Nattlig minidose deksmedetomidin-esketamininfusjon og perioperativ søvnkvalitet

Søvn er en naturlig tilbakevendende tilstand preget av redusert bevissthet, redusert sensorisk og frivillig aktivitet, og hemmet interaksjon med omgivelsene. Normal søvn har en spesiell struktur og en betydelig døgnrytme, og er avgjørende for både fysisk og mental helse. Bevis viser at den gjenopprettende effekten av søvn kan være en konsekvens av økt fjerning av potensielt nevrotoksiske avfallsprodukter som β-amyloid eller tau-protein via den glymphatiske veien i det nevrologiske systemet.

Søvnforstyrrelser forekommer ofte hos eldre pasienter med kroniske smerter og komplisert komorbiditet. En metaanalyse viser at hos voksne reduseres total søvntid, søvneffektivitet, prosentandelen av slow-wave-søvn og prosentandelen av rask øyebevegelse (REM) søvn betydelig, mens søvnlatens, prosentandel av fase 1 ikke-REM-søvn, prosentandel av stadium 2 ikke-REM-søvn, og våkne etter søvndebut øker betydelig med aldring. Sameksisterende sykdommer som astma og obstruktiv søvnapné er også assosiert med dårligere søvnkvalitet, som manifestert av økt stadium 1 og 2 ikke-REM-søvn, og redusert REM-søvn. Videre er smerter og søvnforstyrrelser nært korrelert, og søvnforstyrrelser følger ofte med smerter fra slitasjegikt (OA) eller brudd hos eldre pasienter som er planlagt for kne- eller hofteproteser.

Søvnforstyrrelser er vanlige etter større operasjoner på grunn av preoperativ komorbiditet, gjenværende anestetiske effekter, kirurgiske traumer, postoperative smerter, bruk av analgetika og sykehusmiljø. Pasienter kan rapportere redusert total søvntid, økt antall opphisselser/oppvåkninger, redusert subjektiv søvnkvalitet og noen ganger mareritt. Polysomnografisk overvåking avslører søvnmangel, søvnfragmentering, endret søvnarkitektur (økt lett søvn, redusert eller forsvunnet dyp og rask øyebevegelsessøvn) og forstyrret døgnrytme. Tatt i betraktning viktigheten av normal søvn for menneskers helse, er det ikke overraskende at søvnforstyrrelser kan gi skadelige effekter på pasienters restitusjon. Faktisk tyder nye bevis på at søvnforstyrrelser er assosiert med økt følsomhet for smerte, høyere betennelse, mer delirium, flere kardiovaskulære hendelser og lengre sykehusopphold.

Dexmedetomidin, en α2-adrenoreseptoragonist med både beroligende og smertestillende egenskaper, har i økende grad blitt brukt. I motsetning til andre beroligende midler, utøver dexmedetomidin sine beroligende effekter gjennom en endogen søvnfremmende vei og bevarer søvnarkitekturen til en viss grad. I en nylig studie av mekanisk ventilerte ICU-pasienter bidro nattinfusjon av en beroligende dose dexmedetomidin (median infusjonshastighet 0,6 μg/kg/time [interkvartilområde, 0,4 til 0,7]) til å bevare døgnrytmen for søvn og forbedret søvnarkitekturen ved å øke søvneffektivitet og fase 2 ikke-REM-søvn. I vår forrige studie av ikke-mekanisk ventilerte ICU-pasienter, forbedret nattinfusjon av lavdose dexmedetomidin (0,1 μg/kg/t) søvnarkitekturen ved å øke søvneffektiviteten og ikke-REM-søvn i stadium 2. Vår påfølgende store randomiserte kontrollerte studie viste at lavdose nattinfusjon av dexmedetomidin forbedret søvnen og reduserte forekomsten av delirium; videre forbedret det 2-års overlevelse og 3-års livskvalitet etter operasjonen.

Esketamin er en N-metyl-D-asparaginsyrereseptorantagonist og har blitt brukt som bedøvelsesmiddel og smertestillende middel. Nyere studier viste at lavdose esketamin har antidepressive og søvnfremmende effekter.

Vi antar at for eldre pasienter med slitasjegikt eller brudd som er planlagt for kne- eller hofteprotesekirurgi, kan nattinfusjon av minidose dexmedetomidin-esketamin fra den preoperative natten og fortsette i den postoperative perioden forbedre søvnkvaliteten og postoperativ restitusjon.