维奈托克联合阿扎胞苷和 HA 方案治疗老年 AML 的安全性和有效性
2023年7月10日 更新者：ZePing Zhou
昆明医科大学第二附属医院
这是一项前瞻性 II 期、单臂临床研究，计划入组 45 名 2023 年 4 月 1 日后诊断出的 60 岁或以上患有原发性 AML 的患者。该试验的目的是评估 Venetoclax 联合阿扎胞苷和阿扎胞苷的疗效。探讨60岁以上老年原发性急性髓系白血病患者的HA方案，为临床治疗方案的最佳选择提供依据。
研究概览
详细说明
根据形态学、免疫表型和病史诊断为原发性 AML 并符合入组排除标准的患者：维奈托克联合阿扎胞苷和 HA 方案诱导治疗，诱导治疗后根据 ELN 预后分层和 NCCN 达到 CR、CRi、MLFS以及中国成人AML（非急性早幼粒细胞白血病）治疗指南，根据患者危险分层和治疗方案，对于因各种原因（经济、身体等原因）而接受异体造血干细胞移植的患者，患者将被建议移植。
由于各种原因（经济、身体、供体限制等）不考虑进行同种异体 HSCT 的患者将继续接受两个疗程的 Venetoclax 联合中剂量 Ara-c 方案的强化治疗和三个疗程的减量治疗。剂量化疗以巩固。
完成强化巩固治疗的患者进入维奈托克联合阿扎胞苷、达那唑和沙利度胺的维持治疗。
1个疗程诱导治疗未达到CR、CRi和MLFS的患者，若达到PR则按原方案重新诱导。
第一次诱导治疗未达到 PR 且两次诱导治疗后未达到 CR、CRi 和 MLFS 的患者从组中剔除并接受挽救治疗。
MRD持续阳性或治疗期间复发的患者退出组并接受挽救治疗。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
45
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：yaxian tan
- 电话号码：18208821198
- 邮箱：353964619@qq.com
学习地点
-
-
Yunnan
-
Kunming、Yunnan、中国
- 招聘中
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University.
-
接触：
- DanQi Deng, Dr
- 电话号码：087165351281
- 邮箱：kycyjszx@public.km.yn.cn
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 符合世界卫生组织诊断标准（WHO 2016标准）的APL以外的急性髓系白血病患者；
- 那些未按照世界卫生组织 AML 分类进行分类的 AML 患者，但伴有骨髓纤维化和髓样肉瘤的急性骨髓增殖性疾病除外。
- 年龄>60岁，男性或女性。
- 东部肿瘤合作组身体状况量表 (ECOG-PS) 得分为 0-2。
- 通过以下实验室检测指标的要求（治疗前7天内进行）： 1）天冬氨酸转氨酶（ALT）、丙氨酸转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤3×正常上限（ULN），血清胆红素≤2×ULN；血清心肌酶 < 2.0 x ULN；血清肌酐≤2.0 x ULN； 2) 通过心脏超声 (ECHO) 确定的心脏射血分数在正常值范围内。
- 所有具体研究程序开始前均需签署知情同意书，且知情同意书由患者本人或其直系亲属签署；鉴于患者病情，如患者本人签字不利于病情治疗，则由其法定监护人或患者直系亲属签署知情同意书。
排除标准：
1、已治疗患者（定义为既往接受过诱导化疗，无论疗效如何）。
2、并发其他脏器恶性肿瘤（需治疗者）。 3、参加试验的患者在试验治疗期间以及完成治疗后3年内必须采取避孕措施。
4、肝肾功能明显异常超出入组标准。
5. 活动性心脏病，定义为以下一项或多项：
- 有不受控制的或有症状的心绞痛病史；
- 进入研究后不到 6 个月发生心肌梗塞；
- 有需要药物治疗的心律失常病史或有临床显着症状；
- 不受控制或有症状的充血性心力衰竭（> NYHA 2 级）；
- 射血分数低于正常范围的下限。 6.严重传染病（未经治疗的肺结核、肺曲菌病）。
7) 研究者认为不适合入组者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Venetoclax 联合阿扎胞苷和 HA 方案
详细信息： Venetoclax 200mg d1-10 阿扎胞苷 100mg/d（或 50-75mg/m2/d），d2-7 Hautriacontin 2mg/m2/d，d3-7 阿糖胞苷 100mg/m2/d，d3-8（输注 24 小时） |
根据形态学、免疫表型和病史诊断为原发性 AML 并符合排除标准的患者接受 Venetoclax 联合阿扎胞苷和 HA 方案诱导。 详细信息： Venetoclax 200mg d1-10 阿扎胞苷 100mg/d（或 50-75mg/m2/d），d2-7 Hautriacontin 2mg/m2/d，d3-7 阿糖胞苷 100mg/m2/d，d3-8（输注 24 小时） |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 12 个月
|
评估患者诱导治疗的疗效，包括完全缓解（CR）、完全缓解但血细胞计数不完全恢复（CRi）和形态学无白血病状态（MLFS）
|
长达 12 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
微小残留病 (MRD)
大体时间：长达 12 个月
|
MRD百分比
|
长达 12 个月
|
|
总生存期（OS）
大体时间：长达 12 个月
|
总生存期 (OS) 用于评估所有参加临床试验的患者，从入组日期到任何原因死亡或存活患者的最后一次随访日期。
|
长达 12 个月
|
|
无复发生存期 (RFS)
大体时间：长达 12 个月
|
无复发生存期 (RFS) 仅用于评估通过再诱导治疗达到完全缓解 (CR) 的患者。
RFS 定义为从实现 CR 到任何原因死亡、复发或最后一次随访日期的时间。
|
长达 12 个月
|
|
30天死亡率
大体时间：开始用药后 30 天内
|
30 天死亡率用于评估参加临床试验的所有患者，定义为在开始化疗后 30 天内死亡的患者百分比。
|
开始用药后 30 天内
|
|
药物不良反应
大体时间：长达 12 个月
|
化疗期间及随访期间的药物不良反应
|
长达 12 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
合作者
调查人员
- 学习椅：ZePing Zhou、The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Dohner H, Weisdorf DJ, Bloomfield CD. Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2015 Sep 17;373(12):1136-52. doi: 10.1056/NEJMra1406184. No abstract available.
- Wei AH, Strickland SA Jr, Hou JZ, Fiedler W, Lin TL, Walter RB, Enjeti A, Tiong IS, Savona M, Lee S, Chyla B, Popovic R, Salem AH, Agarwal S, Xu T, Fakouhi KM, Humerickhouse R, Hong WJ, Hayslip J, Roboz GJ. Venetoclax Combined With Low-Dose Cytarabine for Previously Untreated Patients With Acute Myeloid Leukemia: Results From a Phase Ib/II Study. J Clin Oncol. 2019 May 20;37(15):1277-1284. doi: 10.1200/JCO.18.01600. Epub 2019 Mar 20.
- DiNardo CD, Lachowiez CA, Takahashi K, Loghavi S, Xiao L, Kadia T, Daver N, Adeoti M, Short NJ, Sasaki K, Wang S, Borthakur G, Issa G, Maiti A, Alvarado Y, Pemmaraju N, Montalban Bravo G, Masarova L, Yilmaz M, Jain N, Andreeff M, Jabbour E, Garcia-Manero G, Kornblau S, Ravandi F, Konopleva MY, Kantarjian HM. Venetoclax Combined With FLAG-IDA Induction and Consolidation in Newly Diagnosed and Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2021 Sep 1;39(25):2768-2778. doi: 10.1200/JCO.20.03736. Epub 2021 May 27.
- DiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V, Thirman MJ, Garcia JS, Wei AH, Konopleva M, Dohner H, Letai A, Fenaux P, Koller E, Havelange V, Leber B, Esteve J, Wang J, Pejsa V, Hajek R, Porkka K, Illes A, Lavie D, Lemoli RM, Yamamoto K, Yoon SS, Jang JH, Yeh SP, Turgut M, Hong WJ, Zhou Y, Potluri J, Pratz KW. Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2020 Aug 13;383(7):617-629. doi: 10.1056/NEJMoa2012971.
- Del Poeta G, Venditti A, Del Principe MI, Maurillo L, Buccisano F, Tamburini A, Cox MC, Franchi A, Bruno A, Mazzone C, Panetta P, Suppo G, Masi M, Amadori S. Amount of spontaneous apoptosis detected by Bax/Bcl-2 ratio predicts outcome in acute myeloid leukemia (AML). Blood. 2003 Mar 15;101(6):2125-31. doi: 10.1182/blood-2002-06-1714. Epub 2002 Nov 7.
- Mei M, Aldoss I, Marcucci G, Pullarkat V. Hypomethylating agents in combination with venetoclax for acute myeloid leukemia: Update on clinical trial data and practical considerations for use. Am J Hematol. 2019 Mar;94(3):358-362. doi: 10.1002/ajh.25369. Epub 2018 Dec 13.
- DiNardo CD, Maiti A, Rausch CR, Pemmaraju N, Naqvi K, Daver NG, Kadia TM, Borthakur G, Ohanian M, Alvarado Y, Issa GC, Montalban-Bravo G, Short NJ, Yilmaz M, Bose P, Jabbour EJ, Takahashi K, Burger JA, Garcia-Manero G, Jain N, Kornblau SM, Thompson PA, Estrov Z, Masarova L, Sasaki K, Verstovsek S, Ferrajoli A, Weirda WG, Wang SA, Konoplev S, Chen Z, Pierce SA, Ning J, Qiao W, Ravandi F, Andreeff M, Welch JS, Kantarjian HM, Konopleva MY. 10-day decitabine with venetoclax for newly diagnosed intensive chemotherapy ineligible, and relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: a single-centre, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2020 Oct;7(10):e724-e736. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30210-6. Epub 2020 Sep 5.
- Wei H, Wang Y, Gale RP, Lin D, Zhou C, Liu B, Qiu S, Gu R, Li Y, Zhao X, Wei S, Gong B, Liu K, Gong X, Liu Y, Zhang G, Song Z, Wang Y, Li W, Mi Y, Wang J. Randomized Trial of Intermediate-dose Cytarabine in Induction and Consolidation Therapy in Adults with Acute Myeloid Leukemia. Clin Cancer Res. 2020 Jul 1;26(13):3154-3161. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3433. Epub 2020 Feb 6.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年4月1日
初级完成 (估计的)
2024年4月1日
研究完成 (估计的)
2024年4月1日
研究注册日期
首次提交
2023年7月10日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月10日
首次发布 (实际的)
2023年7月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月10日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.