Venetoclaxin turvallisuus ja teho yhdessä atsasitidiinin ja HA-ohjelman kanssa AML:n hoidossa iäkkäillä
maanantai 10. heinäkuuta 2023 päivittänyt: ZePing Zhou
Kunmingin lääketieteellisen yliopiston toinen sidossairaala
Tämä on prospektiivinen vaihe II, yksihaarainen kliininen tutkimus, johon on tarkoitus ottaa mukaan 45 vähintään 60-vuotiasta potilasta, joilla on primaarinen AML, joka on diagnosoitu 1. huhtikuuta 2023 jälkeen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Venetoclaxin tehoa yhdessä atsasitidiinin ja HA-ohjelmat yli 60-vuotiaille iäkkäille potilaille, joilla on primaarinen akuutti myelooinen leukemia, ja tarjota todisteita kliinisen hoito-ohjelman optimaalisesta valinnasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, joilla on diagnosoitu primaarinen AML morfologian, immunofenotyyppimäärityksen ja sairaushistorian perusteella ja jotka täyttävät ilmoittautumisen poissulkemiskriteerit: induktiohoito Venetoclaxilla yhdistettynä atsasitidiini- ja HA-hoitoon, induktiohoidon jälkeen CR:ään, CRi:ään, MLFS:ään asti ELN:n prognostisen kerrostumisen ja NCCN:n mukaan ja kiinalaiset ohjeet aikuisten AML:n (ei-akuutti promyelosyyttisen leukemian) hoitoon potilaan riskin jakautumisen ja hoidon mukaan Potilaille, joille on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto eri syistä (taloudellisista, fyysisistä ja muista syistä), potilas suositellaan siirtoon.
Potilaat, joille ei harkita allogeenista HSCT:tä useista syistä (taloudelliset, fyysiset, luovuttajan rajoitukset jne.) johtuen, saavat edelleen kaksi intensiivistä Venetoclax-hoitojaksoa yhdistettynä keskiannoksen Ara-c-hoitoon ja kolmeen alennettuun hoitoon. annos kemoterapiaa vahvistamiseksi.
Potilaat, jotka saavat intensiivistä konsolidaatiohoitoa, saavat ylläpitohoitoa Venetoclaxilla yhdessä atsasitidiinin, danatsolin ja talidomidin kanssa.
Potilaat, jotka eivät saavuta CR:tä, CRi:tä ja MLFS:ää yhdellä induktiohoitojaksolla, indusoidaan uudelleen alkuperäisellä hoito-ohjelmalla, jos he saavuttavat PR:n.
Potilaat, jotka eivät saavuttaneet PR:ta ensimmäisessä induktiohoidossa eivätkä saavuttaneet CR-, CRi- ja MLFS-arvoja kahden induktiohoidon jälkeen, poistettiin ryhmästä ja heille annettiin pelastushoitoa.
Potilaat, joilla oli jatkuva positiivinen MRD tai uusiutuminen hoidon aikana, poistettiin ryhmästä ja heille annettiin pelastushoitoa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
45
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: yaxian tan
- Puhelinnumero: 18208821198
- Sähköposti: 353964619@qq.com
Opiskelupaikat
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kiina
- Rekrytointi
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University.
-
Ottaa yhteyttä:
- DanQi Deng, Dr
- Puhelinnumero: 087165351281
- Sähköposti: kycyjszx@public.km.yn.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- potilaat, joilla on muu akuutti myelooinen leukemia kuin APL ja jotka täyttävät Maailman terveysjärjestön diagnostiset kriteerit (WHO 2016 -kriteerit);
- AML-potilaat, joita ei ole muuten luokiteltu Maailman terveysjärjestön AML-luokitukseen, paitsi akuutti myeloproliferatiivinen sairaus, johon liittyy myelofibroosi ja myelooinen sarkooma.
- Ikä > 60 vuotta, mies tai nainen.
- Saa pisteet 0–2 itäisen yhteistyön onkologiaryhmän fyysisen tilan asteikolla (ECOG-PS).
- läpäisevät seuraavien laboratoriotestien indikaattorien vaatimukset (suoritettu 7 päivää ennen hoitoa): 1) aspartaattiaminotransferaasi (ALT), alaniiniaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN), seerumin bilirubiini < 2 x ULN; seerumin sydänentsyymit < 2,0 x ULN; seerumin kreatiniini ≤ 2,0 x ULN; 2) Sydämen ejektiofraktio normaaliarvojen sisällä sydämen ultraäänellä (ECHO) määritettynä.
- Tietoinen suostumus oli allekirjoitettava ennen kuin kaikki erityiset tutkimustoimenpiteet aloitettiin, ja tietoisen suostumuksen allekirjoitti potilas itse tai hänen lähisukulaisensa; Potilaan tila huomioon ottaen, jos potilaan itsensä allekirjoitus ei edistänyt hänen tilansa hoitoa, tietoon perustuvan suostumuksen on allekirjoittanut hänen laillinen huoltajansa tai potilaan lähiomaiset.
Poissulkemiskriteerit:
1、Hoidet potilaat (määritetään aiemmin induktiokemoterapiaa saaneiksi tehosta riippumatta).
2, Samanaikaiset muiden elinten pahanlaatuiset kasvaimet (hoitoa vaativat). 3, Tutkimukseen osallistuvien potilaiden on käytettävä ehkäisyä koehoidon aikana ja kolmen vuoden kuluessa hoidon päättymisestä.
4, Merkittävästi epänormaali maksan ja munuaisten toiminta ilmoittautumiskriteerien ulkopuolella.
5. Aktiivinen sydänsairaus, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:
- Aiempi hallitsematon tai oireinen angina;
- Sydäninfarkti alle 6 kuukautta tutkimuksen aloittamisesta;
- Lääkitystä vaatinut rytmihäiriö tai kliinisesti merkittäviä oireita;
- Hallitsematon tai oireinen sydämen vajaatoiminta (> NYHA luokka 2);
- Ejektiofraktio alle normaalialueen alarajan. 6. vakavat tartuntataudit (hoitamaton tuberkuloosi, keuhkojen aspergilloosi).
7) Ne, jotka tutkija katsoo sopimattomiksi rekisteröitäväksi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Venetoclax yhdistelmänä atsasitidiinin ja HA-ohjelman kanssa
Yksityiskohdat: Venetoclax 200mg d1-10 atsasitidiini 100mg/d (tai 50-75mg/m2/d), d2-7 Hautriacontin 2mg/m2/d, d3-7 sytarabiini 100mg/m2/d, d3-8 (infuusio 24h) |
Potilaat, joilla oli diagnosoitu primaarinen AML morfologian, immunofenotyypityksen ja historian perusteella ja jotka täyttivät poissulkemiskriteerit, indusoitiin Venetoclaxilla yhdessä atsasitidiinin ja HA:n kanssa. Yksityiskohdat: Venetoclax 200mg d1-10 atsasitidiini 100mg/d (tai 50-75mg/m2/d), d2-7 Hautriacontin 2mg/m2/d, d3-7 sytarabiini 100mg/m2/d, d3-8 (infuusio 24h) |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
joka arvioi potilaan induktiohoidon tehokkuuden, mukaan lukien täydellinen remissio (CR), täydellinen remissio ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi) ja morfologinen leukemiasta vapaa tila (MLFS)
|
jopa 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Minimaalinen jäännössairaus (MRD)
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
MRD-prosentti
|
jopa 12 kuukautta
|
|
kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämistä (OS) käytetään kaikkien kliiniseen tutkimukseen osallistuneiden potilaiden arvioimiseen ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai eloonjääneiden potilaiden viimeiseen seurantaan.
|
jopa 12 kuukautta
|
|
Relapse-free survival (RFS)
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
Relapse-Free Survival (RFS) -menetelmää käytetään vain arvioimaan potilaita, jotka saavuttavat täydellisen remission (CR) uudelleeninduktiohoidon avulla.
RFS määritellään ajaksi CR:n saavuttamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, uusiutumiseen tai viimeisimmän seurannan päivämäärään.
|
jopa 12 kuukautta
|
|
30 päivän kuolleisuusaste
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa lääkityksen aloittamisesta
|
30 päivän kuolleisuusastetta käytetään kaikkien kliiniseen tutkimukseen osallistuneiden potilaiden arvioimiseen, ja se määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka kuolevat 30 päivän kuluessa kemoterapian aloittamisesta.
|
30 päivän kuluessa lääkityksen aloittamisesta
|
|
haittavaikutuksia
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
Lääkkeiden haittavaikutukset kemoterapian ja seurannan aikana
|
jopa 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: ZePing Zhou, The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Dohner H, Weisdorf DJ, Bloomfield CD. Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2015 Sep 17;373(12):1136-52. doi: 10.1056/NEJMra1406184. No abstract available.
- Wei AH, Strickland SA Jr, Hou JZ, Fiedler W, Lin TL, Walter RB, Enjeti A, Tiong IS, Savona M, Lee S, Chyla B, Popovic R, Salem AH, Agarwal S, Xu T, Fakouhi KM, Humerickhouse R, Hong WJ, Hayslip J, Roboz GJ. Venetoclax Combined With Low-Dose Cytarabine for Previously Untreated Patients With Acute Myeloid Leukemia: Results From a Phase Ib/II Study. J Clin Oncol. 2019 May 20;37(15):1277-1284. doi: 10.1200/JCO.18.01600. Epub 2019 Mar 20.
- DiNardo CD, Lachowiez CA, Takahashi K, Loghavi S, Xiao L, Kadia T, Daver N, Adeoti M, Short NJ, Sasaki K, Wang S, Borthakur G, Issa G, Maiti A, Alvarado Y, Pemmaraju N, Montalban Bravo G, Masarova L, Yilmaz M, Jain N, Andreeff M, Jabbour E, Garcia-Manero G, Kornblau S, Ravandi F, Konopleva MY, Kantarjian HM. Venetoclax Combined With FLAG-IDA Induction and Consolidation in Newly Diagnosed and Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2021 Sep 1;39(25):2768-2778. doi: 10.1200/JCO.20.03736. Epub 2021 May 27.
- DiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V, Thirman MJ, Garcia JS, Wei AH, Konopleva M, Dohner H, Letai A, Fenaux P, Koller E, Havelange V, Leber B, Esteve J, Wang J, Pejsa V, Hajek R, Porkka K, Illes A, Lavie D, Lemoli RM, Yamamoto K, Yoon SS, Jang JH, Yeh SP, Turgut M, Hong WJ, Zhou Y, Potluri J, Pratz KW. Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2020 Aug 13;383(7):617-629. doi: 10.1056/NEJMoa2012971.
- Del Poeta G, Venditti A, Del Principe MI, Maurillo L, Buccisano F, Tamburini A, Cox MC, Franchi A, Bruno A, Mazzone C, Panetta P, Suppo G, Masi M, Amadori S. Amount of spontaneous apoptosis detected by Bax/Bcl-2 ratio predicts outcome in acute myeloid leukemia (AML). Blood. 2003 Mar 15;101(6):2125-31. doi: 10.1182/blood-2002-06-1714. Epub 2002 Nov 7.
- Mei M, Aldoss I, Marcucci G, Pullarkat V. Hypomethylating agents in combination with venetoclax for acute myeloid leukemia: Update on clinical trial data and practical considerations for use. Am J Hematol. 2019 Mar;94(3):358-362. doi: 10.1002/ajh.25369. Epub 2018 Dec 13.
- DiNardo CD, Maiti A, Rausch CR, Pemmaraju N, Naqvi K, Daver NG, Kadia TM, Borthakur G, Ohanian M, Alvarado Y, Issa GC, Montalban-Bravo G, Short NJ, Yilmaz M, Bose P, Jabbour EJ, Takahashi K, Burger JA, Garcia-Manero G, Jain N, Kornblau SM, Thompson PA, Estrov Z, Masarova L, Sasaki K, Verstovsek S, Ferrajoli A, Weirda WG, Wang SA, Konoplev S, Chen Z, Pierce SA, Ning J, Qiao W, Ravandi F, Andreeff M, Welch JS, Kantarjian HM, Konopleva MY. 10-day decitabine with venetoclax for newly diagnosed intensive chemotherapy ineligible, and relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: a single-centre, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2020 Oct;7(10):e724-e736. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30210-6. Epub 2020 Sep 5.
- Wei H, Wang Y, Gale RP, Lin D, Zhou C, Liu B, Qiu S, Gu R, Li Y, Zhao X, Wei S, Gong B, Liu K, Gong X, Liu Y, Zhang G, Song Z, Wang Y, Li W, Mi Y, Wang J. Randomized Trial of Intermediate-dose Cytarabine in Induction and Consolidation Therapy in Adults with Acute Myeloid Leukemia. Clin Cancer Res. 2020 Jul 1;26(13):3154-3161. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3433. Epub 2020 Feb 6.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 10. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 18. heinäkuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 18. heinäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. heinäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SHEN-PJ-KE-2023-157
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .