- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05950646
Infusión nocturna de minidosis de dexmedetomidina-esketamina y calidad del sueño perioperatorio
Efecto de la infusión nocturna de minidosis de dexmedetomidina-esketamina sobre la calidad del sueño en pacientes mayores sometidos a cirugía de reemplazo de rodilla o cadera: un ensayo controlado aleatorio multicéntrico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El sueño es un estado naturalmente recurrente caracterizado por una disminución de la conciencia, una reducción de la actividad sensorial y voluntaria, y una interacción inhibida con el entorno. El sueño normal tiene una estructura particular y un ritmo circadiano importante, y es vital para la salud tanto física como mental. La evidencia muestra que el efecto restaurador del sueño puede ser una consecuencia de la eliminación mejorada de productos de desecho potencialmente neurotóxicos como el β-amiloide o la proteína tau a través de la vía glifática en el sistema neurológico.
Las alteraciones del sueño ocurren con frecuencia en pacientes ancianos con dolor crónico y comorbilidad complicada. Un metanálisis muestra que en adultos, el tiempo total de sueño, la eficiencia del sueño, el porcentaje de sueño de ondas lentas y el porcentaje de sueño de movimiento ocular rápido (REM) disminuyen significativamente, mientras que la latencia del sueño, el porcentaje de sueño no REM en etapa 1, el porcentaje de la etapa 2 del sueño no REM y la vigilia después del inicio del sueño aumentan significativamente con el envejecimiento. Las enfermedades coexistentes, como el asma y la apnea obstructiva del sueño, también se asocian con una peor calidad del sueño, como se manifiesta por un aumento del sueño no REM en las etapas 1 y 2, y una disminución del sueño REM. Además, el dolor y los trastornos del sueño están estrechamente relacionados, y los trastornos del sueño acompañan con frecuencia al dolor por osteoartritis (OA) o fractura en pacientes de edad avanzada que están programados para una artroplastia de rodilla o cadera.
Los trastornos del sueño son comunes después de una cirugía mayor debido a la comorbilidad preoperatoria, los efectos anestésicos residuales, el trauma quirúrgico, el dolor posoperatorio, el uso de analgésicos y el ambiente hospitalario. Los pacientes pueden informar un tiempo total de sueño más corto, un mayor número de despertares/despertares, una menor calidad subjetiva del sueño y, a veces, pesadillas. La monitorización polisomnográfica revela privación del sueño, fragmentación del sueño, arquitectura alterada del sueño (aumento del sueño ligero, disminución o desaparición del sueño profundo y de movimientos oculares rápidos) y ritmo circadiano alterado. Teniendo en cuenta la importancia del sueño normal para la salud humana, no sorprende que las alteraciones del sueño puedan producir efectos nocivos en la recuperación de los pacientes. De hecho, la evidencia emergente sugiere que los trastornos del sueño están asociados con una mayor sensibilidad al dolor, mayor inflamación, más delirio, más eventos cardiovasculares y estancia hospitalaria prolongada.
Se ha utilizado cada vez más la dexmedetomidina, un agonista de los receptores adrenérgicos α2 con propiedades sedantes y analgésicas. A diferencia de otros agentes sedantes, la dexmedetomidina ejerce sus efectos sedantes a través de una vía endógena que promueve el sueño y preserva hasta cierto punto la arquitectura del sueño. En un estudio reciente de pacientes de UCI con ventilación mecánica, la infusión nocturna de una dosis sedante de dexmedetomidina (velocidad de infusión mediana de 0,6 μg/kg/h [rango intercuartílico, 0,4 a 0,7]) ayudó a preservar el ritmo circadiano del sueño y mejoró la arquitectura del sueño al aumentar eficiencia del sueño y etapa 2 del sueño no REM. En nuestro estudio anterior de pacientes de UCI sin ventilación mecánica, la infusión nocturna de dosis bajas de dexmedetomidina (0,1 μg/kg/h) mejoró la arquitectura del sueño al aumentar la eficiencia del sueño y el sueño no REM en etapa 2. Nuestro gran ensayo controlado aleatorio posterior mostró que la infusión nocturna de dexmedetomidina en dosis bajas mejoró el sueño y disminuyó la incidencia de delirio; además, mejoró la supervivencia a los 2 años y la calidad de vida a los 3 años después de la cirugía.
La esketamina es un antagonista del receptor del ácido N-metil-D-aspártico y se ha utilizado como anestésico y analgésico. Estudios recientes han demostrado que la esketamina en dosis bajas tiene efectos antidepresivos y favorecedores del sueño.
Suponemos que, para pacientes mayores con osteoartrosis o fractura programados para cirugía de reemplazo de rodilla o cadera, la infusión nocturna de minidosis de dexmedetomidina-esketamina desde la noche preoperatoria y continuando en el período postoperatorio puede mejorar la calidad del sueño y la recuperación postoperatoria.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100034
- Peking University First Hospital
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100005
- Beijing Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥65 años y <90 años;
- Programado para someterse a una artroplastia unilateral de rodilla o cadera.
Criterio de exclusión:
- Negarse a participar;
- Terapia hipnótica para trastornos del sueño dentro de los 3 meses;
- Antecedentes preoperatorios de esquizofrenia, epilepsia, enfermedad de Parkinson, miastenia gravis o delirio;
- Diagnosticado como apnea obstructiva del sueño, o con alto riesgo de apnea obstructiva del sueño de moderada a grave según el cuestionario STOP-Bang;
- Incapacidad para comunicarse en el período preoperatorio debido a coma, demencia profunda o barrera del idioma;
- Síndrome del seno enfermo, bradicardia sinusal grave (frecuencia cardíaca <50 latidos/min) o bloqueo auriculoventricular por encima del grado II sin marcapasos implantado;
- Disfunción hepática grave (clase C de Childe Pugh), disfunción renal (requiere diálisis preoperatoria) o supervivencia esperada ≤ 24 horas;
- Recibir tratamiento con dexmedetomidina, clonidina o esketamina;
- Alergia a la dexmedetomidina o esketamina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Combinación dexmedetomidina-esketamina
La combinación de dexmedetomidina-esketamina se infundirá a una velocidad de 0,01 ml/kg/h (dexmedetomidina 0,02 μg/kg/h y esketamina 5 μg/kg/h) desde las 8 p. m. de la noche anterior a la cirugía hasta las 8 a. m. de la tercera mañana después. cirugía.
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La dexmedetomidina se infundirá a una velocidad de 0,01 ml/kg/h (0,02 μg/kg/h) desde las 8 p.m. de la noche anterior a la cirugía hasta las 8 a.m. de la tercera mañana después de la cirugía.
La esketamina se infundirá a una velocidad de 0,01 ml/kg/h (5 μg/kg/h) desde las 8 p.m. de la noche anterior a la cirugía hasta las 8 a.m. de la tercera mañana después de la cirugía.
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Comparador de placebos: Solución salina normal
Se infundirá placebo (solución salina normal) a una velocidad de 0,01 ml/kg/h desde las 8 p. m. de la noche anterior a la cirugía hasta las 8 a. m. de la tercera mañana después de la cirugía.
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Se infundirá solución salina normal a una velocidad de 0,01 ml/kg/h desde las 8 p. m. de la noche anterior a la cirugía hasta las 8 a. m. de la tercera mañana después de la cirugía.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Calidad subjetiva del sueño en la noche de la cirugía.
Periodo de tiempo: La noche del día de la cirugía.
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La calidad subjetiva del sueño se evaluará a la mañana siguiente (entre las 8:00 am y las 10:00 am) con el cuestionario de sueño de Richards-Campbell (RCSQ).
El RCSQ es una medida autoinformada que evaluó la percepción del sueño nocturno en cinco elementos, que incluyen la profundidad del sueño, la latencia del sueño, el número de despertares, el regreso al sueño y la calidad general del sueño.
Cada elemento se evaluó con una escala analógica visual de 100 milímetros (la puntuación varía de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas representan un mejor sueño).
La puntuación media de los cinco ítems representa la puntuación general del RCSQ.
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La noche del día de la cirugía.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Calidad subjetiva del sueño durante el período perioperatorio.
Periodo de tiempo: Desde la noche anterior a la cirugía hasta la quinta noche después de la cirugía.
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La calidad subjetiva del sueño se evaluará diariamente a la mañana siguiente (entre las 8:00 a. m. y las 10:00 a. m.) mediante el Cuestionario del Sueño de Richards-Campbell (RCSQ).
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Desde la noche anterior a la cirugía hasta la quinta noche después de la cirugía.
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Total sleep time per night during the perioperative period.
Periodo de tiempo: From the night before surgery until the second night after surgery.
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Objective sleep quality will be monitored with the SOMNOtouch NIBP (Somnomedics GmbH, Randersacker, Germany) from 8:00 pm to 8:00 am from the night before surgery until the second night after surgery.
Total sleep time is defined as the sum in time scored as asleep.
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From the night before surgery until the second night after surgery.
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Sleep efficiency per night during the perioperative period.
Periodo de tiempo: From the night before surgery until the second night after surgery.
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Objective sleep quality will be monitored with SOMNOtouch NIBP (Somnomedics GmbH, Randersacker, Germany) from 8:00 pm to 8:00 am from the night before surgery until the second night after surgery.
Sleep efficiency is defined as the ratio of total sleep time/time in bed.
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From the night before surgery until the second night after surgery.
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Sleep onset latency per night during the perioperative period.
Periodo de tiempo: From the night before surgery until the second night after surgery.
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Objective sleep quality will be monitored with SOMNOtouch NIBP (Somnomedics GmbH, Randersacker, Germany) from 8:00 pm to 8:00 am from the night before surgery until the second night after surgery.
Sleep onset latency is defined as time difference between time to bed and sleep start.
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From the night before surgery until the second night after surgery.
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Wake after sleep onset per night during the perioperative period.
Periodo de tiempo: From the night before surgery until the second night after surgery.
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Objective sleep quality will be monitored with SOMNOtouch NIBP (Somnomedics GmbH, Randersacker, Germany) from 8:00 pm to 8:00 am from the night before surgery until the second night after surgery.
Wake after sleep onset is defined as the total time scored as awake between sleep start and sleep end.
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From the night before surgery until the second night after surgery.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la estancia en el hospital después de la cirugía.
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la cirugía.
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Duración de la estancia en el hospital después de la cirugía.
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Hasta 30 días después de la cirugía.
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La incidencia de delirio dentro de los 5 días posteriores a la cirugía.
Periodo de tiempo: Hasta 5 días después de la cirugía.
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El delirio se evalúa dos veces al día (8:00 a. m. a 10:00 a. m. y 6:00 a 8:00 p. m.) con la entrevista de diagnóstico de 3 minutos para el delirio definido por el método de evaluación de la confusión (3D-CAM).
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Hasta 5 días después de la cirugía.
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Función cognitiva a los 3 meses de la cirugía.
Periodo de tiempo: Al final del tercer mes después de la cirugía.
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La función cognitiva se evalúa con la Entrevista telefónica modificada para el estado cognitivo.
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Al final del tercer mes después de la cirugía.
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Uso de analgésicos suplementarios.
Periodo de tiempo: Hasta 5 días después de la cirugía.
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Incluir analgésicos opioides y no opioides.
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Hasta 5 días después de la cirugía.
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Examen proteómico de líquido cefalorraquídeo y sangre (pacientes seleccionados).
Periodo de tiempo: Durante la anestesia.
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Se recolectará líquido cefalorraquídeo y muestra de sangre.
Se realizará un análisis profundo del proteoma para detectar biomarcadores de proteínas, incluidos beta-amiloide, tau total y tau fosforilada.
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Durante la anestesia.
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Aparición de complicaciones distintas del delirio dentro de los 30 días posteriores a la cirugía.
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la cirugía.
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Indicaba afecciones de nueva aparición distintas del delirio que requerían intervención terapéutica dentro de los 30 días posteriores a la cirugía.
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Hasta 30 días después de la cirugía.
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Calidad de vida relacionada con la salud a los 3 meses de la cirugía.
Periodo de tiempo: Al final del tercer mes después de la cirugía.
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La calidad de vida relacionada con la salud se evalúa con el cuestionario de encuesta de salud breve de 36 ítems (SF-36).
La escala SF-36 mide ocho aspectos del estado de salud, es decir, funcionamiento físico, rol físico, dolor corporal, salud general, vitalidad, funcionamiento social, rol emocional y salud mental.
También mide los cambios del estado de salud subjetivo durante el último año (transición de salud informada).
Las puntuaciones de los 9 elementos anteriores se calculan por separado con puntuaciones que van de 0 a 100, donde una puntuación más alta indica una mejor calidad.
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Al final del tercer mes después de la cirugía.
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Intensity of pain during the first 5 postoperative days.
Periodo de tiempo: Up to 5 days after surgery.
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Intensity of pain will be assessed twice daily (8:00-10:00 am and 6:00-8:00 pm) with the Numeric Rating Scale (an 11- point scale where 0 indicates no pain and 10 the worst pain).
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Up to 5 days after surgery.
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Subjective sleep quality (Pittsburgh Sleep Quality Index) at 3 months after surgery.
Periodo de tiempo: At the end of the 3rd month after surgery.
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Subjective sleep quality at 3 months after surgery will be assessed with the Pittsburgh Sleep Quality Index.
This is a self-rated questionnaire which assesses sleep quality and disturbances over a 1-month time interval.
Nineteen individual items generate seven "component" scores: subjective sleep quality, sleep latency, sleep duration, habitual sleep efficiency, sleep disturbances, use of sleeping medication, and daytime dysfunction.
The sum of scores for these seven components yields one global score.
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At the end of the 3rd month after surgery.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dong-Xin Wang, MD,PhD, Peking University First Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Alexopoulou C, Kondili E, Diamantaki E, Psarologakis C, Kokkini S, Bolaki M, Georgopoulos D. Effects of dexmedetomidine on sleep quality in critically ill patients: a pilot study. Anesthesiology. 2014 Oct;121(4):801-7. doi: 10.1097/ALN.0000000000000361.
- Xie L, Kang H, Xu Q, Chen MJ, Liao Y, Thiyagarajan M, O'Donnell J, Christensen DJ, Nicholson C, Iliff JJ, Takano T, Deane R, Nedergaard M. Sleep drives metabolite clearance from the adult brain. Science. 2013 Oct 18;342(6156):373-7. doi: 10.1126/science.1241224.
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Trastornos del sueño y la vigilia
- Trastornos del Sueño Intrínsecos
- Disomnias
- Trastornos de iniciación y mantenimiento del sueño
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Preparaciones farmacéuticas
- Azoles
- Imidazoles
- Soluciones cristaloides
- Soluciones isotónicas
- Soluciones
- Esketamina
- Dexmedetomidina
- Solución salina
Otros números de identificación del estudio
- 2023-239
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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