Optimering av lymfutarmning för att förbättra resultaten hos patienter som får cellterapi med Yescarta (ODIN)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
2. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
3. Biopsibeprövad och histologiskt bekräftad R/R stort B-cellslymfom, inklusive R/R DLBCL, transformation från FL och R/R PMBCL.
4. Radiografiskt dokumenterad mätbar sjukdom enligt Luganos svarskriterier (dvs. LDi > 1,5 cm som är FDG avid).
5. Minst 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk cancerbehandling vid tidpunkten för patientens samtycke

6. Kvalificerad för standardbehandling CAR T-cellsterapi, specifikt återfallande eller refraktär storcellslymfom efter två eller flera rader av systemisk terapi, och försökspersoner måste ha fått adekvat förstahandsbehandling inklusive minst:

   • Anti-CD20 monoklonal antikropp om inte utredaren fastställer att tumören är CD20-negativ, och
   • En kemoterapikur som innehåller antracyklin
7. Patienten har inte aktiv CNS-sjukdom
8. Patienten är tillräckligt stabil för att underlätta planerad CAR T-cellsterapi (t.ex. fortskrider inte snabbt med temporerande terapi, ingen signifikant kompromiss av vitala organfunktioner (intubation, dialys, kräver ICU/vasopressorstöd)) och har god prestationsstatus
9. ECOG-prestandastatus 0 eller 1 vid registrering
10. Patienten har inte tidigare fått adoptiv T-cellsimmunterapi
11. Patienten är inte HIV-positiv
12. Patienten har inte fått någon allogen stamcellstransplantation tidigare
13. Tillräcklig benmärgs-, njur-, lever-, lung- och hjärtfunktion
14. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (kvinnor som har genomgått kirurgisk sterilisering eller som har varit postmenopausala i minst 2 år anses inte vara i fertil ålder)
15. Sexuellt aktiva män som accepterar att använda kondom under samlag under behandlingen och i 6 månader efter behandlingen eftersom de inte ska få barn under denna period. En kondom måste användas även av vasektomerade män (liksom under samlag med en manlig partner) för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska
16. Måste ha en aferesprodukt av icke-mobiliserade celler som accepteras för tillverkning.

Exklusions kriterier:

1. Persisterande sjukdomsmassa (definierad som ≥10 cm) vid ombildning efter överbryggande behandling.
2. Historik av annan malignitet än icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ (t. livmoderhals, urinblåsa, bröst) såvida de inte är sjukdomsfria i minst 3 år
3. Historia om Richters transformation av CLL
4. Historik om allogen stamcellstransplantation
5. Fick < 2 rader terapi för storcellslymfom
6. Tidigare CD19 riktad terapi

7. Ämnet har mottagit eller genomgått följande:

   o Terapeutiska doser av kortikosteroider (definierad som >20 mg/dag prednison eller motsvarande) inom 7 dagar före leukaferes.

   Fysiologisk steroidersättning, topikala och inhalerade steroider är tillåtna.

   • Cytotoxiska kemoterapeutiska medel som inte anses vara lymfotoxiska och intratekal (IT) kemoterapi måste avbrytas ≥ 7 dagar före leukaferes.
   • Lymfotoxiska kemoterapeutiska medel (t.ex. cyklofosfamid > 300 mg/m2, ifosfamid, bendamustin) 4 veckor före leukaferes.
   • Experimentella medel inom 4 veckor före undertecknandet av ICF, såvida inget svar eller PD dokumenteras på den experimentella behandlingen och minst 5 halveringstider har förflutit före leukaferes.
   • Ibrutinib, lenalidomid och PI3K-hämmare inom 5 halveringstider före leukaferes
   • Immunsuppressiva terapier inom 4 veckor före leukaferes (t.ex. kalcineurinhämmare, metotrexat eller andra kemoterapeutika, mykofenolat, rapamycin-talidomid, immunsuppressiva antikroppar såsom anti-tumörnekrosfaktor [TNF], anti-IL6R eller anti-IL6R)
   • Strålning inom 6 veckor efter leukaferes. Försökspersonen måste ha progressiv sjukdom i bestrålade lesioner eller ha ytterligare icke-bestrålade, PET-positiva lesioner för att vara berättigad. Strålning till en enskild lesion, om ytterligare icke-bestrålade PET-positiva lesioner förekommer, tillåts upp till 2 veckor före leukaferes (diskutera med sponsor).
   • Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till interferon och IL-2) inom 6 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast, före infusionen av axicabtagene ciloleucel
8. Tidigare chimär antigenreceptorterapi eller annan genetiskt modifierad T-cellsterapi
9. Förekomst av svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som är okontrollerad eller som kräver intravenösa (IV) antimikrobiella medel för behandling. Enkel urinvägsinfektion (UTI) och okomplicerad bakteriell faryngit är tillåtna om man svarar på aktiv behandling.
10. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B (HBsAg-positiv) eller hepatit C-virus (anti-HCV-positiv). Om det finns en positiv historia av behandlad hepatit B eller hepatit C, måste virusmängden vara odetekterbar per kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR) och/eller nukleinsyratestning.
11. Aktiv tuberkulos
12. Förekomst av någon inneslutande linje eller dränering (t.ex. perkutant nefrostomirör, innevarande Foley-kateter, galldrän eller pleural/peritoneal/perikardiell kateter). Dedikerade katetrar för centrala vener som en Port-a-Cath eller Hickman kateter är tillåtna
13. Försökspersoner med påvisbara maligna celler i cerebrospinalvätskan eller känd CNS-engagemang; en historia av tidigare behandlat CNS-lymfom som inte är aktivt vid tidpunkten för återfall är tillåten
14. Historik eller förekomst av betydande icke-maligna CNS-störningar såsom krampanfall, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom med CNS-inblandning
15. Patienter med hjärtförmaks- eller hjärtkammarlymfompåverkan
16. Historik av hjärtinfarkt, hjärtangioplastik eller stenting, instabil angina, New York Heart Association klass II eller större kronisk hjärtsvikt, eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom 12 månader efter inskrivning
17. Krav på akut behandling på grund av tumörmassaeffekter som tarmobstruktion eller blodkärlskompression
18. Historik av autoimmun sjukdom, som kräver systemisk immunsuppression och/eller systemiska sjukdomsmodifierande medel under de senaste 2 åren.
19. Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit per datortomografi (CT) av bröstet vid screening. Historik av strålningspneumonit i strålningsfältet (fibros) är tillåten.
20. Historik av symptomatisk djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader efter inskrivning
21. Varje medicinskt tillstånd som sannolikt kan störa bedömningen av säkerhet eller effekt av studiebehandling
22. Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot tocilizumab eller något av de medel som används i denna studie
23. Behandling med ett levande, försvagat vaccin inom 6 veckor före påbörjad studiebehandling, eller förväntan om behov av ett sådant vaccin under studiens gång
24. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av de potentiellt farliga effekterna av kemoterapi på fostret eller spädbarnet.
25. Försökspersoner av båda könen som inte är villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för samtycke och minst 6 månader efter infusion av axicabtagene ciloleucel
26. Enligt utredarnas bedömning är det osannolikt att försökspersonen fullföljer alla studiebesök eller procedurer som krävs enligt protokoll, inklusive uppföljningsbesök, eller uppfyller studiekraven för deltagande.