高齢者のAML治療におけるアザシチジンおよびHAレジメンと併用したベネトクラクスの安全性と有効性
2023年7月10日 更新者：ZePing Zhou
昆明医科大学第二付属病院
これは前向き第II相単群臨床研究で、2023年4月1日以降に診断された原発性AMLの60歳以上の患者45名を登録する予定である。この試験の目的は、アザシチジンおよびアザシチジンと併用したベネトクラクスの有効性を評価することである。原発性急性骨髄性白血病の60歳以上の高齢患者におけるHAレジメンは、臨床治療レジメンの最適な選択の証拠を提供します。
調査の概要
詳細な説明
形態学、免疫表現型検査および病歴に従って原発性AMLと診断され、登録の除外基準を満たす患者：ELN予後層別化およびNCCNによると、CR、CRi、MLFSまでの導入療法後、アザシチジンおよびHAレジメンと併用したベネトクラクスによる導入療法患者のリスク層別化と治療に応じた成人AML（非急性前骨髄球性白血病）の治療に関する中国のガイドライン さまざまな理由（経済的、身体的、その他の理由）で同種造血幹細胞移植を受けた患者の場合、患者は次のようになります。移植に推奨されます。
さまざまな理由（経済的、身体的、ドナーの制約など）により同種HSCTが考慮されていない患者は、中用量のAra-cレジメンと組み合わせたベネトクラクスによる集中治療を2コース、減量治療を3コース受け続けることになる。地固めのための大量化学療法。
集中的な地固め療法を完了した患者は、ベネトクラクスとアザシチジン、ダナゾール、サリドマイドの併用による維持療法に入ります。
導入療法の1コースでCR、CRi、およびMLFSを達成できなかった患者は、PRを達成した場合、元のレジメンで再導入されます。
最初の導入治療でPRを達成できず、2回の導入治療後にCR、CRi、MLFSを達成できなかった患者はグループから除外され、サルベージ療法が施されました。
治療中に持続的なMRD陽性または再発を示した患者はグループから除外され、サルベージ療法が施された。
研究の種類
介入
入学 (推定)
45
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：yaxian tan
- 電話番号：18208821198
- メール：353964619@qq.com
研究場所
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Yunnan
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Kunming、Yunnan、中国
- 募集
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University.
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コンタクト：
- DanQi Deng, Dr
- 電話番号：087165351281
- メール：kycyjszx@public.km.yn.cn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 世界保健機関の診断基準（WHO 2016基準）を満たす、APL以外の急性骨髄性白血病患者。
- 骨髄線維症および骨髄肉腫を伴う急性骨髄増殖性疾患を除き、世界保健機関のAML分類に分類されていないAML患者。
- 年齢は60歳以上、男性でも女性でも構いません。
- Eastern Cooperative Oncology Group Physical Status Scale (ECOG-PS) のスコアが 0 ～ 2 である。
- 以下の臨床検査指標の要件に合格していること（治療前 7 日以内に実施）： 1）アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP）が正常値の上限（ULN）の 3 倍以下、血清ビリルビン ≤ 2 x ULN;血清心臓酵素 < 2.0 x ULN;血清クレアチニン ≤ 2.0 x ULN; ２）心臓超音波（ＥＣＨＯ）によって測定された正常値内の心臓駆出率。
- すべての特定の研究手順を開始する前にインフォームド・コンセントに署名する必要があり、インフォームド・コンセントには患者自身またはその近親者が署名する必要がありました。患者の状態を考慮して、患者自身の署名が状態の治療に役立たない場合には、インフォームド・コンセントには法定後見人または患者の近親者が署名した。
除外基準:
1、治療を受けている患者（有効性に関わらず、過去に導入化学療法を受けた患者と定義する）。
2、他の臓器の悪性腫瘍を併発している（治療が必要なもの）。 3、治験に参加する患者は、治験治療中および治療終了後3年以内に避妊をしなければなりません。
4、登録基準を超える重大な肝機能および腎機能異常。
5. 活動性心疾患。以下の 1 つ以上として定義されます。
- 制御不能または症候性狭心症の病歴;
- 研究登録から6か月未満の心筋梗塞。
- 投薬を必要とする不整脈の病歴または臨床的に重大な症状。
- 制御不能または症候性のうっ血性心不全（NYHAクラス2以上）。
- 駆出率が正常範囲の下限を下回っている。 6. 重度の感染症（未治療の結核、肺アスペルギルス症）。
7) 研究者が登録に不適当と判断した者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベネトクラクスとアザシチジンおよびHAレジメンの併用
詳細: ベネトクラクス 200mg d1-10 アザシチジン 100mg/日 (または 50-75mg/m2/日)、d2-7 ハウトリアコンチン 2mg/m2/日、d3-7 シタラビン 100mg/m2/日、d3-8 (点滴 24 時間) |
形態、免疫表現型、病歴に基づいて原発性AMLと診断され、除外基準を満たす患者には、ベネトクラクスとアザシチジンおよびHAレジメンの併用療法が導入された。 詳細: ベネトクラクス 200mg d1-10 アザシチジン 100mg/日 (または 50-75mg/m2/日)、d2-7 ハウトリアコンチン 2mg/m2/日、d3-7 シタラビン 100mg/m2/日、d3-8 (点滴 24 時間) |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：最長12ヶ月
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完全寛解（CR）、不完全な血球数回復を伴う完全寛解（CRi）、および形態学的白血病のない状態（MLFS）を含む、患者導入療法の有効性を評価します。
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最長12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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微小残存病変 (MRD)
時間枠：最長12ヶ月
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MRD パーセンテージ
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最長12ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長12ヶ月
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全生存期間（OS）は、臨床試験に登録されたすべての患者を、登録日から何らかの原因による死亡または生存患者の最後の追跡調査日まで評価するために使用されます。
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最長12ヶ月
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無再発生存期間（RFS）
時間枠：最長12ヶ月
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無再発生存期間（RFS）は、再導入療法によって完全寛解（CR）に達した患者を評価するためにのみ使用されます。
RFSは、CR達成から何らかの原因による死亡、再発、または最後の追跡調査日までの時間として定義されます。
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最長12ヶ月
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30日死亡率
時間枠：服用開始後30日以内
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30 日死亡率は、臨床試験に登録されたすべての患者を評価するために使用され、化学療法の開始から 30 日以内に死亡した患者の割合として定義されます。
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服用開始後30日以内
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薬物副作用
時間枠：最長12ヶ月
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化学療法中および経過観察中の薬物副作用
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最長12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- スタディチェア：ZePing Zhou、The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Dohner H, Weisdorf DJ, Bloomfield CD. Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2015 Sep 17;373(12):1136-52. doi: 10.1056/NEJMra1406184. No abstract available.
- Wei AH, Strickland SA Jr, Hou JZ, Fiedler W, Lin TL, Walter RB, Enjeti A, Tiong IS, Savona M, Lee S, Chyla B, Popovic R, Salem AH, Agarwal S, Xu T, Fakouhi KM, Humerickhouse R, Hong WJ, Hayslip J, Roboz GJ. Venetoclax Combined With Low-Dose Cytarabine for Previously Untreated Patients With Acute Myeloid Leukemia: Results From a Phase Ib/II Study. J Clin Oncol. 2019 May 20;37(15):1277-1284. doi: 10.1200/JCO.18.01600. Epub 2019 Mar 20.
- DiNardo CD, Lachowiez CA, Takahashi K, Loghavi S, Xiao L, Kadia T, Daver N, Adeoti M, Short NJ, Sasaki K, Wang S, Borthakur G, Issa G, Maiti A, Alvarado Y, Pemmaraju N, Montalban Bravo G, Masarova L, Yilmaz M, Jain N, Andreeff M, Jabbour E, Garcia-Manero G, Kornblau S, Ravandi F, Konopleva MY, Kantarjian HM. Venetoclax Combined With FLAG-IDA Induction and Consolidation in Newly Diagnosed and Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2021 Sep 1;39(25):2768-2778. doi: 10.1200/JCO.20.03736. Epub 2021 May 27.
- DiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V, Thirman MJ, Garcia JS, Wei AH, Konopleva M, Dohner H, Letai A, Fenaux P, Koller E, Havelange V, Leber B, Esteve J, Wang J, Pejsa V, Hajek R, Porkka K, Illes A, Lavie D, Lemoli RM, Yamamoto K, Yoon SS, Jang JH, Yeh SP, Turgut M, Hong WJ, Zhou Y, Potluri J, Pratz KW. Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2020 Aug 13;383(7):617-629. doi: 10.1056/NEJMoa2012971.
- Del Poeta G, Venditti A, Del Principe MI, Maurillo L, Buccisano F, Tamburini A, Cox MC, Franchi A, Bruno A, Mazzone C, Panetta P, Suppo G, Masi M, Amadori S. Amount of spontaneous apoptosis detected by Bax/Bcl-2 ratio predicts outcome in acute myeloid leukemia (AML). Blood. 2003 Mar 15;101(6):2125-31. doi: 10.1182/blood-2002-06-1714. Epub 2002 Nov 7.
- Mei M, Aldoss I, Marcucci G, Pullarkat V. Hypomethylating agents in combination with venetoclax for acute myeloid leukemia: Update on clinical trial data and practical considerations for use. Am J Hematol. 2019 Mar;94(3):358-362. doi: 10.1002/ajh.25369. Epub 2018 Dec 13.
- DiNardo CD, Maiti A, Rausch CR, Pemmaraju N, Naqvi K, Daver NG, Kadia TM, Borthakur G, Ohanian M, Alvarado Y, Issa GC, Montalban-Bravo G, Short NJ, Yilmaz M, Bose P, Jabbour EJ, Takahashi K, Burger JA, Garcia-Manero G, Jain N, Kornblau SM, Thompson PA, Estrov Z, Masarova L, Sasaki K, Verstovsek S, Ferrajoli A, Weirda WG, Wang SA, Konoplev S, Chen Z, Pierce SA, Ning J, Qiao W, Ravandi F, Andreeff M, Welch JS, Kantarjian HM, Konopleva MY. 10-day decitabine with venetoclax for newly diagnosed intensive chemotherapy ineligible, and relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: a single-centre, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2020 Oct;7(10):e724-e736. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30210-6. Epub 2020 Sep 5.
- Wei H, Wang Y, Gale RP, Lin D, Zhou C, Liu B, Qiu S, Gu R, Li Y, Zhao X, Wei S, Gong B, Liu K, Gong X, Liu Y, Zhang G, Song Z, Wang Y, Li W, Mi Y, Wang J. Randomized Trial of Intermediate-dose Cytarabine in Induction and Consolidation Therapy in Adults with Acute Myeloid Leukemia. Clin Cancer Res. 2020 Jul 1;26(13):3154-3161. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3433. Epub 2020 Feb 6.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年4月1日
一次修了 (推定)
2024年4月1日
研究の完了 (推定)
2024年4月1日
試験登録日
最初に提出
2023年7月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年7月10日
最初の投稿 (実際)
2023年7月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月10日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
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