Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Noční minidávka dexmedetomidin-esketaminová infuze a perioperační kvalita spánku

29. července 2025 aktualizováno: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital

Vliv noční minidávkové infuze dexmedetomidin-esketaminu na kvalitu spánku u starších pacientů podstupujících operaci náhrady kolena nebo kyčle: multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie

Poruchy spánku převládají u starších pacientů s osteoartrózou nebo zlomeninou, u kterých je plánována operace náhrady kolenního nebo kyčelního kloubu. Výskyt poruch spánku je spojen s horšími výsledky včetně zvýšeného rizika deliria a srdečních příhod a zhoršeného funkčního zotavení. Dexmedetomidin je vysoce selektivní α2-adrenergní agonista se sedativními, anxiolytickými a analgetickými vlastnostmi. Vyvíjí sedativní účinky prostřednictvím aktivace endogenních spánkových drah a vyvolává stav jako spánek bez rychlých pohybů očí, který se liší od sedace vyvolané opioidy a benzodiazepiny. Esketamin je antagonista receptoru kyseliny N-methyl-D-asparagové a používá se jako anestetikum a analgetikum. Nedávné studie ukázaly, že nízké dávky esketaminu mají antidepresivní účinky a podporují spánek. Výzkumníci předpokládají, že minidávka kombinované infuze dexmedetomidinu a esketaminu v noci může zlepšit peroperační kvalitu spánku u pacientů, u kterých je plánována operace náhrady kolenního nebo kyčelního kloubu.

Přehled studie

Detailní popis

Spánek je přirozeně se opakující stav charakterizovaný sníženým vědomím, sníženou senzorickou a dobrovolnou aktivitou a inhibovanou interakcí s okolím. Normální spánek má zvláštní strukturu a významný cirkadiánní rytmus a je životně důležitý pro fyzické i duševní zdraví. Důkazy ukazují, že regenerační účinek spánku může být důsledkem zvýšeného odstraňování potenciálně neurotoxických odpadních produktů, jako je β-amyloid nebo tau protein, prostřednictvím glymfatické dráhy v neurologickém systému.

Poruchy spánku se často vyskytují u starších pacientů s chronickou bolestí a komplikovanou komorbiditou. Metaanalýza ukazuje, že u dospělých se celková doba spánku, účinnost spánku, procento pomalého spánku a procento spánku s rychlým pohybem očí (REM) významně snižují, zatímco latence spánku, procento non-REM spánku fáze 1, procento 2. fáze non-REM spánku a probuzení po nástupu spánku se s věkem významně zvyšují. Koexistující onemocnění, jako je astma a obstrukční spánková apnoe, jsou také spojeny s horší kvalitou spánku, což se projevuje zvýšeným non-REM spánkem ve stadiu 1 a 2 a sníženým REM spánkem. Navíc bolest a poruchy spánku spolu úzce korelují a poruchy spánku často doprovázejí bolest způsobenou osteoartritidou (OA) nebo zlomeninou u starších pacientů, u kterých je plánována endoprotéza kolena nebo kyčle.

Poruchy spánku jsou běžné po velkém chirurgickém zákroku v důsledku předoperační komorbidity, reziduálních anestetických účinků, chirurgického traumatu, pooperační bolesti, použití analgetik a nemocničního prostředí. Pacienti mohou udávat zkrácenou celkovou dobu spánku, zvýšený počet probuzení/probuzení, sníženou subjektivní kvalitu spánku a někdy noční můry. Polysomnografické monitorování odhaluje spánkovou deprivaci, fragmentaci spánku, změněnou architekturu spánku (zvýšený lehký spánek, snížený nebo vymizený spánek s hlubokými a rychlými pohyby očí) a neuspořádaný cirkadiánní rytmus. Vzhledem k důležitosti normálního spánku pro lidské zdraví není překvapivé, že poruchy spánku mohou mít škodlivé účinky na zotavení pacientů. Objevující se důkazy skutečně naznačují, že poruchy spánku jsou spojeny se zvýšenou citlivostí na bolest, vyšším zánětem, větším deliriem, větším počtem kardiovaskulárních příhod a prodlouženým pobytem v nemocnici.

Stále častěji se používá dexmedetomidin, agonista a2 adrenoceptoru se sedativními i analgetickými vlastnostmi. Na rozdíl od jiných sedativních činidel uplatňuje dexmedetomidin své sedativní účinky prostřednictvím endogenní dráhy podporující spánek a do určité míry zachovává architekturu spánku. V nedávné studii u pacientů na mechanicky ventilované JIP pomohla noční infuze sedativní dávky dexmedetomidinu (střední rychlost infuze 0,6 μg/kg/h [interkvartilní rozmezí, 0,4 až 0,7]) zachovat cirkadiánní spánek a zlepšit architekturu spánku zvýšením účinnost spánku a 2. stupeň non-REM spánku. V naší předchozí studii u pacientů na JIP bez mechanické ventilace zlepšila noční infuze nízké dávky dexmedetomidinu (0,1 μg/kg/h) architekturu spánku zvýšením efektivity spánku a non-REM spánku ve fázi 2. Naše následná velká randomizovaná kontrolovaná studie ukázala, že noční infuze dexmedetomidinu v nízkých dávkách zlepšila spánek a snížila výskyt deliria; dále zlepšila 2leté přežití a 3letou kvalitu života po operaci.

Esketamin je antagonista receptoru kyseliny N-methyl-D-asparagové a používá se jako anestetikum a analgetikum. Nedávné studie ukázaly, že nízké dávky esketaminu mají antidepresivní účinky a podporují spánek.

Předpokládáme, že u starších pacientů s osteoartrózou nebo zlomeninou, u kterých je plánována operace kolenního nebo kyčelního kloubu, noční infuze minidávky dexmedetomidinu-esketaminu počínaje předoperační noc a pokračující v pooperačním období může zlepšit kvalitu spánku a pooperační zotavení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

154

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100034
        • Nábor
        • Peking University First Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Beijing, Beijing, Čína, 100005
        • Nábor
        • Beijing Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥65 let a <90 let;
  • Plánováno podstoupit jednostrannou endoprotézu kolena nebo kyčle.

Kritéria vyloučení:

  • Odmítnout účast;
  • Hypnotická léčba poruch spánku do 3 měsíců;
  • Předoperační anamnéza schizofrenie, epilepsie, Parkinsonovy choroby, myasthenia gravis nebo deliria;
  • Diagnostikována jako obstrukční spánková apnoe nebo s vysokým rizikem středně těžké až těžké obstrukční spánkové apnoe podle dotazníku STOP-Bang;
  • Neschopnost komunikovat v předoperačním období kvůli kómatu, hluboké demenci nebo jazykové bariéře;
  • Syndrom nemocného sinu, těžká sinusová bradykardie (srdeční frekvence < 50 tepů/min) nebo atrioventrikulární blokáda vyššího stupně II bez implantovaného kardiostimulátoru;
  • Těžká jaterní dysfunkce (Childe Pugh třída C), renální dysfunkce (vyžadovaná předoperační dialýza) nebo očekávané přežití ≤ 24 hodin;
  • Příjem léčby dexmedetomidinem, klonidinem nebo esketaminem;
  • Alergie na dexmedetomidin nebo esketamin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kombinace dexmedetomidin-esketamin
Kombinace dexmedetomidin-esketamin bude podávána v infuzi rychlostí 0,01 ml/kg/h (dexmedetomidin 0,02 μg/kg/h a esketamin 5 μg/kg/h) od 20 hodin večer před operací do 8 hodin ráno třetí po operaci chirurgická operace.
Dexmedetomidin bude podáván v infuzi rychlostí 0,01 ml/kg/h (0,02 μg/kg/h) od 20 hodin večer před operací do 8 hodin ráno třetí ráno po operaci.
Esketamin bude podáván v infuzi rychlostí 0,01 ml/kg/h (5 μg/kg/h) od 20 hodin večer před operací do 8 hodin ráno třetí ráno po operaci.
Komparátor placeba: Běžná slanost
Placebo (normální fyziologický roztok) bude podáváno v infuzi rychlostí 0,01 ml/kg/h od 20 hodin večer před operací do 8 hodin ráno třetí ráno po operaci.
Normální fyziologický roztok bude podáván v infuzi rychlostí 0,01 ml/kg/h od 20 hodin večer před operací do 8 hodin ráno třetí ráno po operaci.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Subjektivní kvalita spánku v noci po operaci.
Časové okno: Noc v den operace.
Subjektivní kvalita spánku bude hodnocena následující ráno (mezi 8:00 a 10:00) pomocí Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ). RCSQ je vlastní měření, které vyhodnocovalo vnímání nočního spánku v pěti položkách, včetně hloubky spánku, spánkové latence, počtu probuzení, návratu do spánku a celkové kvality spánku. Každá položka byla hodnocena pomocí 100milimetrové vizuální analogové stupnice (skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre představuje lepší spánek). Průměrné skóre pěti položek představuje celkové skóre RCSQ.
Noc v den operace.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Subjektivní kvalita spánku v perioperačním období.
Časové okno: Od noci před operací do páté noci po operaci.
Subjektivní kvalita spánku bude hodnocena denně následující ráno (mezi 8:00 a 10:00) pomocí Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ).
Od noci před operací do páté noci po operaci.
Celková doba spánku za noc během perioperačního období.
Časové okno: Od noci před operací do druhé noci po operaci.
Objektivní kvalita spánku bude monitorována pomocí SOMNOtouch NIBP (Somnomedics GmbH, Randersacker, Německo) od 20:00 do 8:00 od noci před operací do páté noci po operaci. Celková doba spánku je definována jako součet času hodnoceného jako spánek.
Od noci před operací do druhé noci po operaci.
Účinnost spánku za noc v perioperačním období.
Časové okno: Od noci před operací do druhé noci po operaci.
Objektivní kvalita spánku bude monitorována pomocí SOMNOtouch NIBP (Somnomedics GmbH, Randersacker, Německo) od 20:00 do 8:00 od noci před operací do páté noci po operaci. Účinnost spánku je definována jako poměr celkové doby spánku/doby strávené v posteli.
Od noci před operací do druhé noci po operaci.
Latence nástupu spánku za noc během perioperačního období.
Časové okno: Od noci před operací do druhé noci po operaci.
Objektivní kvalita spánku bude monitorována pomocí SOMNOtouch NIBP (Somnomedics GmbH, Randersacker, Německo) od 20:00 do 8:00 od noci před operací do páté noci po operaci. Latence nástupu spánku je definována jako časový rozdíl mezi časem do postele a začátkem spánku.
Od noci před operací do druhé noci po operaci.
Probuďte se po nástupu spánku za noc během perioperačního období.
Časové okno: Od noci před operací do druhé noci po operaci.
Objektivní kvalita spánku bude monitorována pomocí SOMNOtouch NIBP (Somnomedics GmbH, Randersacker, Německo) od 20:00 do 8:00 od noci před operací do páté noci po operaci. Probuzení po nástupu spánku je definováno jako celkový čas hodnocený jako bdělý mezi začátkem a koncem spánku.
Od noci před operací do druhé noci po operaci.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka pobytu v nemocnici po operaci.
Časové okno: Až 30 dní po operaci.
Délka pobytu v nemocnici po operaci.
Až 30 dní po operaci.
Výskyt deliria do 5 dnů po operaci.
Časové okno: Až 5 dní po operaci.
Delirium je hodnoceno dvakrát denně (8:00-10:00 a 18:00-20:00) pomocí 3minutového diagnostického rozhovoru pro delirium definované metodou Confusion Assessment Method (3D-CAM).
Až 5 dní po operaci.
Kognitivní funkce 3 měsíce po operaci.
Časové okno: Na konci 3. měsíce po operaci.
Kognitivní funkce se hodnotí pomocí upraveného telefonického rozhovoru pro kognitivní stav.
Na konci 3. měsíce po operaci.
Intenzita bolesti během prvních 5 pooperačních dnů.
Časové okno: Až 5 dní po operaci.
Intenzita bolesti bude po operaci hodnocena dvakrát pomocí numerické hodnotící škály (11bodová škála, kde 0 znamená žádnou bolest a 10 nejhorší bolest).
Až 5 dní po operaci.
Použití doplňkových analgetik
Časové okno: Až 5 dní po operaci.
Zahrňte opioidy a neopioidní analgetika.
Až 5 dní po operaci.
Subjektivní kvalita spánku (Pittsburgh Sleep Quality Index) 3 měsíce po operaci.
Časové okno: Na konci 3. měsíce po operaci.
Subjektivní kvalita spánku 30 dní po operaci bude hodnocena pomocí Pittsburghského indexu kvality spánku. Jedná se o sebehodnotící dotazník, který hodnotí kvalitu spánku a poruchy spánku v časovém intervalu 1 měsíce. Devatenáct jednotlivých položek generuje sedm „složkových“ skóre: subjektivní kvalitu spánku, latenci spánku, délku spánku, obvyklou účinnost spánku, poruchy spánku, užívání léků na spaní a denní dysfunkci. Součet skóre pro těchto sedm složek dává jedno globální skóre.
Na konci 3. měsíce po operaci.
Proteomické vyšetření mozkomíšního moku a krve (vybraní pacienti).
Časové okno: Během anestezie.
Bude odebrán vzorek mozkomíšního moku a krve. Bude provedena hloubková proteomová analýza pro detekci proteinových biomarkerů včetně amyloidu-beta, celkového tau a fosforylovaného tau.
Během anestezie.
Výskyt nedeliriových komplikací do 30 dnů po operaci.
Časové okno: Až 30 dní po operaci.
Indikované nově vzniklé stavy jiné než delirium, které vyžadovaly terapeutickou intervenci do 30 dnů po operaci.
Až 30 dní po operaci.
Kvalita života související se zdravím 3 měsíce po operaci.
Časové okno: Na konci 3. měsíce po operaci.
Kvalita života související se zdravím je hodnocena pomocí krátkého dotazníku o 36 položkách zdravotního průzkumu (SF-36). Škála SF-36 měří osm aspektů zdravotního stavu, tj. fyzické fungování, fyzickou roli, tělesnou bolest, obecné zdraví, vitalitu, sociální fungování, roli emocionální a duševní zdraví. Měří také změny subjektivního zdravotního stavu za poslední rok (uváděný zdravotní přechod). Skóre výše uvedených 9 položek se počítá samostatně s rozsahem skóre od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená lepší kvalitu.
Na konci 3. měsíce po operaci.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dong-Xin Wang, MD,PhD, Peking University First Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

18. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit