Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ночная инфузия мини-доз дексмедетомидина-эскетамина и периоперационное качество сна

1 июля 2026 г. обновлено: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital

Влияние ночной инфузии дексмедетомидина-эскетамина в минимальных дозах на качество сна у пожилых пациентов, перенесших операцию по замене коленного или тазобедренного сустава: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование

Нарушения сна преобладают у пожилых пациентов с остеоартрозом или переломами, которым запланирована операция по замене коленного или тазобедренного сустава. Возникновение нарушений сна связано с худшими исходами, включая повышенный риск делирия и сердечных событий, а также ухудшение функционального восстановления. Дексмедетомидин — высокоселективный агонист α2-адренорецепторов с седативным, анксиолитическим и анальгетическим действием. Он оказывает седативное действие за счет активации эндогенных путей сна и вызывает состояние, подобное сну с небыстрым движением глаз, которое отличается от седации, вызванной опиоидами и бензодиазепинами. Эскетамин является антагонистом рецепторов N-метил-D-аспарагиновой кислоты и используется в качестве анестетика и анальгетика. Недавние исследования показали, что низкие дозы эскетамина оказывают антидепрессивное и улучшающее сон действие. Исследователи предполагают, что комбинированная инфузия мини-доз дексмедетомидина и эскетамина на ночь может улучшить периоперационное качество сна у пациентов, которым запланирована операция по замене коленного или тазобедренного сустава.

Обзор исследования

Подробное описание

Сон — это естественно повторяющееся состояние, характеризующееся пониженным сознанием, сниженной сенсорной и произвольной активностью и заторможенным взаимодействием с окружающей средой. Нормальный сон имеет особую структуру и значительный циркадный ритм и жизненно важен как для физического, так и для психического здоровья. Имеющиеся данные показывают, что восстанавливающий эффект сна может быть следствием усиленного удаления потенциально нейротоксичных отходов, таких как β-амилоид или тау-белок, через глимфатический путь в нервной системе.

Нарушения сна часто возникают у пожилых пациентов с хронической болью и осложненной сопутствующей патологией. Мета-анализ показывает, что у взрослых общее время сна, эффективность сна, процент медленного сна и процент сна с быстрыми движениями глаз (REM) значительно снижаются, в то время как латентность сна, процент медленного сна 1-й стадии, процент фазы 2 медленного сна и пробуждения после начала сна значительно увеличиваются с возрастом. Сосуществующие заболевания, такие как астма и обструктивное апноэ во сне, также связаны с ухудшением качества сна, что проявляется увеличением продолжительности фазы 1 и 2 медленного сна и уменьшением фазы быстрого сна. Кроме того, боль и нарушения сна тесно связаны, а нарушения сна часто сопровождают боль при остеоартрите (ОА) или переломах у пожилых пациентов, которым запланировано эндопротезирование коленного или тазобедренного суставов.

Нарушения сна часто возникают после обширных хирургических вмешательств из-за сопутствующей предоперационной патологии, остаточных эффектов анестезии, хирургической травмы, послеоперационной боли, применения анальгетиков и условий стационара. Пациенты могут сообщать об укорочении общей продолжительности сна, увеличении количества пробуждений/пробуждений, снижении субъективного качества сна и иногда о ночных кошмарах. Полисомнографический мониторинг выявляет депривацию сна, фрагментацию сна, изменение архитектуры сна (увеличение количества легкого сна, уменьшение или исчезновение глубокого сна с быстрыми движениями глаз) и нарушение циркадного ритма. Учитывая важность нормального сна для здоровья человека, неудивительно, что нарушения сна могут оказывать вредное влияние на выздоровление пациентов. Действительно, новые данные свидетельствуют о том, что нарушения сна связаны с повышенной чувствительностью к боли, более выраженным воспалением, более частым делирием, более частыми сердечно-сосудистыми событиями и длительным пребыванием в больнице.

Все чаще используется дексмедетомидин, агонист α2-адренорецепторов, обладающий как седативными, так и обезболивающими свойствами. В отличие от других седативных средств, дексмедетомидин оказывает седативное действие через эндогенный путь, способствующий засыпанию, и в некоторой степени сохраняет структуру сна. В недавнем исследовании пациентов, находящихся на ИВЛ, ночное вливание седативной дозы дексмедетомидина (средняя скорость инфузии 0,6 мкг/кг/ч [межквартильный диапазон от 0,4 до 0,7]) помогло сохранить циркадный ритм сна и улучшить архитектуру сна за счет увеличения эффективность сна и стадия 2 медленного сна. В нашем предыдущем исследовании пациентов в отделениях интенсивной терапии, не находящихся на искусственной вентиляции легких, ночное вливание низких доз дексмедетомидина (0,1 мкг/кг/ч) улучшало архитектуру сна за счет повышения эффективности сна и 2-й стадии медленного сна. Наше последующее крупное рандомизированное контролируемое исследование показало, что инфузия низких доз дексмедетомидина в ночное время улучшает сон и снижает частоту делирия; кроме того, это улучшило 2-летнюю выживаемость и 3-летнее качество жизни после операции.

Эскетамин является антагонистом рецепторов N-метил-D-аспарагиновой кислоты и используется в качестве анестетика и анальгетика. Недавние исследования показали, что низкие дозы эскетамина оказывают антидепрессивное и улучшающее сон действие.

Мы предполагаем, что для пожилых пациентов с остеоартрозом или переломами, которым запланирована операция по замене коленного или тазобедренного сустава, ночная инфузия мини-доз дексмедетомидина-эскетамина, начиная с ночи перед операцией и продолжая в послеоперационном периоде, может улучшить качество сна и послеоперационное восстановление.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

154

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100005
        • Beijing Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥65 лет и <90 лет;
  • Планируется одностороннее эндопротезирование коленного или тазобедренного сустава.

Критерий исключения:

  • отказаться от участия;
  • Гипнотическая терапия нарушений сна в течение 3 месяцев;
  • Предоперационная история шизофрении, эпилепсии, болезни Паркинсона, миастении или бреда;
  • Диагноз обструктивного апноэ сна или высокий риск среднетяжелого или тяжелого обструктивного апноэ сна согласно опроснику STOP-Bang;
  • Неспособность общаться в предоперационном периоде из-за комы, глубокой деменции или языкового барьера;
  • Синдром слабости синусового узла, тяжелая синусовая брадикардия (частота сердечных сокращений <50 уд/мин) или атриовентрикулярная блокада выше II степени без имплантированного кардиостимулятора;
  • Тяжелая печеночная дисфункция (класс С по Чайлд-Пью), почечная дисфункция (необходим предоперационный диализ) или ожидаемая выживаемость ≤24 часов;
  • Лечение дексмедетомидином, клонидином или эскетамином;
  • Аллергия на дексмедетомидин или эскетамин.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Комбинация дексмедетомидина и эскетамина
Комбинацию дексмедетомидина и эскетамина будут вводить со скоростью 0,01 мл/кг/ч (дексмедетомидин 0,02 мкг/кг/ч и эскетамин 5 мкг/кг/ч) с 20:00 вечера накануне операции до 8:00 утра третьего дня после операции. операция.
Дексмедетомидин будет вводиться со скоростью 0,01 мл/кг/ч (0,02 мкг/кг/ч) с 20:00 вечера накануне операции до 8:00 утра третьего дня после операции.
Эскетамин будет вводиться со скоростью 0,01 мл/кг/ч (5 мкг/кг/ч) с 20:00 вечера накануне операции до 8:00 утра третьего дня после операции.
Плацебо Компаратор: Физиологический раствор
Плацебо (физиологический раствор) будет вводиться со скоростью 0,01 мл/кг/ч с 8 часов вечера накануне операции до 8 часов утра на третье утро после операции.
Нормальный физиологический раствор будет вводиться со скоростью 0,01 мл/кг/ч с 20:00 вечера накануне операции до 8:00 утра третьего дня после операции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Субъективное качество сна в ночь перед операцией.
Временное ограничение: Ночь в день операции.
Субъективное качество сна будет оцениваться на следующее утро (с 8:00 до 10:00) с помощью опросника сна Ричардса-Кэмпбелла (RCSQ). RCSQ — это самостоятельная мера, которая оценивала восприятие ночного сна по пяти параметрам, включая глубину сна, латентность сна, количество пробуждений, возвращение ко сну и общее качество сна. Каждый пункт оценивался по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале (оценка колеблется от 0 до 100, где более высокие баллы соответствуют лучшему сну). Средний балл по пяти пунктам представляет собой общий балл RCSQ.
Ночь в день операции.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Субъективное качество сна в периоперационном периоде.
Временное ограничение: С ночи перед операцией до пятой ночи после операции.
Субъективное качество сна будет оцениваться ежедневно на следующее утро (с 8:00 до 10:00) с использованием опросника сна Ричардса-Кэмпбелла (RCSQ).
С ночи перед операцией до пятой ночи после операции.
Total sleep time per night during the perioperative period.
Временное ограничение: From the night before surgery until the second night after surgery.
Objective sleep quality will be monitored with the SOMNOtouch NIBP (Somnomedics GmbH, Randersacker, Germany) from 8:00 pm to 8:00 am from the night before surgery until the second night after surgery. Total sleep time is defined as the sum in time scored as asleep.
From the night before surgery until the second night after surgery.
Sleep efficiency per night during the perioperative period.
Временное ограничение: From the night before surgery until the second night after surgery.
Objective sleep quality will be monitored with SOMNOtouch NIBP (Somnomedics GmbH, Randersacker, Germany) from 8:00 pm to 8:00 am from the night before surgery until the second night after surgery. Sleep efficiency is defined as the ratio of total sleep time/time in bed.
From the night before surgery until the second night after surgery.
Sleep onset latency per night during the perioperative period.
Временное ограничение: From the night before surgery until the second night after surgery.
Objective sleep quality will be monitored with SOMNOtouch NIBP (Somnomedics GmbH, Randersacker, Germany) from 8:00 pm to 8:00 am from the night before surgery until the second night after surgery. Sleep onset latency is defined as time difference between time to bed and sleep start.
From the night before surgery until the second night after surgery.
Wake after sleep onset per night during the perioperative period.
Временное ограничение: From the night before surgery until the second night after surgery.
Objective sleep quality will be monitored with SOMNOtouch NIBP (Somnomedics GmbH, Randersacker, Germany) from 8:00 pm to 8:00 am from the night before surgery until the second night after surgery. Wake after sleep onset is defined as the total time scored as awake between sleep start and sleep end.
From the night before surgery until the second night after surgery.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Длительность пребывания в стационаре после операции.
Временное ограничение: До 30 дней после операции.
Длительность пребывания в стационаре после операции.
До 30 дней после операции.
Частота делирия в течение 5 дней после операции.
Временное ограничение: До 5 дней после операции.
Делирий оценивают два раза в день (с 8:00 до 10:00 и с 18:00 до 20:00) с помощью 3-минутного диагностического интервью на предмет делирия, определяемого методом оценки спутанности сознания (3D-CAM).
До 5 дней после операции.
Когнитивные функции через 3 месяца после операции.
Временное ограничение: В конце 3-го месяца после операции.
Когнитивная функция оценивается с помощью модифицированного опроса по телефону для определения когнитивного статуса.
В конце 3-го месяца после операции.
Использование дополнительных анальгетиков
Временное ограничение: До 5 дней после операции.
Включите опиоиды и неопиоидные анальгетики.
До 5 дней после операции.
Исследование протеомики спинномозговой жидкости и крови (отдельные пациенты).
Временное ограничение: Во время анестезии.
Будут взяты образцы спинномозговой жидкости и крови. Будет проведен глубокий анализ протеома для обнаружения белковых биомаркеров, включая бета-амилоид, общий тау и фосфорилированный тау.
Во время анестезии.
Возникновение неделириевых осложнений в течение 30 дней после операции.
Временное ограничение: До 30 дней после операции.
Указаны впервые возникшие состояния, кроме делирия, которые потребовали терапевтического вмешательства в течение 30 дней после операции.
До 30 дней после операции.
Качество жизни, связанное со здоровьем, через 3 месяца после операции.
Временное ограничение: В конце 3-го месяца после операции.
Качество жизни, связанное со здоровьем, оценивается с помощью краткой анкеты для обследования состояния здоровья, состоящей из 36 пунктов (SF-36). Шкала SF-36 измеряет восемь аспектов состояния здоровья, а именно физическое функционирование, ролевую физическую роль, телесную боль, общее состояние здоровья, жизнеспособность, социальное функционирование, ролевое эмоциональное и психическое здоровье. Он также измеряет изменения субъективного состояния здоровья за последний год (зарегистрированные изменения в состоянии здоровья). Оценки по вышеуказанным 9 пунктам рассчитываются отдельно в диапазоне от 0 до 100, причем более высокий балл указывает на лучшее качество.
В конце 3-го месяца после операции.
Intensity of pain during the first 5 postoperative days.
Временное ограничение: Up to 5 days after surgery.
Intensity of pain will be assessed twice daily (8:00-10:00 am and 6:00-8:00 pm) with the Numeric Rating Scale (an 11- point scale where 0 indicates no pain and 10 the worst pain).
Up to 5 days after surgery.
Subjective sleep quality (Pittsburgh Sleep Quality Index) at 3 months after surgery.
Временное ограничение: At the end of the 3rd month after surgery.
Subjective sleep quality at 3 months after surgery will be assessed with the Pittsburgh Sleep Quality Index. This is a self-rated questionnaire which assesses sleep quality and disturbances over a 1-month time interval. Nineteen individual items generate seven "component" scores: subjective sleep quality, sleep latency, sleep duration, habitual sleep efficiency, sleep disturbances, use of sleeping medication, and daytime dysfunction. The sum of scores for these seven components yields one global score.
At the end of the 3rd month after surgery.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: Dong-Xin Wang, MD,PhD, Peking University First Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 января 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 января 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 апреля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться