夜間の低用量デクスメデトミジン-エスケタミン注入と周術期の睡眠の質

睡眠は、意識の低下、感覚活動および自発的活動の低下、周囲との相互作用の抑制を特徴とする、自然に繰り返される状態です。 通常の睡眠には特定の構造と重要な概日リズムがあり、身体的および精神的健康の両方にとって不可欠です。 睡眠の回復効果は、神経系のグリンファティック経路を介したβ-アミロイドやタウタンパク質などの潜在的に神経毒性のある老廃物の除去が強化された結果である可能性があるという証拠が示されています。

睡眠障害は、慢性的な痛みと複雑な併存疾患を持つ高齢患者に頻繁に発生します。 メタ分析によると、成人では総睡眠時間、睡眠効率、徐波睡眠の割合、急速眼球運動（レム）睡眠の割合が大幅に減少する一方で、睡眠潜時、ステージ1のノンレム睡眠の割合、割合が大幅に減少することが示されています。ステージ 2 のノンレム睡眠の時間と入眠後の覚醒時間は加齢とともに大幅に増加します。 喘息や閉塞性睡眠時無呼吸症候群などの併存疾患も、第 1 段階および第 2 段階のノンレム睡眠の増加とレム睡眠の減少によって明らかなように、睡眠の質の低下と関連しています。 さらに、痛みと睡眠障害には密接な相関関係があり、膝関節や股関節の置換術を予定している高齢患者では、変形性関節症（OA）や骨折による痛みに睡眠障害が伴うことがよくあります。

大手術後には、術前の併存疾患、麻酔の残留影響、手術による外傷、術後の痛み、鎮痛剤の使用、病院環境などにより、睡眠障害がよく見られます。 患者は、総睡眠時間の短縮、覚醒/覚醒の回数の増加、主観的な睡眠の質の低下、そして時には悪夢を報告することがあります。 睡眠ポリグラフのモニタリングにより、睡眠不足、睡眠の断片化、睡眠構造の変化（浅い睡眠の増加、深くて急速な眼球運動による睡眠の減少または消失）、概日リズムの乱れが明らかになります。 人間の健康にとって通常の睡眠の重要性を考慮すると、睡眠障害が患者の回復に悪影響を及ぼす可能性があることは驚くべきことではありません。 実際、新たな証拠は、睡眠障害が痛みに対する感受性の増加、炎症の進行、せん妄の増加、心血管イベントの増加、および入院期間の長期化と関連していることを示唆しています。

鎮静作用と鎮痛作用の両方を持つα2アドレナリン受容体作動薬であるデクスメデトミジンの使用が増えています。 他の鎮静剤と​​は異なり、デクスメデトミジンは内因性の睡眠促進経路を通じて鎮静効果を発揮し、睡眠構造をある程度維持します。 人工呼吸器を装着した ICU 患者を対象とした最近の研究では、鎮静用量のデクスメデトミジンを夜間に点滴すると（点滴速度中央値 0.6 μg/kg/h [四分位範囲、0.4 ～ 0.7]）、睡眠の概日を維持し、睡眠の質を向上させることで睡眠構造を改善しました。睡眠効率とステージ 2 のノンレム睡眠。 非人工呼吸器を使用している ICU 患者を対象とした以前の研究では、低用量のデクスメデトミジン (0.1 μg/kg/h) の夜間注入により、睡眠効率とステージ 2 のノンレム睡眠が増加し、睡眠構造が改善されました。 その後の大規模ランダム化対照試験では、デクスメデトミジンの夜間低用量点滴が睡眠を改善し、せん妄の発生率を減少させることが示されました。さらに、手術後の 2 年生存率と 3 年生活の質も改善されました。

エスケタミンは、N-メチル-D-アスパラギン酸受容体拮抗薬であり、麻酔薬および鎮痛薬として使用されています。 最近の研究では、低用量のエスケタミンには抗うつ効果と睡眠促進効果があることが示されました。

膝関節または股関節置換手術を予定している変形性関節症または骨折の高齢患者の場合、術前夜から開始し、術後期間も継続する少量のデクスメデトミジン-エスケタミンの夜間点滴が、睡眠の質と術後の回復を改善する可能性があると考えられます。