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Étude d'AROSOD-1 chez des participants adultes atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA)

16 avril 2024 mis à jour par: Arrowhead Pharmaceuticals

Une étude de phase 1 randomisée contrôlée par placebo avec escalade de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'ARO-SOD1 chez des patients adultes atteints de sclérose latérale amyotrophique porteurs d'une mutation de la superoxyde dismutase-1 considérée comme étant la cause de la sclérose latérale amyotrophique

Dans cette étude de phase 1 en double aveugle et contrôlée par placebo, des patients adultes symptomatiques atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) porteurs d'une mutation du gène de la superoxyde dismutase 1 (SOD1) que l'on pense être à l'origine de la SLA, seront randomisés pour recevoir des doses uniques croissantes d'ARO -SOD1 administrée par perfusion intrathécale (IT). L'étude vise principalement à évaluer l'innocuité, mais évaluera également l'effet d'ARO-SOD1 sur les niveaux de liquide céphalo-rachidien (LCR) de SOD1 en tant que biomarqueur de l'effet pharmacodynamique (PD). Par conséquent, des ponctions lombaires seront nécessaires à des moments précis tout au long de l'étude. Les participants dont les niveaux de SOD1 dans le LCR se sont rétablis à un niveau satisfaisant peuvent redépister et rerandomiser dans des cohortes à dose plus élevée ; ou s'il ne peut ou ne veut pas effectuer un nouveau dépistage, il peut s'inscrire à une étude ouverte à ajouter par amendement lorsqu'il est étayé par des données non cliniques pour l'administration multidose.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de la SLA basé sur un dossier médical vérifiable par la source
  • Mutation SOD1 pathogène ou probablement pathogène basée sur des dossiers médicaux vérifiables par la source ou des tests génétiques lors du dépistage
  • Capacité vitale lente (SVC) ≥ 50 % de la valeur prédite ajustée en fonction du sexe, de l'âge et de la taille (à partir d'une position assise) lors du dépistage
  • Capable de compléter au moins 6 mois de suivi
  • Si vous prenez un médicament ou un supplément pour traiter la SLA ou les symptômes de la SLA, vous devez prendre une dose stable pendant ≥ 4 semaines avant le jour 1 et vous devez rester à cette dose jusqu'à la dernière visite d'étude et vous ne devez pas commencer ces médicaments après la première dose d'ORA -SOD1
  • Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer à toutes les évaluations de l'étude
  • Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant au moins 12 semaines après la fin de l'étude ou la dernière dose du médicament à l'étude, selon la dernière éventualité. Les hommes ne doivent pas donner de sperme et les femmes ne doivent pas donner d'ovules pendant l'étude et pendant au moins 12 semaines après la fin de l'étude ou la dernière dose du médicament à l'étude, selon la dernière éventualité.

Critère d'exclusion:

  • Besoin actuel ou prévu d'un système de stimulation du diaphragme (DPS) pendant l'étude
  • Les participants utilisant du tofersen ne peuvent être inscrits qu'après une période de sevrage d'environ 20 semaines entre la dernière dose de tofersen et la première dose prévue d'ARO-SOD1
  • Toute contre-indication actuelle ou anticipée à la ponction lombaire (LP)
  • La présence d'un shunt implanté pour le drainage du LCR ou d'un cathéter implanté du système nerveux central (SNC)
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH), séropositif pour le virus de l'hépatite B (VHB), séropositif pour le virus de l'hépatite C (VHC)
  • Hypertension non contrôlée
  • Maladie cardiovasculaire grave
  • Antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude
  • Incapacité à se conformer aux exigences de l'étude

Remarque : des critères d'inclusion/exclusion supplémentaires peuvent s'appliquer selon le protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ARO-SOD1
ARO-SOD1 injectable
Médicament: Injection d'ARO-SOD1
doses uniques d'ARO-SOD1 Injection par perfusion IT

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude (EOS ; jusqu'à 168 jours)
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude (EOS ; jusqu'à 168 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Changement au fil du temps par rapport à la ligne de base des niveaux de protéines SOD1 dans le LCR
Délai: Pré-dose le jour 1 (ligne de base) jusqu'à EOS (jusqu'à 168 jours)
Pré-dose le jour 1 (ligne de base) jusqu'à EOS (jusqu'à 168 jours)
Changement au fil du temps par rapport à la ligne de base des niveaux plasmatiques de la chaîne légère de neurofilament (NfL)
Délai: Pré-dose le jour 1 (ligne de base) jusqu'à EOS (jusqu'à 168 jours)
Pré-dose le jour 1 (ligne de base) jusqu'à EOS (jusqu'à 168 jours)
Pharmacocinétique (PK) d'ARO-SOD1 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Jours 1, 2, 15, 29, 57, 85 et EOS (Jour 168) : Pré-dose, post-dose à 1, 3, 5, 7, 12 et 24 heures
Jours 1, 2, 15, 29, 57, 85 et EOS (Jour 168) : Pré-dose, post-dose à 1, 3, 5, 7, 12 et 24 heures
PK d'ARO-SOD1 : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax)
Délai: Jours 1, 2, 15, 29, 57, 85 et EOS (Jour 168) : Pré-dose, post-dose à 1, 3, 5, 7, 12 et 24 heures
Jours 1, 2, 15, 29, 57, 85 et EOS (Jour 168) : Pré-dose, post-dose à 1, 3, 5, 7, 12 et 24 heures
PK d'ARO-SOD1 : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à 24 heures (AUC0-24)
Délai: Jours 1, 2, 15, 29, 57, 85 et EOS (Jour 168) : Pré-dose, post-dose à 1, 3, 5, 7, 12 et 24 heures
Jours 1, 2, 15, 29, 57, 85 et EOS (Jour 168) : Pré-dose, post-dose à 1, 3, 5, 7, 12 et 24 heures
PK d'ARO-SOD1 : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à la dernière concentration plasmatique quantifiable (AUClast)
Délai: Jours 1, 2, 15, 29, 57, 85 et EOS (Jour 168) : Pré-dose, post-dose à 1, 3, 5, 7, 12 et 24 heures
Jours 1, 2, 15, 29, 57, 85 et EOS (Jour 168) : Pré-dose, post-dose à 1, 3, 5, 7, 12 et 24 heures
PK d'ARO-SOD1 : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à l'infini (AUCinf)
Délai: Jours 1, 2, 15, 29, 57, 85 et EOS (Jour 168) : Pré-dose, post-dose à 1, 3, 5, 7, 12 et 24 heures
Jours 1, 2, 15, 29, 57, 85 et EOS (Jour 168) : Pré-dose, post-dose à 1, 3, 5, 7, 12 et 24 heures
PK d'ARO-SOD1 : demi-vie d'élimination terminale (t1/2)
Délai: Jours 1, 2, 15, 29, 57, 85 et EOS (Jour 168) : Pré-dose, post-dose à 1, 3, 5, 7, 12 et 24 heures
Jours 1, 2, 15, 29, 57, 85 et EOS (Jour 168) : Pré-dose, post-dose à 1, 3, 5, 7, 12 et 24 heures
PK d'ARO-SOD1 : clairance systémique apparente (CL/F)
Délai: Jours 1, 2, 15, 29, 57, 85 et EOS (Jour 168) : Pré-dose, post-dose à 1, 3, 5, 7, 12 et 24 heures
Jours 1, 2, 15, 29, 57, 85 et EOS (Jour 168) : Pré-dose, post-dose à 1, 3, 5, 7, 12 et 24 heures
PK d'ARO-SOD1 : récupération du médicament inchangé dans l'urine sur 0 à 24 heures (quantité excrétée : Ae)
Délai: Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose
Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose
PK d'ARO-SOD1 : pourcentage de médicament administré récupéré dans l'urine en 0 à 24 heures
Délai: Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose
Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose
PK d'ARO-SOD1 : clairance rénale (CLr)
Délai: Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose
Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose
Changement par rapport à la ligne de base des protéines totales dans le LCR
Délai: Pré-dose le jour 1 (ligne de base) jusqu'à EOS (jusqu'à 168 jours)
Pré-dose le jour 1 (ligne de base) jusqu'à EOS (jusqu'à 168 jours)
Changement par rapport à la ligne de base du glucose dans le LCR
Délai: Pré-dose le jour 1 (ligne de base) jusqu'à EOS (jusqu'à 168 jours)
Pré-dose le jour 1 (ligne de base) jusqu'à EOS (jusqu'à 168 jours)
Changement par rapport à la ligne de base du nombre de cellules dans le LCR
Délai: Pré-dose le jour 1 (ligne de base) jusqu'à EOS (jusqu'à 168 jours)
Pré-dose le jour 1 (ligne de base) jusqu'à EOS (jusqu'à 168 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Arrowhead Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2023

Première publication (Réel)

18 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AROSOD1-1001
  • 2023-509032-26 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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