Optimalizace lymfodeplece pro zlepšení výsledků u pacientů, kteří dostávají buněčnou terapii s Yescartou (ODIN)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let v době informovaného souhlasu
2. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
3. Biopticky prokázaný a histologicky potvrzený R/R velkobuněčný B lymfom, včetně R/R DLBCL, transformace z FL a R/R PMBCL.
4. Radiograficky dokumentované měřitelné onemocnění podle luganských kritérií odezvy (tj. LDi > 1,5 cm, což je FDG avid).
5. Od jakékoli předchozí systémové léčby rakoviny v době, kdy subjekt poskytl souhlas, musí uplynout alespoň 2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší.

6. Nárok na standardní péči CAR T buněčnou terapii, konkrétně relabující nebo refrakterní velkobuněčný B lymfom po dvou nebo více liniích systémové terapie, a subjekty musí dostat adekvátní terapii první linie, včetně minimálně:

   • Anti-CD20 monoklonální protilátka, pokud výzkumník nestanoví, že nádor je CD20 negativní, a
   • Režim chemoterapie obsahující antracyklin
7. Pacient nemá aktivní onemocnění CNS
8. Pacient je dostatečně stabilní, aby usnadnil plánovanou terapii CAR T-buňkami (např. neprogreduje rychle při dočasné terapii, bez významného ohrožení vitálních funkcí (intubace, dialýza, vyžadující JIP/vazopresorickou podporu)) a má dobrý výkonnostní stav
9. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 při registraci
10. Pacient dosud nepodstoupil adoptivní T-buněčnou imunoterapii
11. Pacient není HIV pozitivní
12. Pacient dříve nedostal alogenní transplantaci kmenových buněk
13. Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin, jater, plic a srdce
14. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo které byly po menopauze alespoň 2 roky, se nepovažují za ženy ve fertilním věku)
15. Sexuálně aktivní muži, kteří souhlasí s používáním kondomu během pohlavního styku během léčby a 6 měsíců po léčbě, protože by v tomto období neměli zplodit dítě. Kondom musí používat i muži po vasektomii (stejně jako při pohlavním styku s mužským partnerem), aby se zabránilo uvolňování léku semennou tekutinou.
16. Musí mít produkt aferézy nemobilizovaných buněk přijatý k výrobě.

Kritéria vyloučení:

1. Přetrvávající objem onemocnění (definovaný jako ≥10 cm) na zobrazení restagingu po překlenovací terapii.
2. Anamnéza jiné malignity než nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ (např. děložní čípek, močový měchýř, prsa), pokud není onemocnění po dobu alespoň 3 let
3. Historie Richterovy transformace CLL
4. Historie alogenní transplantace kmenových buněk
5. Byly přijaty < 2 linie terapie pro velkobuněčný B lymfom
6. Předchozí cílená terapie CD19

7. Subjekt obdržel nebo podstoupil následující:

   o Terapeutické dávky kortikosteroidů (definované jako >20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) během 7 dnů před leukaferézou.

   Fyziologická náhrada steroidů, topické a inhalační steroidy jsou povoleny.

   • Cytotoxická chemoterapeutika, která nejsou považována za lymfotoxická, a intratekální (IT) chemoterapie musí být ukončena ≥ 7 dní před leukaferézou.
   • Lymfotoxická chemoterapeutika (např. cyklofosfamid > 300 mg/m2, ifosfamid, bendamustin) 4 týdny před leukaferézou.
   • Experimentální látky do 4 týdnů před podepsáním ICF, pokud není dokumentována žádná odpověď nebo PD na experimentální terapii a pokud před leukaferézou neuplynulo alespoň 5 poločasů.
   • Ibrutinib, lenalidomid a inhibitor PI3K během 5 poločasů před leukaferézou
   • Imunosupresivní terapie během 4 týdnů před leukaferézou (např. inhibitory kalcineurinu, metotrexát nebo jiná chemoterapeutika, mykofenolát, rapamycin thalidomid, imunosupresivní protilátky, jako je antitumor nekrotizující faktor [TNF], anti-IL6 nebo anti-IL6R)
   • Radiace do 6 týdnů po leukaferéze. Subjekt musí mít progresivní onemocnění v ozářených lézích nebo mít další neozářené, PET-pozitivní léze, aby byl způsobilý. Ozáření jedné léze, pokud jsou přítomny další neozářené PET-pozitivní léze, je povoleno až 2 týdny před leukaferézou (prodiskutujte se sponzorem).
   • Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení na interferon a IL-2) během 6 týdnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před infuzí axicabtagene ciloleucelu
8. Předchozí terapie chimérickým antigenním receptorem nebo jiná geneticky modifikovaná terapie T-buňkami
9. Přítomnost plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce, která je nekontrolovaná nebo vyžaduje intravenózní (IV) antimikrobiální látky k léčbě. Prostá infekce močových cest (UTI) a nekomplikovaná bakteriální faryngitida jsou povoleny, pokud reagují na aktivní léčbu.
10. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B (HBsAg pozitivní) nebo virem hepatitidy C (anti-HCV pozitivní). Pokud existuje pozitivní anamnéza léčené hepatitidy B nebo hepatitidy C, musí být virová zátěž nedetekovatelná kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) a/nebo testováním nukleových kyselin.
11. Aktivní tuberkulóza
12. Přítomnost jakéhokoli zavedeného vedení nebo drénu (např. perkutánní nefrostomická trubice, zavedený Foleyův katétr, žlučový drén nebo pleurální/peritoneální/perikardiální katétr). Jsou povoleny vyhrazené centrální žilní přístupové katetry, jako je Port-a-Cath nebo Hickmanův katetr
13. Jedinci s detekovatelnými maligními buňkami mozkomíšního moku nebo známým postižením CNS; je povolena anamnéza dříve léčeného lymfomu CNS, který není aktivní v době relapsu
14. Anamnéza nebo přítomnost významné nemaligní poruchy CNS, jako je záchvatová porucha, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS
15. Subjekty s postižením srdečního síňového nebo srdečního ventrikulárního lymfomu
16. Anamnéza infarktu myokardu, srdeční angioplastiky nebo stentování, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění během 12 měsíců od zařazení
17. Požadavek na urgentní léčbu kvůli účinkům nádorové hmoty, jako je obstrukce střev nebo komprese krevních cév
18. Autoimunitní onemocnění v anamnéze vyžadující systémovou imunosupresi a/nebo látky modifikující systémové onemocnění během posledních 2 let.
19. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy na základě skenování pomocí počítačové tomografie (CT) hrudníku při screeningu. Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.
20. Symptomatická hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze do 6 měsíců od zařazení
21. Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti studijní léčby
22. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na tocilizumab nebo kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze
23. Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 6 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby takové vakcíny v průběhu studie
24. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojí kvůli potenciálně nebezpečným účinkům chemoterapie na plod nebo kojence.
25. Subjekty jakéhokoli pohlaví, které nejsou ochotny praktikovat antikoncepci od doby souhlasu a alespoň 6 měsíců po infuzi axicabtagene ciloleucelu
26. Podle úsudku zkoušejících je nepravděpodobné, že subjekt dokončí všechny studijní návštěvy nebo postupy požadované protokolem, včetně následných návštěv, nebo splní požadavky studie pro účast.