Yescarta による細胞療法を受ける患者の転帰を改善するためのリンパ除去の最適化 (ODIN)

包含基準:

1. インフォームドコンセント時の年齢 18 歳以上
2. 平均余命 ≥ 12 週間
3. 生検で証明され、組織学的に確認された R/R 大細胞型 B 細胞リンパ腫 (R/R DLBCL、FL からの形質転換、および R/R PMBCL を含む)。
4. ルガーノ反応基準に従って、放射線写真で記録された測定可能な疾患（すなわち、 LDi > 1.5 cm、つまり FDG が熱心です)。
5. 被験者が同意した時点で、以前の全身がん治療から少なくとも2週間または5半減期のいずれか短い方が経過していなければならない。

6. 標準治療のCAR T細胞療法、具体的には2ライン以上の全身療法後の再発または難治性大細胞型B細胞リンパ腫の対象であり、対象は少なくとも以下を含む適切な第一選択療法を受けていなければならない：

   • 研究者が腫瘍がCD20陰性であると判断しない限り、抗CD20モノクローナル抗体、および
   • アントラサイクリンを含む化学療法レジメン
7. 患者は活動性の中枢神経系疾患を患っていない
8. 患者は計画された CAR T 細胞療法を促進するのに十分なほど安定している（例: 一時的な治療で急速に進歩することはなく、重要な臓器機能の重大な低下（挿管、透析、ICU/昇圧剤のサポートが必要））がなく、良好なパフォーマンスステータスを持っています
9. 登録時の ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1
10. 患者は以前に養子T細胞免疫療法を受けていない
11. 患者はHIV陽性ではない
12. 患者は以前に同種幹細胞移植を受けていない
13. 適切な骨髄、腎臓、肝臓、肺、心臓の機能
14. 妊娠の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（外科的不妊手術を受けた女性、または閉経後少なくとも2年が経過している女性は、妊娠の可能性があるとはみなされません）。
15. 性的に活発な男性で、治療中および治療後6か月間は性交時にコンドームを使用することを受け入れ、この期間には子供を産むべきではない。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除を受けた男性も（男性パートナーとの性交中だけでなく）コンドームを使用する必要があります。
16. 製造が認められた非動員細胞のアフェレーシス製品が必要です。

除外基準:

1. ブリッジ療法後の再分類画像での持続疾患バルク（10cm以上と定義）。
2. 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん以外の悪性腫瘍の病歴（例： 子宮頸部、膀胱、乳房）少なくとも 3 年間病気がない場合を除く
3. リヒターによる CLL の変革の歴史
4. 同種幹細胞移植の歴史
5. 大細胞型B細胞リンパ腫に対して2ライン未満の治療を受けている
6. 以前の CD19 標的療法

7. 対象は以下のものを受けているか、または受けています:

   o 白血球除去前の 7 日以内の治療用量のコルチコステロイド (>20 mg/日のプレドニゾンまたは同等物として定義)。

   生理的ステロイドの補充、局所および吸入ステロイドは許可されています。

   • リンパ毒性とみなされていない細胞毒性化学療法剤およびくも膜下腔内 (IT) 化学療法は、白血球除去療法の 7 日以上前に中止する必要があります。
   • 白血球除去療法の4週間前にリンパ毒性化学療法剤（例、シクロホスファミド＞300 mg/m2、イホスファミド、ベンダムスチン）。
   • 実験的治療法で反応またはPDが記録されておらず、白血球除去前に少なくとも5つの半減期が経過している場合を除き、ICFに署名する前4週間以内の実験的薬剤。
   • 白血球除去前の5半減期以内のイブルチニブ、レナリドマイドおよびPI3K阻害剤
   • -白血球除去療法前4週間以内の免疫抑制療法（例、カルシニューリン阻害剤、メトトレキサートまたは他の化学療法剤、ミコフェノール酸、ラパマイシンサリドマイド、抗腫瘍壊死因子[TNF]、抗IL6、または抗IL6Rなどの免疫抑制抗体）
   • 白血球除去後6週間以内の放射線照射。 対象となるには、放射線照射を受けた病変に進行性疾患があるか、非照射の PET 陽性病変がさらに存在する必要があります。 単一病変への放射線照射は、未照射の PET 陽性病変がさらに存在する場合、白血球除去療法の 2 週間前まで許可されます (スポンサーと相談してください)。
   • アキシカブタゲン・シロロイセルの注入前、6週間以内または薬物の5半減期のいずれか短い方以内の全身免疫刺激剤（インターフェロンおよびIL-2を含むがこれらに限定されない）による治療
8. 以前のキメラ抗原受容体療法またはその他の遺伝子改変T細胞療法
9. 真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染が制御されていない、または管理のために抗菌薬の静脈内投与が必要な状態。 単純性尿路感染症（UTI）および単純性細菌性咽頭炎は、積極的な治療に反応する場合には許可されます。
10. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（HBsAg陽性）、またはC型肝炎ウイルス（抗HCV陽性）の既知の感染歴。 B 型肝炎または C 型肝炎の治療歴がある場合、ウイルス量は定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) および/または核酸検査で検出できなければなりません。
11. 活動性結核
12. 留置ラインまたはドレーン（例、経皮的腎瘻チューブ、留置フォーリーカテーテル、胆道ドレーン、または胸膜/腹膜/心膜カテーテル）の存在。 Port-a-Cath や Hickman カテーテルなどの専用の中心静脈アクセス カテーテルは許可されています
13. 検出可能な脳脊髄液悪性細胞または既知のCNS関与を有する被験者;以前に治療を受けたCNSリンパ腫の病歴があり、再発時に活動性がない場合は許可されます
14. -発作性障害、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNSが関与する自己免疫疾患などの重大な非悪性CNS障害の病歴または存在
15. 心房リンパ腫または心室リンパ腫を患っている被験者
16. -登録後12か月以内の心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会クラスII以上のうっ血性心不全、またはその他の臨床的に重大な心臓病の病歴
17. 腸閉塞や血管圧迫などの腫瘍塊の影響による緊急治療の必要性
18. -過去2年以内に全身性免疫抑制剤および/または全身性疾患修飾剤を必要とする自己免疫疾患の病歴。
19. -特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、またはスクリーニング時の胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンによる活動性肺炎の証拠。 放射線照射野における放射線肺炎（線維症）の既往は認められます。
20. -登録後6か月以内の症候性深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴
21. 研究治療の安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある病状
22. -トシリズマブまたはこの研究で使用された薬剤に対する重度の即時型過敏症反応の病歴
23. -治験治療開始前の6週間以内に弱毒生ワクチンによる治療、または治験期間中にそのようなワクチンの必要性が予測される
24. 胎児または乳児に対する化学療法の潜在的に危険な影響のため、妊娠または授乳中の妊娠の可能性のある女性。
25. 同意時およびアキシカブタゲン・シロロイセル注入後少なくとも6か月以内に避妊を実施する意思のない性別の被験者
26. 研究者の判断では、対象者は、フォローアップ訪問を含む治験実施計画書に必要なすべての研究訪問または手順を完了する可能性が低い、または研究参加の要件に従う可能性が低いと考えられます。