Yöllinen miniannos deksmedetomidiini-esketamiini-infuusio ja perioperatiivinen unen laatu

Uni on luonnollisesti toistuva tila, jolle on ominaista alentunut tajunta, vähentynyt sensorinen ja tahdonvoimainen toiminta sekä estynyt vuorovaikutus ympäristön kanssa. Normaalilla unella on erityinen rakenne ja merkittävä vuorokausirytmi, ja se on elintärkeää sekä fyysiselle että henkiselle terveydelle. Todisteet osoittavat, että unen palauttava vaikutus voi olla seurausta potentiaalisesti neurotoksisten jätetuotteiden, kuten β-amyloidin tai tau-proteiinin, tehostetusta poistosta neurologisen järjestelmän glymfaattisen reitin kautta.

Unihäiriöitä esiintyy usein iäkkäillä potilailla, joilla on krooninen kipu ja monimutkainen sairaus. Meta-analyysi osoittaa, että aikuisilla unen kokonaisaika, unen tehokkuus, hitaan unen prosenttiosuus ja nopean silmän liikkeen (REM) unen prosenttiosuus laskevat merkittävästi, kun taas unilatenssi, prosenttiosuus vaiheen 1 ei-REM-unesta, prosenttiosuus vaiheen 2 ei-REM-uni, ja herääminen unen alkamisen jälkeen lisääntyvät merkittävästi ikääntymisen myötä. Samanaikaiset sairaudet, kuten astma ja obstruktiivinen uniapnea, liittyvät myös huonompaan unen laatuun, mikä ilmenee lisääntyneenä vaiheen 1 ja 2 ei-REM-uneena ja vähentyneenä REM-unena. Lisäksi kipu ja unihäiriöt korreloivat läheisesti, ja unihäiriöt liittyvät usein nivelrikon (OA) tai murtuman aiheuttamaan kipuun iäkkäillä potilailla, joille on määrä tehdä polven tai lonkan artroplastia.

Unihäiriöt ovat yleisiä suuren leikkauksen jälkeen leikkausta edeltävän komorbiditeetin, jäännöspuudutuksen, leikkausvamman, leikkauksen jälkeisen kivun, kipulääkkeiden käytön ja sairaalaympäristön vuoksi. Potilaat voivat raportoida lyhentyneestä kokonaisuniajasta, lisääntyneestä kiihotusten/herättyjen määrästä, heikentyneestä subjektiivisesta unenlaadusta ja joskus painajaisista. Polysomnografinen seuranta paljastaa univajeen, unen pirstoutumisen, muuttuneen unen arkkitehtuurin (lisääntynyt kevyt uni, vähentynyt tai kadonnut syvä ja nopea silmäliikenteellinen uni) ja häiriintynyt vuorokausirytmi. Kun otetaan huomioon normaalin unen merkitys ihmisten terveydelle, ei ole yllättävää, että unihäiriöillä voi olla haitallisia vaikutuksia potilaiden toipumiseen. Uusia todisteita todellakin viittaavat siihen, että unihäiriöt liittyvät lisääntyneeseen kipuherkkyyteen, lisääntyneeseen tulehdukseen, deliriumin lisääntymiseen, useampaan sydän- ja verisuonitapahtumiin ja pitkittyneeseen sairaalahoitoon.

Deksmedetomidiinia, α2-adrenoseptoriagonistia, jolla on sekä rauhoittavia että analgeettisia ominaisuuksia, on käytetty yhä enemmän. Toisin kuin muut rauhoittavat aineet, deksmedetomidiinilla on rauhoittava vaikutus endogeenisen unta edistävän reitin kautta ja se säilyttää jossain määrin unen arkkitehtuuria. Hiljattain tehdyssä mekaanisesti ventiloiduilla tehohoitopotilailla tehdyssä tutkimuksessa rauhoittavan deksmedetomidiiniannoksen yöinfuusio (mediaaniinfuusionopeus 0,6 μg/kg/h [kvartiilien välinen vaihteluväli 0,4–0,7]) auttoi säilyttämään unen vuorokausivaihtelun ja parantamaan unen arkkitehtuuria lisäämällä. unen tehokkuus ja vaiheen 2 ei-REM-uni. Aikaisemmassa tutkimuksessamme ei-mekaanisesti ventiloiduilla teho-osastoilla olevilla potilailla, yöaikainen pienen annoksen deksmedetomidiini-infuusio (0,1 μg/kg/h) paransi unen arkkitehtuuria lisäämällä unen tehokkuutta ja vaiheen 2 ei-REM-unia. Myöhempi laaja satunnaistettu kontrolloitu tutkimuksemme osoitti, että pieniannoksinen deksmedetomidiinin yöinfuusio paransi unta ja vähensi deliriumin ilmaantuvuutta; Lisäksi se paransi 2 vuoden eloonjäämistä ja 3 vuoden elämänlaatua leikkauksen jälkeen.

Esketamiini on N-metyyli-D-asparagiinihapporeseptorin antagonisti ja sitä on käytetty anestesia- ja kipulääkkeenä. Viimeaikaiset tutkimukset osoittivat, että pieniannoksisella esketamiinilla on masennusta ehkäiseviä ja unta edistäviä vaikutuksia.

Oletamme, että iäkkäille nivelrikko- tai murtumapotilaille, joille on varattu polven tai lonkan tekonivelleikkaus, miniannos deksmedetomidiini-esketamiinin yöinfuusio leikkauksen jälkeisestä yöstä alkaen ja leikkauksen jälkeisenä aikana voi parantaa unen laatua ja leikkauksen jälkeistä toipumista.