Nächtliche Minidosis-Dexmedetomidin-Esketamin-Infusion und perioperative Schlafqualität

Schlaf ist ein natürlich wiederkehrender Zustand, der durch vermindertes Bewusstsein, verminderte Sinnes- und Willensaktivität sowie eingeschränkte Interaktion mit der Umgebung gekennzeichnet ist. Normaler Schlaf hat eine bestimmte Struktur und einen bedeutenden Tagesrhythmus und ist sowohl für die körperliche als auch für die geistige Gesundheit von entscheidender Bedeutung. Es gibt Hinweise darauf, dass die erholsame Wirkung des Schlafs eine Folge der verstärkten Entfernung potenziell neurotoxischer Abfallprodukte wie β-Amyloid oder Tau-Protein über den glymphatischen Weg im neurologischen System sein kann.

Schlafstörungen treten häufig bei älteren Patienten mit chronischen Schmerzen und komplizierten Begleiterkrankungen auf. Eine Metaanalyse zeigt, dass bei Erwachsenen die Gesamtschlafzeit, die Schlafeffizienz, der Prozentsatz des Langsamschlafs und der Prozentsatz des REM-Schlafs (Rapid Eye Movement) deutlich abnehmen, während die Schlaflatenz, der Prozentsatz des Nicht-REM-Schlafs der Stufe 1, signifikant abnimmt des Non-REM-Schlafs im Stadium 2 und des Wachzustands nach Einschlafen nehmen mit zunehmendem Alter deutlich zu. Begleiterkrankungen wie Asthma und obstruktive Schlafapnoe sind ebenfalls mit einer schlechteren Schlafqualität verbunden, was sich in einem erhöhten Non-REM-Schlaf im Stadium 1 und 2 und einem verminderten REM-Schlaf äußert. Darüber hinaus besteht ein enger Zusammenhang zwischen Schmerzen und Schlafstörungen, und bei älteren Patienten, bei denen eine Knie- oder Hüftendoprothese geplant ist, gehen Schlafstörungen häufig mit Schmerzen aufgrund von Osteoarthritis (OA) oder Frakturen einher.

Nach größeren chirurgischen Eingriffen kommt es häufig zu Schlafstörungen, die auf präoperative Komorbidität, verbleibende Anästhesieeffekte, chirurgische Traumata, postoperative Schmerzen, den Einsatz von Analgetika und die Krankenhausumgebung zurückzuführen sind. Patienten berichten möglicherweise über eine verkürzte Gesamtschlafzeit, eine erhöhte Anzahl von Erregungen/Aufwachen, eine verminderte subjektive Schlafqualität und manchmal über Albträume. Die polysomnographische Überwachung zeigt Schlafentzug, Schlaffragmentierung, veränderte Schlafarchitektur (vermehrter leichter Schlaf, verminderter oder verschwundener tiefer und schneller Augenbewegungsschlaf) und gestörten zirkadianen Rhythmus. Angesichts der Bedeutung eines normalen Schlafs für die menschliche Gesundheit ist es nicht verwunderlich, dass Schlafstörungen schädliche Auswirkungen auf die Genesung der Patienten haben können. Tatsächlich deuten neue Erkenntnisse darauf hin, dass Schlafstörungen mit einer erhöhten Schmerzempfindlichkeit, stärkeren Entzündungen, mehr Delirium, mehr kardiovaskulären Ereignissen und einem längeren Krankenhausaufenthalt verbunden sind.

Dexmedetomidin, ein α2-Adrenozeptor-Agonist mit sowohl sedierenden als auch analgetischen Eigenschaften, wird zunehmend eingesetzt. Im Gegensatz zu anderen Beruhigungsmitteln übt Dexmedetomidin seine sedierende Wirkung über einen endogenen schlaffördernden Weg aus und bewahrt die Schlafarchitektur bis zu einem gewissen Grad. In einer kürzlich durchgeführten Studie an beatmeten Intensivpatienten trug die nächtliche Infusion einer sedierenden Dosis Dexmedetomidin (mittlere Infusionsrate 0,6 μg/kg/h [Interquartilbereich 0,4 bis 0,7]) dazu bei, den zirkadianen Schlaf zu erhalten und die Schlafarchitektur durch Erhöhung zu verbessern Schlafeffizienz und Non-REM-Schlaf der Stufe 2. In unserer vorherigen Studie mit nicht beatmeten Intensivpatienten verbesserte die nächtliche Infusion einer niedrigen Dosis Dexmedetomidin (0,1 μg/kg/h) die Schlafarchitektur durch Steigerung der Schlafeffizienz und des Non-REM-Schlafs im Stadium 2. Unsere anschließende große randomisierte kontrollierte Studie zeigte, dass eine niedrig dosierte nächtliche Infusion von Dexmedetomidin den Schlaf verbesserte und die Häufigkeit von Delirien verringerte; Darüber hinaus verbesserte es das 2-Jahres-Überleben und die 3-Jahres-Lebensqualität nach der Operation.

Esketamin ist ein N-Methyl-D-Asparaginsäure-Rezeptorantagonist und wird als Anästhetikum und Analgetikum eingesetzt. Aktuelle Studien zeigten, dass niedrig dosiertes Esketamin eine antidepressive und schlaffördernde Wirkung hat.

Wir gehen davon aus, dass bei älteren Patienten mit Osteoarthrose oder Fraktur, bei denen eine Knie- oder Hüftoperation geplant ist, eine nächtliche Infusion von Dexmedetomidin-Esketamin in Minidosis, beginnend in der präoperativen Nacht und fortgesetzt in der postoperativen Phase, die Schlafqualität und die postoperative Erholung verbessern kann.