-dose em 1, 3, 5, 7, 12 e 24 horas
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PK de ARO-SOD1: Área sob a concentração de plasma versus curva de tempo de zero a 24 horas (AUC0-24)
Prazo: Dias 1, 2, 15, 29, 57, 85 e EOS (Dia 168): Pré-dose, pós-dose em 1, 3, 5, 7, 12 e 24 horas
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Dias 1, 2, 15, 29, 57, 85 e EOS (Dia 168): Pré-dose, pós-dose em 1, 3, 5, 7, 12 e 24 horas
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PK de ARO-SOD1: Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo de zero até a última concentração plasmática quantificável (AUClast)
Prazo: Dias 1, 2, 15, 29, 57, 85 e EOS (Dia 168): Pré-dose, pós-dose em 1, 3, 5, 7, 12 e 24 horas
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Dias 1, 2, 15, 29, 57, 85 e EOS (Dia 168): Pré-dose, pós-dose em 1, 3, 5, 7, 12 e 24 horas
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PK de ARO-SOD1: Área sob a concentração de plasma versus curva de tempo de zero a infinito (AUCinf)
Prazo: Dias 1, 2, 15, 29, 57, 85 e EOS (Dia 168): Pré-dose, pós-dose em 1, 3, 5, 7, 12 e 24 horas
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Dias 1, 2, 15, 29, 57, 85 e EOS (Dia 168): Pré-dose, pós-dose em 1, 3, 5, 7, 12 e 24 horas
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PK de ARO-SOD1: meia-vida de eliminação terminal (t1/2)
Prazo: Dias 1, 2, 15, 29, 57, 85 e EOS (Dia 168): Pré-dose, pós-dose em 1, 3, 5, 7, 12 e 24 horas
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Dias 1, 2, 15, 29, 57, 85 e EOS (Dia 168): Pré-dose, pós-dose em 1, 3, 5, 7, 12 e 24 horas
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PK de ARO-SOD1: Depuração Sistêmica Aparente (CL/F)
Prazo: Dias 1, 2, 15, 29, 57, 85 e EOS (Dia 168): Pré-dose, pós-dose em 1, 3, 5, 7, 12 e 24 horas
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Dias 1, 2, 15, 29, 57, 85 e EOS (Dia 168): Pré-dose, pós-dose em 1, 3, 5, 7, 12 e 24 horas
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PK de ARO-SOD1: recuperação da droga inalterada na urina em 0-24 horas (quantidade excretada: Ae)
Prazo: Pré-dose até 24 horas após a dose
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Pré-dose até 24 horas após a dose
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PK de ARO-SOD1: Porcentagem da droga administrada recuperada na urina em 0-24 horas
Prazo: Pré-dose até 24 horas após a dose
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Pré-dose até 24 horas após a dose
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PK de ARO-SOD1: Depuração Renal (CLr)
Prazo: Pré-dose até 24 horas após a dose
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Pré-dose até 24 horas após a dose
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Alteração da linha de base na proteína total no LCR
Prazo: Pré-dose no dia 1 (linha de base) até EOS (até 168 dias)
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Pré-dose no dia 1 (linha de base) até EOS (até 168 dias)
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Alteração da linha de base na glicose no LCR
Prazo: Pré-dose no dia 1 (linha de base) até EOS (até 168 dias)
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Pré-dose no dia 1 (linha de base) até EOS (até 168 dias)
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Alteração da linha de base na contagem de células no LCR
Prazo: Pré-dose no dia 1 (linha de base) até EOS (até 168 dias)
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Pré-dose no dia 1 (linha de base) até EOS (até 168 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de março de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de julho de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de julho de 2023
Primeira postagem (Real)
18 de julho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AROSOD1-1001
- 2023-509032-26 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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