Natlig minidosis dexmedetomidin-esketamininfusion og perioperativ søvnkvalitet

Søvn er en naturligt tilbagevendende tilstand karakteriseret ved nedsat bevidsthed, nedsat sensorisk og frivillig aktivitet og hæmmet interaktion med omgivelserne. Normal søvn har en særlig struktur og en betydelig døgnrytme og er afgørende for både fysisk og mental sundhed. Beviser viser, at den genoprettende effekt af søvn kan være en konsekvens af den øgede fjernelse af potentielt neurotoksiske affaldsprodukter som β-amyloid eller tau-protein via den glymphatiske vej i det neurologiske system.

Søvnforstyrrelser forekommer hyppigt hos ældre patienter med kroniske smerter og kompliceret komorbiditet. En metaanalyse viser, at hos voksne falder den samlede søvntid, søvneffektiviteten, procentdelen af ​​slow-wave-søvn og procentdelen af ​​hurtig øjenbevægelsessøvn (REM) signifikant, mens søvnlatens, procentdelen af ​​fase 1 ikke-REM-søvn, procent af fase 2 ikke-REM-søvn og vågen efter søvnindtræden stiger signifikant med aldring. Sameksisterende sygdom som astma og obstruktiv søvnapnø er også forbundet med dårligere søvnkvalitet, hvilket kommer til udtryk ved øget fase 1 og 2 ikke-REM-søvn og nedsat REM-søvn. Ydermere er smerter og søvnforstyrrelser tæt korrelerede, og søvnforstyrrelser ledsager ofte smerter fra slidgigt (OA) eller fraktur hos ældre patienter, som er planlagt til knæ- eller hofteproteser.

Søvnforstyrrelser er almindelige efter større operationer på grund af præoperativ komorbiditet, resterende anæstetiske effekter, kirurgiske traumer, postoperative smerter, brug af analgetika og hospitalsmiljø. Patienter kan rapportere om forkortet total søvntid, øget antal ophidselser/opvågninger, nedsat subjektiv søvnkvalitet og nogle gange mareridt. Polysomnografisk overvågning afslører søvnmangel, søvnfragmentering, ændret søvnarkitektur (øget let søvn, nedsat eller forsvundet dyb og hurtig øjenbevægelsessøvn) og forstyrret døgnrytme. I betragtning af vigtigheden af ​​normal søvn for menneskers sundhed er det ikke overraskende, at søvnforstyrrelser kan have skadelige virkninger på patienternes restitution. Faktisk tyder nye beviser på, at søvnforstyrrelser er forbundet med øget følsomhed over for smerte, højere betændelse, mere delirium, flere kardiovaskulære hændelser og forlænget hospitalsophold.

Dexmedetomidin, en α2-adrenoceptoragonist med både beroligende og analgetiske egenskaber, er i stigende grad blevet brugt. I modsætning til andre beroligende midler udøver dexmedetomidin sine beroligende virkninger gennem en endogen søvnfremmende vej og bevarer søvnarkitekturen til en vis grad. I en nylig undersøgelse af mekanisk ventilerede intensivafdelingspatienter bidrog natlig infusion af en beroligende dosis dexmedetomidin (median infusionshastighed 0,6 μg/kg/time [interkvartilområde, 0,4 til 0,7]) med at bevare søvnens døgnrytme og forbedrede søvnarkitekturen ved at øge søvneffektivitet og fase 2 ikke-REM-søvn. I vores tidligere undersøgelse af ikke-mekanisk ventilerede ICU-patienter forbedrede natlig infusion af lavdosis dexmedetomidin (0,1 μg/kg/h) søvnarkitekturen ved at øge søvneffektiviteten og fase 2 ikke-REM-søvn. Vores efterfølgende store randomiserede kontrollerede forsøg viste, at lavdosis nat-infusion af dexmedetomidin forbedrede søvnen og mindskede forekomsten af ​​delirium; desuden forbedrede det 2-års overlevelse og 3-års livskvalitet efter operationen.

Esketamin er en N-methyl-D-asparaginsyrereceptorantagonist og er blevet brugt som bedøvelsesmiddel og smertestillende middel. Nylige undersøgelser viste, at lavdosis esketamin har antidepressive og søvnfremmende virkninger.

Vi antager, at for ældre patienter med slidgigt eller fraktur, som er planlagt til knæ- eller hofteprotesekirurgi, kan natlig infusion af mini-dosis dexmedetomidin-esketamin, startende fra den præoperative nat og fortsætter i den postoperative periode, forbedre søvnkvaliteten og postoperativ restitution.