Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование AROSOD-1 у взрослых участников с боковым амиотрофическим склерозом (БАС)

16 апреля 2024 г. обновлено: Arrowhead Pharmaceuticals

Фаза 1 рандомизированного плацебо-контролируемого исследования повышения дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики ARO-SOD1 у взрослых пациентов с боковым амиотрофическим склерозом, несущих мутацию супероксиддисмутазы-1, которая считается причиной бокового амиотрофического склероза

В этом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 1 взрослые пациенты с симптомами бокового амиотрофического склероза (БАС), несущие мутацию гена супероксиддисмутазы 1 (SOD1), которая, как считается, является причиной БАС, будут рандомизированы для получения однократных возрастающих доз ARO. -SOD1 вводят путем интратекальной (ИТ) инфузии. Исследование в первую очередь предназначено для оценки безопасности, но также будет оценивать влияние ARO-SOD1 на уровни SOD1 в спинномозговой жидкости (CSF) в качестве биомаркера фармакодинамического (PD) эффекта, поэтому в определенные моменты времени на протяжении всего исследования потребуются люмбальные пункции. Участники, у которых уровни SOD1 CSF восстановились до удовлетворительного уровня, могут повторно пройти скрининг и повторно рандомизироваться в когорты с более высокими дозами; или, если он не может или не желает пройти повторный скрининг, может зарегистрироваться в открытом исследовании, которое будет добавлено путем внесения поправок, если это подтверждается неклиническими данными для введения нескольких доз.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз БАС основан на подтвержденной источниками медицинской карте.
  • Патогенная или вероятно патогенная мутация SOD1 на основе подтвержденных источников медицинских записей или генетического тестирования во время скрининга
  • Медленная жизненная емкость легких (МЖЕЛ) ≥ 50% прогнозируемого значения с поправкой на пол, возраст и рост (из сидячего положения) при скрининге
  • Возможность пройти не менее 6 месяцев наблюдения
  • Если вы принимаете какое-либо лекарство или пищевую добавку для лечения БАС или симптомов БАС, вы должны принимать стабильную дозу в течение ≥ 4 недель до 1-го дня, и ожидается, что эта доза останется до последнего визита в рамках исследования, и не ожидается, что вы начнете принимать эти лекарства после первой дозы ARO. -СОД1
  • Способен и желает предоставить письменное информированное согласие и соблюдать все оценки исследования
  • Участники детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективные средства контрацепции во время исследования и в течение не менее 12 недель после окончания исследования или последней дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что наступит позднее. Мужчины не должны сдавать сперму, а женщины не должны сдавать яйцеклетки во время исследования и в течение как минимум 12 недель после окончания исследования или последней дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что наступит позже.

Критерий исключения:

  • Текущая или предполагаемая потребность в системе стимуляции диафрагмы (DPS) во время исследования
  • Участники, использующие тоферсен, могут быть зачислены только после периода вымывания продолжительностью примерно 20 недель от последней дозы тоферсена до первой запланированной дозы ARO-SOD1.
  • Любые текущие или предполагаемые противопоказания к люмбальной пункции (ЛП)
  • Наличие имплантированного шунта для дренирования спинномозговой жидкости или имплантированного катетера центральной нервной системы (ЦНС).
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), серопозитивный на вирус гепатита В (ВГВ), серопозитивный на вирус гепатита С (ВГС)
  • Неконтролируемая гипертензия
  • Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания
  • История злоупотребления наркотиками или алкоголизма в течение 6 месяцев после зачисления в исследование
  • Неспособность выполнить требования к учебе

Примечание: для каждого протокола могут применяться дополнительные критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АРО-СОД1
ARO-SOD1 для инъекций
Лекарство: Аро-СОД1 инъекции
разовые дозы ARO-SOD1 Injection путем внутривенной инфузии

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до конца исследования (EOS; до 168 дней)
От первой дозы исследуемого препарата до конца исследования (EOS; до 168 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение уровня белка SOD1 в ЦСЖ с течением времени по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Предварительная доза в день 1 (базовый уровень) через EOS (до 168 дней)
Предварительная доза в день 1 (базовый уровень) через EOS (до 168 дней)
Изменение с течением времени по сравнению с исходным уровнем плазменных уровней легкой цепи нейрофиламента (NfL)
Временное ограничение: Предварительная доза в день 1 (базовый уровень) через EOS (до 168 дней)
Предварительная доза в день 1 (базовый уровень) через EOS (до 168 дней)
Фармакокинетика (ФК) ARO-SOD1: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Дни 1, 2, 15, 29, 57, 85 и EOS (день 168): до приема, после приема через 1, 3, 5, 7, 12 и 24 часа.
Дни 1, 2, 15, 29, 57, 85 и EOS (день 168): до приема, после приема через 1, 3, 5, 7, 12 и 24 часа.
PK ARO-SOD1: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Дни 1, 2, 15, 29, 57, 85 и EOS (день 168): до приема, после приема через 1, 3, 5, 7, 12 и 24 часа.
Дни 1, 2, 15, 29, 57, 85 и EOS (день 168): до приема, после приема через 1, 3, 5, 7, 12 и 24 часа.
PK ARO-SOD1: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 24 часов (AUC0-24)
Временное ограничение: Дни 1, 2, 15, 29, 57, 85 и EOS (день 168): до приема, после приема через 1, 3, 5, 7, 12 и 24 часа.
Дни 1, 2, 15, 29, 57, 85 и EOS (день 168): до приема, после приема через 1, 3, 5, 7, 12 и 24 часа.
PK ARO-SOD1: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до последней измеряемой концентрации в плазме (AUClast)
Временное ограничение: Дни 1, 2, 15, 29, 57, 85 и EOS (день 168): до приема, после приема через 1, 3, 5, 7, 12 и 24 часа.
Дни 1, 2, 15, 29, 57, 85 и EOS (день 168): до приема, после приема через 1, 3, 5, 7, 12 и 24 часа.
PK ARO-SOD1: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUCinf)
Временное ограничение: Дни 1, 2, 15, 29, 57, 85 и EOS (день 168): до приема, после приема через 1, 3, 5, 7, 12 и 24 часа.
Дни 1, 2, 15, 29, 57, 85 и EOS (день 168): до приема, после приема через 1, 3, 5, 7, 12 и 24 часа.
ПК ARO-SOD1: терминальный период полураспада (t1/2)
Временное ограничение: Дни 1, 2, 15, 29, 57, 85 и EOS (день 168): до приема, после приема через 1, 3, 5, 7, 12 и 24 часа.
Дни 1, 2, 15, 29, 57, 85 и EOS (день 168): до приема, после приема через 1, 3, 5, 7, 12 и 24 часа.
ФК ARO-SOD1: кажущийся системный клиренс (CL/F)
Временное ограничение: Дни 1, 2, 15, 29, 57, 85 и EOS (день 168): до приема, после приема через 1, 3, 5, 7, 12 и 24 часа.
Дни 1, 2, 15, 29, 57, 85 и EOS (день 168): до приема, после приема через 1, 3, 5, 7, 12 и 24 часа.
PK ARO-SOD1: выделение неизмененного препарата в моче в течение 0–24 часов (количество выведенного из организма: Ae)
Временное ограничение: Перед приемом через 24 часа после приема
Перед приемом через 24 часа после приема
PK ARO-SOD1: процент введенного препарата, обнаруживаемого в моче в течение 0–24 часов.
Временное ограничение: Перед приемом через 24 часа после приема
Перед приемом через 24 часа после приема
ФК ARO-SOD1: почечный клиренс (CLr)
Временное ограничение: Перед приемом через 24 часа после приема
Перед приемом через 24 часа после приема
Изменение общего белка в спинномозговой жидкости по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Предварительная доза в день 1 (базовый уровень) через EOS (до 168 дней)
Предварительная доза в день 1 (базовый уровень) через EOS (до 168 дней)
Изменение уровня глюкозы в спинномозговой жидкости по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Предварительная доза в день 1 (базовый уровень) через EOS (до 168 дней)
Предварительная доза в день 1 (базовый уровень) через EOS (до 168 дней)
Изменение количества клеток в спинномозговой жидкости по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Предварительная доза в день 1 (базовый уровень) через EOS (до 168 дней)
Предварительная доза в день 1 (базовый уровень) через EOS (до 168 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Arrowhead Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AROSOD1-1001
  • 2023-509032-26 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Аро-СОД1 инъекции

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться