Nachtelijke minidosis dexmedetomidine-esketamine-infusie en peri-operatieve slaapkwaliteit

Slaap is een van nature terugkerende toestand die wordt gekenmerkt door een verlaagd bewustzijn, verminderde zintuiglijke en vrijwillige activiteit en geremde interactie met de omgeving. Normale slaap heeft een bepaalde structuur en een aanzienlijk circadiaans ritme en is van vitaal belang voor zowel de lichamelijke als de geestelijke gezondheid. Er zijn aanwijzingen dat het herstellende effect van slaap een gevolg kan zijn van de verbeterde verwijdering van potentieel neurotoxische afvalproducten zoals β-amyloïde of tau-eiwit via de glymfatische route in het neurologische systeem.

Slaapstoornissen komen vaak voor bij oudere patiënten met chronische pijn en gecompliceerde comorbiditeit. Een meta-analyse laat zien dat bij volwassenen de totale slaaptijd, slaapefficiëntie, percentage slow-wave slaap en percentage snelle oogbewegingen (REM) slaap aanzienlijk afnemen, terwijl slaaplatentie, percentage stadium 1 niet-REM-slaap, percentage van fase 2 niet-REM-slaap en wakker worden na het begin van de slaap nemen aanzienlijk toe met het ouder worden. Naast elkaar bestaande ziekten zoals astma en obstructieve slaapapneu worden ook in verband gebracht met een slechtere slaapkwaliteit, wat tot uiting komt in een verhoogde niet-REM-slaap in fase 1 en 2 en een verminderde REM-slaap. Bovendien zijn pijn en slaapstoornissen nauw gecorreleerd, en slaapstoornissen gaan vaak gepaard met pijn als gevolg van osteoartritis (OA) of fracturen bij oudere patiënten bij wie een knie- of heupartroplastiek is gepland.

Slaapstoornissen komen vaak voor na een grote operatie als gevolg van preoperatieve comorbiditeit, resterende anesthetische effecten, chirurgisch trauma, postoperatieve pijn, gebruik van analgetica en ziekenhuisomgeving. Patiënten kunnen melding maken van een kortere totale slaaptijd, een groter aantal keren wakker worden/ontwaken, een verminderde subjectieve slaapkwaliteit en soms nachtmerries. Polysomnografische monitoring onthult slaapgebrek, slaapfragmentatie, veranderde slaaparchitectuur (verhoogde lichte slaap, verminderde of verdwenen slaap met diepe en snelle oogbewegingen) en een verstoord circadiaans ritme. Gezien het belang van normale slaap voor de gezondheid van de mens, is het niet verwonderlijk dat slaapstoornissen schadelijke effecten kunnen hebben op het herstel van patiënten. Er zijn inderdaad steeds meer aanwijzingen dat slaapstoornissen verband houden met een verhoogde gevoeligheid voor pijn, meer ontstekingen, meer delirium, meer cardiovasculaire gebeurtenissen en een langer verblijf in het ziekenhuis.

Dexmedetomidine, een α2-adrenoceptoragonist met zowel sedatieve als analgetische eigenschappen, wordt steeds vaker gebruikt. In tegenstelling tot andere sedativa oefent dexmedetomidine zijn sedatieve effecten uit via een endogene slaapbevorderende route en behoudt het de slaaparchitectuur tot op zekere hoogte. In een recent onderzoek onder mechanisch beademde IC-patiënten hielp een nachtelijke infusie van een sedatieve dosis dexmedetomidine (mediane infusiesnelheid 0,6 μg/kg/uur [interkwartielbereik, 0,4 tot 0,7]) het circadiaan van de slaap te behouden en de slaaparchitectuur te verbeteren door slaapefficiëntie en fase 2 niet-REM-slaap. In onze eerdere studie van niet-mechanisch beademde IC-patiënten verbeterde de nachtelijke infusie van een lage dosis dexmedetomidine (0,1 μg/kg/uur) de slaaparchitectuur door de slaapefficiëntie en stadium 2 niet-REM-slaap te verhogen. Onze daaropvolgende grote gerandomiseerde gecontroleerde studie toonde aan dat een lage dosis nachtelijke infusie van dexmedetomidine de slaap verbeterde en de incidentie van delirium verminderde; bovendien verbeterde het de overleving na 2 jaar en de kwaliteit van leven na de operatie na 3 jaar.

Esketamine is een N-methyl-D-asparaginezuurreceptorantagonist en wordt gebruikt als verdovingsmiddel en pijnstiller. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat een lage dosis esketamine antidepressieve en slaapbevorderende effecten heeft.

We veronderstellen dat voor oudere patiënten met artrose of fracturen die een knie- of heupvervangingsoperatie moeten ondergaan, een nachtelijke infusie van een minidosis dexmedetomidine-esketamine, beginnend vanaf de preoperatieve nacht en voortgezet in de postoperatieve periode, de slaapkwaliteit en het postoperatieve herstel kan verbeteren.