Mini-dose notturna di infusione di dexmedetomidina-esketamina e qualità del sonno perioperatorio

Il sonno è uno stato naturale ricorrente caratterizzato da coscienza abbassata, attività sensoriale e volontaria ridotta e interazione inibita con l'ambiente circostante. Il sonno normale ha una struttura particolare e un ritmo circadiano significativo ed è vitale per la salute sia fisica che mentale. Le prove dimostrano che l'effetto ristoratore del sonno può essere una conseguenza della maggiore rimozione di prodotti di scarto potenzialmente neurotossici come la β-amiloide o la proteina tau attraverso la via glinfatica nel sistema neurologico.

Disturbi del sonno si verificano frequentemente nei pazienti anziani con dolore cronico e comorbidità complicate. Una meta-analisi mostra che negli adulti il ​​tempo totale di sonno, l'efficienza del sonno, la percentuale di sonno ad onde lente e la percentuale di sonno REM (Rapid Eye Movement) diminuiscono significativamente, mentre la latenza del sonno, la percentuale di sonno non REM di stadio 1, la percentuale della fase 2 del sonno non REM e la veglia dopo l'inizio del sonno aumenta significativamente con l'invecchiamento. Malattie coesistenti come l'asma e l'apnea ostruttiva del sonno sono anche associate a una qualità del sonno peggiore, come manifestato dall'aumento del sonno non REM di stadio 1 e 2 e dalla riduzione del sonno REM. Inoltre, il dolore e i disturbi del sonno sono strettamente correlati e i disturbi del sonno spesso accompagnano il dolore da osteoartrite (OA) o fratture nei pazienti anziani che devono sottoporsi ad artroplastica del ginocchio o dell'anca.

I disturbi del sonno sono comuni dopo interventi di chirurgia maggiore a causa della comorbilità preoperatoria, degli effetti anestetici residui, del trauma chirurgico, del dolore postoperatorio, dell'uso di analgesici e dell'ambiente ospedaliero. I pazienti possono riferire un tempo totale di sonno ridotto, un numero maggiore di risvegli/risvegli, una qualità soggettiva del sonno ridotta e talvolta incubi. Il monitoraggio polisonnografico rivela privazione del sonno, frammentazione del sonno, architettura del sonno alterata (aumento del sonno leggero, diminuzione o scomparsa del sonno profondo e con movimenti oculari rapidi) e ritmo circadiano disordinato. Considerando l'importanza del sonno normale per la salute umana, non sorprende che i disturbi del sonno possano produrre effetti dannosi sul recupero dei pazienti. In effetti, prove emergenti suggeriscono che i disturbi del sonno sono associati a una maggiore sensibilità al dolore, maggiore infiammazione, più delirio, più eventi cardiovascolari e degenza ospedaliera prolungata.

La dexmedetomidina, un agonista del recettore α2 con proprietà sia sedative che analgesiche, è sempre più utilizzata. A differenza di altri agenti sedativi, la dexmedetomidina esercita i suoi effetti sedativi attraverso un percorso endogeno che promuove il sonno e preserva in una certa misura l'architettura del sonno. In un recente studio su pazienti in terapia intensiva ventilati meccanicamente, l'infusione notturna di una dose sedativa di dexmedetomidina (velocità mediana di infusione 0,6 μg/kg/h [intervallo interquartile, da 0,4 a 0,7]) ha contribuito a preservare il circadiano del sonno e ha migliorato l'architettura del sonno aumentando efficienza del sonno e fase 2 del sonno non REM. Nel nostro precedente studio su pazienti in terapia intensiva non ventilati meccanicamente, l'infusione notturna di basse dosi di dexmedetomidina (0,1 μg/kg/h) ha migliorato l'architettura del sonno aumentando l'efficienza del sonno e la fase 2 del sonno non REM. Il nostro successivo ampio studio controllato randomizzato ha mostrato che l'infusione notturna a basso dosaggio di dexmedetomidina migliorava il sonno e diminuiva l'incidenza del delirio; inoltre, ha migliorato la sopravvivenza a 2 anni e la qualità della vita a 3 anni dopo l'intervento chirurgico.

Esketamina è un antagonista del recettore dell'acido N-metil-D-aspartico ed è stato utilizzato come anestetico e analgesico. Studi recenti hanno dimostrato che l'esketamina a basso dosaggio ha effetti antidepressivi e che favoriscono il sonno.

Supponiamo che, per i pazienti più anziani con osteoartrosi o frattura che devono essere sottoposti a intervento chirurgico di sostituzione del ginocchio o dell'anca, l'infusione notturna di mini-dosi di dexmedetomidina-esketamina a partire dalla notte preoperatoria e continuando nel periodo postoperatorio possa migliorare la qualità del sonno e il recupero postoperatorio.