优化淋巴清除以改善接受 Yescarta 细胞治疗的患者的预后 (ODIN)

纳入标准：

1. 知情同意时年龄≥18岁
2. 预期寿命≥12周
3. 经活检和组织学证实的 R/R 大 B 细胞淋巴瘤，包括 R/R DLBCL、FL 转化和 R/R PMBCL。
4. 根据卢加诺反应标准（即，放射线记录的可测量疾病） LDi > 1.5 cm 表示 FDG 亲和力）。
5. 自受试者提供同意时的任何先前全身癌症治疗以来，必须已经过去至少 2 周或 5 个半衰期（以较短者为准）

6. 有资格接受标准护理 CAR T 细胞治疗，特别是经过两线或以上全身治疗后的复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤，并且受试者必须已接受足够的一线治疗，至少包括：

   • 抗 CD20 单克隆抗体，除非研究者确定肿瘤为 CD20 阴性，并且
   • 含蒽环类药物的化疗方案
7. 患者没有活动性中枢神经系统疾病
8. 患者的病情足够稳定，可以进行计划的 CAR T 细胞治疗（例如 临时治疗没有快速进展，重要器官功能没有明显受损（插管、透析、需要 ICU/血管加压药支持），并且具有良好的体能状态
9. 注册时 ECOG 表现状态为 0 或 1
10. 患者之前未接受过继性 T 细胞免疫治疗
11. 患者不是艾滋病毒阳性
12. 患者之前未接受同种异体干细胞移植
13. 充足的骨髓、肾、肝、肺和心脏功能
14. 有生育能力的女性血清或尿液妊娠试验必须呈阴性（接受绝育手术或绝经至少2年的女性不被视为有生育能力）
15. 接受在治疗期间和治疗后 6 个月内性交时使用安全套的性活跃男性，因为他们在此期间不应生育孩子。 接受输精管切除术的男性（以及与男性伴侣性交时）也需要使用避孕套，以防止药物通过精液输送
16. 必须具有可接受制造的非动员细胞的单采血液成分产品。

排除标准：

1. 桥接治疗后影像学重新分期时疾病体积持续存在（定义为≥10 cm）。
2. 非黑色素瘤皮肤癌或原位癌以外的恶性肿瘤病史（例如皮肤癌） 子宫颈、膀胱、乳房）除非至少 3 年无病
3. Richter 转化 CLL 的历史
4. 同种异体干细胞移植的历史
5. 接受过 < 2 种大 B 细胞淋巴瘤治疗
6. 既往 CD19 靶向治疗

7. 对象已收到或经历以下情况：

   o 白细胞去除术前 7 天内使用治疗剂量的皮质类固醇（定义为 >20 毫克/天泼尼松或等效物）。

   允许使用生理性类固醇替代品、局部类固醇和吸入类固醇。

   • 不被认为具有淋巴毒性的细胞毒性化疗药物和鞘内 (IT) 化疗必须在白细胞去除术前至少 7 天停止。
   • 白细胞去除术前 4 周使用淋巴毒性化疗药物（例如，环磷酰胺 > 300 mg/m2、异环磷酰胺、苯达莫司汀）。
   • 在签署 ICF 之前 4 周内使用实验药物，除非实验治疗没有反应或 PD 记录，并且在白细胞去除术之前至少已经过了 5 个半衰期。
   • 白细胞分离术前 5 个半衰期内的依鲁替尼、来那度胺和 PI3K 抑制剂
   • 白细胞去除术前 4 周内接受过免疫抑制治疗（例如钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤或其他化疗药物、麦考酚酯、雷帕霉素沙利度胺、免疫抑制抗体如抗肿瘤坏死因子 [TNF]、抗 IL6 或抗 IL6R）
   • 白细胞分离术后 6 周内接受放射治疗。 受试者必须在受照射的病灶中患有进行性疾病或具有其他未受照射的 PET 阳性病灶才符合资格。 如果存在其他未照射的 PET 阳性病灶，则在白细胞去除术前 2 周允许对单个病灶进行放射治疗（与申办者讨论）。
   • 在输注 axicabtagene ciloleucel 之前，在药物的 6 周内或 5 个半衰期（以较短者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和 IL-2）进行治疗
8. 既往接受过嵌合抗原受体治疗或其他转基因 T 细胞治疗
9. 存在不受控制或需要静脉 (IV) 抗菌药物治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染。 如果积极治疗，单纯性尿路感染（UTI）和无并发症的细菌性咽炎是允许的。
10. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎（HBsAg 阳性）或丙型肝炎病毒（抗 HCV 阳性）感染史。 如果有治疗乙型肝炎或丙型肝炎的阳性病史，则每次定量聚合酶链反应 (PCR) 和/或核酸检测必须检测不到病毒载量。
11. 活动性结核病
12. 存在任何留置管线或引流管（例如，经皮肾造口管、留置弗利导管、胆汁引流管或胸膜/腹膜/心包导管）。 允许使用专用中心静脉通路导管，例如 Port-a-Cath 或 Hickman 导管
13. 具有可检测到的脑脊液恶性细胞或已知中枢神经系统受累的受试者；允许既往接受过中枢神经系统淋巴瘤治疗史且在复发时不处于活动状态
14. 有显着的非恶性中枢神经系统疾病的病史或存在，例如癫痫症、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病
15. 患有心房或心室淋巴瘤的受试者
16. 入组后 12 个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定心绞痛、纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭或其他有临床意义的心脏病史
17. 由于肿瘤肿块效应（如肠梗阻或血管压迫）而需要紧急治疗
18. 过去 2 年内有自身免疫性疾病史，需要全身免疫抑制剂和/或全身疾病调节剂。
19. 特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎病史，或筛查时每次胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描有活动性肺炎证据。 允许有放射野放射性肺炎病史（纤维化）。
20. 入组后 6 个月内有症状性深静脉血栓或肺栓塞病史
21. 任何可能干扰研究治疗的安全性或有效性评估的医疗状况
22. 对托珠单抗或本研究中使用的任何药物有严重速发型过敏反应史
23. 在开始研究治疗前 6 周内使用减毒活疫苗进行治疗，或在研究过程中预期需要此类疫苗
24. 由于化疗对胎儿或婴儿存在潜在危险影响而怀孕或哺乳的育龄妇女。
25. 从同意之时起以及 axicabtagene ciloleucel 输注后至少 6 个月不愿意实行节育的任何性别受试者
26. 根据研究者的判断，受试者不太可能完成方案要求的所有研究访视或程序，包括随访，或遵守参与研究的要求。