Estudio de AROSOD-1 en participantes adultos con esclerosis lateral amiotrófica (ELA)
16 de abril de 2024 actualizado por: Arrowhead Pharmaceuticals
Un estudio de fase 1 aleatorizado de aumento de dosis controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de ARO-SOD1 en pacientes adultos con esclerosis lateral amiotrófica que presentan una mutación de superóxido dismutasa-1 que se considera causante de la esclerosis lateral amiotrófica
En este estudio de Fase 1, doble ciego, controlado con placebo, los pacientes adultos sintomáticos con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) portadores de una mutación del gen superóxido dismutasa 1 (SOD1) que se cree que es la causa de la ELA, serán aleatorizados para recibir dosis únicas ascendentes de ARO -SOD1 administrado por infusión intratecal (IT).
El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad, pero también evaluará el efecto de ARO-SOD1 en los niveles de líquido cefalorraquídeo (LCR) de SOD1 como biomarcador del efecto farmacodinámico (PD), por lo tanto, se requerirán punciones lumbares en puntos temporales a lo largo del estudio.
Los participantes cuyos niveles de SOD1 en LCR se hayan recuperado a un nivel satisfactorio pueden volver a examinarse y volverse a aleatorizar en cohortes de dosis más altas; o si no puede o no quiere volver a examinarse, puede inscribirse en un estudio de etiqueta abierta que se agregará mediante enmienda cuando esté respaldado por datos no clínicos para la administración de dosis múltiples.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de ELA basado en un registro médico verificable en la fuente
- Mutación patógena o probablemente patógena de SOD1 basada en registros médicos verificables o pruebas genéticas durante la selección
- Capacidad vital lenta (SVC) ≥ 50 % del valor predicho ajustado por sexo, edad y altura (desde una posición sentada) en la selección
- Capaz de completar al menos 6 meses de seguimiento
- Si toma algún medicamento o suplemento para tratar la ELA o los síntomas de la ELA, debe tener una dosis estable durante ≥ 4 semanas antes del día 1 y se espera que permanezca en esa dosis hasta la visita final del estudio y no se espera que comience a tomar estos medicamentos después de la primera dosis de ARO. -SOD1
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con todas las evaluaciones del estudio
- Las participantes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante al menos 12 semanas después del final del estudio o la última dosis del fármaco del estudio, lo que ocurra más tarde. Los machos no deben donar esperma y las hembras no deben donar óvulos durante el estudio y durante al menos 12 semanas después del final del estudio o la última dosis del fármaco del estudio, lo que ocurra más tarde.
Criterio de exclusión:
- Necesidad actual o anticipada de un sistema de marcapasos diafragmático (DPS) durante el estudio
- Los participantes que usan tofersen pueden inscribirse solo después de un período de lavado de aproximadamente 20 semanas desde la última dosis de tofersen hasta la primera dosis planificada de ARO-SOD1
- Cualquier contraindicación actual o anticipada para la punción lumbar (LP)
- La presencia de una derivación implantada para el drenaje de LCR o un catéter implantado en el sistema nervioso central (SNC)
- Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), seropositivo para el virus de la hepatitis B (VHB), seropositivo para el virus de la hepatitis C (VHC)
- Hipertensión no controlada
- Enfermedad cardiovascular grave
- Historial de abuso de drogas o alcoholismo dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio
- Incapacidad para cumplir con los requisitos del estudio.
Nota: se pueden aplicar criterios de inclusión/exclusión adicionales por protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ARO-SOD1
Inyección de ARO-SOD1
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dosis únicas de ARO-SOD1 Inyectable por infusión IT
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (EOS; hasta 168 días)
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (EOS; hasta 168 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio a lo largo del tiempo desde el inicio en los niveles de proteína SOD1 en LCR
Periodo de tiempo: Dosis previa el día 1 (línea de base) hasta EOS (hasta 168 días)
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Dosis previa el día 1 (línea de base) hasta EOS (hasta 168 días)
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Cambio a lo largo del tiempo desde el inicio en los niveles plasmáticos de cadena ligera de neurofilamento (NfL)
Periodo de tiempo: Dosis previa el día 1 (línea de base) hasta EOS (hasta 168 días)
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Dosis previa el día 1 (línea de base) hasta EOS (hasta 168 días)
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Farmacocinética (PK) de ARO-SOD1: concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 15, 29, 57, 85 y EOS (Día 168): Pre-dosis, post-dosis a las 1, 3, 5, 7, 12 y 24 horas
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Días 1, 2, 15, 29, 57, 85 y EOS (Día 168): Pre-dosis, post-dosis a las 1, 3, 5, 7, 12 y 24 horas
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PK de ARO-SOD1: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 15, 29, 57, 85 y EOS (Día 168): Pre-dosis, post-dosis a las 1, 3, 5, 7, 12 y 24 horas
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Días 1, 2, 15, 29, 57, 85 y EOS (Día 168): Pre-dosis, post-dosis a las 1, 3, 5, 7, 12 y 24 horas
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PK de ARO-SOD1: área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo de cero a 24 horas (AUC0-24)
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 15, 29, 57, 85 y EOS (Día 168): Pre-dosis, post-dosis a las 1, 3, 5, 7, 12 y 24 horas
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Días 1, 2, 15, 29, 57, 85 y EOS (Día 168): Pre-dosis, post-dosis a las 1, 3, 5, 7, 12 y 24 horas
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PK de ARO-SOD1: área bajo la concentración plasmática frente a la curva de tiempo desde cero hasta la última concentración plasmática cuantificable (AUClast)
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 15, 29, 57, 85 y EOS (Día 168): Pre-dosis, post-dosis a las 1, 3, 5, 7, 12 y 24 horas
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Días 1, 2, 15, 29, 57, 85 y EOS (Día 168): Pre-dosis, post-dosis a las 1, 3, 5, 7, 12 y 24 horas
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PK de ARO-SOD1: Área bajo la curva de concentración de plasma versus tiempo de cero a infinito (AUCinf)
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 15, 29, 57, 85 y EOS (Día 168): Pre-dosis, post-dosis a las 1, 3, 5, 7, 12 y 24 horas
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Días 1, 2, 15, 29, 57, 85 y EOS (Día 168): Pre-dosis, post-dosis a las 1, 3, 5, 7, 12 y 24 horas
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PK de ARO-SOD1: Vida media de eliminación terminal (t1/2)
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 15, 29, 57, 85 y EOS (Día 168): Pre-dosis, post-dosis a las 1, 3, 5, 7, 12 y 24 horas
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Días 1, 2, 15, 29, 57, 85 y EOS (Día 168): Pre-dosis, post-dosis a las 1, 3, 5, 7, 12 y 24 horas
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FC de ARO-SOD1: Aclaramiento Sistémico Aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 15, 29, 57, 85 y EOS (Día 168): Pre-dosis, post-dosis a las 1, 3, 5, 7, 12 y 24 horas
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Días 1, 2, 15, 29, 57, 85 y EOS (Día 168): Pre-dosis, post-dosis a las 1, 3, 5, 7, 12 y 24 horas
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Farmacocinética de ARO-SOD1: Recuperación de fármaco inalterado en la orina durante 0-24 horas (Cantidad excretada: Ae)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis
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Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis
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PK de ARO-SOD1: Porcentaje de fármaco administrado recuperado en la orina durante 0-24 horas
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis
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Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis
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PK de ARO-SOD1: Depuración renal (CLr)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis
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Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis
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Cambio desde el inicio en la proteína total en LCR
Periodo de tiempo: Dosis previa el día 1 (línea de base) hasta EOS (hasta 168 días)
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Dosis previa el día 1 (línea de base) hasta EOS (hasta 168 días)
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Cambio desde el inicio en glucosa en LCR
Periodo de tiempo: Dosis previa el día 1 (línea de base) hasta EOS (hasta 168 días)
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Dosis previa el día 1 (línea de base) hasta EOS (hasta 168 días)
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Cambio desde el inicio en el recuento de células en LCR
Periodo de tiempo: Dosis previa el día 1 (línea de base) hasta EOS (hasta 168 días)
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Dosis previa el día 1 (línea de base) hasta EOS (hasta 168 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de enero de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de marzo de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de julio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de julio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
18 de julio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de abril de 2024
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades de la médula espinal
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Esclerosis
- Enfermedad de la neuronas motoras
- La esclerosis lateral amiotrófica
Otros números de identificación del estudio
- AROSOD1-1001
- 2023-509032-26 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .