Nattlig minidos dexmedetomidin-esketamininfusion och perioperativ sömnkvalitet

Sömn är ett naturligt återkommande tillstånd som kännetecknas av sänkt medvetande, minskad sensorisk och frivillig aktivitet och hämmad interaktion med omgivningen. Normal sömn har en speciell struktur och en betydande dygnsrytm och är avgörande för både fysisk och mental hälsa. Bevis visar att den återställande effekten av sömn kan vara en konsekvens av det förbättrade avlägsnandet av potentiellt neurotoxiska avfallsprodukter som β-amyloid eller tau-protein via den glymphatiska vägen i det neurologiska systemet.

Sömnstörningar förekommer ofta hos äldre patienter med kronisk smärta och komplicerad komorbiditet. En metaanalys visar att hos vuxna minskar den totala sömntiden, sömneffektiviteten, procentandelen av långsam sömn och procentandelen av snabba ögonrörelser (REM) sömn avsevärt, medan sömnlatens, procentandel av icke-REM-sömn i steg 1, procent. av icke-REM-sömn i stadium 2 och vaken efter sömndebut ökar signifikant med åldrandet. Samexisterande sjukdomar som astma och obstruktiv sömnapné är också förknippade med sämre sömnkvalitet, vilket manifesteras av ökad icke-REM-sömn i stadium 1 och 2, och minskad REM-sömn. Dessutom är smärta och sömnstörningar nära korrelerade, och sömnstörningar åtföljer ofta smärta från artros (OA) eller fraktur hos äldre patienter som är schemalagda för knä- eller höftproteser.

Sömnstörningar är vanliga efter större operationer på grund av preoperativ komorbiditet, kvarvarande anestetiska effekter, kirurgiskt trauma, postoperativ smärta, användning av analgetika och sjukhusmiljö. Patienter kan rapportera förkortad total sömntid, ökat antal upphetsningar/uppvaknanden, sänkt subjektiv sömnkvalitet och ibland mardrömmar. Polysomnografisk övervakning avslöjar sömnbrist, sömnfragmentering, förändrad sömnarkitektur (ökad lätt sömn, minskad eller försvunnen djup och snabb ögonrörelsesömn) och störd dygnsrytm. Med tanke på vikten av normal sömn för människors hälsa är det inte förvånande att sömnstörningar kan ge skadliga effekter på patienternas återhämtning. Faktum är att nya bevis tyder på att sömnstörningar är förknippade med ökad känslighet för smärta, högre inflammation, mer delirium, fler kardiovaskulära händelser och förlängd sjukhusvistelse.

Dexmedetomidin, en α2-adrenoceptoragonist med både lugnande och smärtstillande egenskaper, har använts i allt större utsträckning. Till skillnad från andra lugnande medel utövar dexmedetomidin sina lugnande effekter genom en endogen sömnbefrämjande väg och bevarar sömnarkitekturen till viss del. I en nyligen genomförd studie av mekaniskt ventilerade intensivvårdspatienter bidrog nattlig infusion av en lugnande dos av dexmedetomidin (medianinfusionshastighet 0,6 μg/kg/h [interkvartilintervall, 0,4 till 0,7]) till att bevara sömnens dygnsrytm och förbättrade sömnarkitekturen genom att öka sömneffektivitet och steg 2 icke-REM-sömn. I vår tidigare studie av icke-mekaniskt ventilerade intensivvårdspatienter förbättrade nattinfusion av låg dos dexmedetomidin (0,1 μg/kg/h) sömnarkitekturen genom att öka sömneffektiviteten och steg 2 icke-REM-sömn. Vår efterföljande stora randomiserade kontrollerade studie visade att lågdos nattinfusion av dexmedetomidin förbättrade sömnen och minskade förekomsten av delirium; dessutom förbättrade det 2-års överlevnad och 3-års livskvalitet efter operationen.

Esketamin är en N-metyl-D-asparaginsyrareceptorantagonist och har använts som bedövningsmedel och smärtstillande medel. Nyligen genomförda studier visade att lågdos esketamin har antidepressiva och sömnfrämjande effekter.

Vi antar att för äldre patienter med artros eller frakturer som är planerade för knä- eller höftproteskirurgi, nattinfusion av minidos dexmedetomidin-esketamin från och med den preoperativa natten och fortsätter under den postoperativa perioden kan förbättra sömnkvaliteten och postoperativ återhämtning.