Optimering af lymfedepletion for at forbedre resultater hos patienter, der modtager celleterapi med Yescarta (ODIN)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
2. Forventet levetid ≥ 12 uger
3. Biopsi-bevist og histologisk bekræftet R/R stort B-celle lymfom, herunder R/R DLBCL, transformation fra FL og R/R PMBCL.
4. Radiografisk dokumenteret målbar sygdom i henhold til Lugano-responskriterier (dvs. LDi > 1,5 cm, der er FDG ivrig).
5. Mindst 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, skal være gået siden enhver tidligere systemisk cancerbehandling på det tidspunkt, hvor forsøgspersonen giver samtykke

6. Berettiget til standardbehandling CAR T-celleterapi, specifikt recidiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom efter to eller flere linjer med systemisk terapi, og forsøgspersoner skal have modtaget tilstrækkelig førstelinjebehandling, herunder som minimum:

   • Anti-CD20 monoklonalt antistof, medmindre investigator fastslår, at tumor er CD20 negativ, og
   • En antracyklinholdig kemoterapikur
7. Patienten har ikke aktiv CNS-sygdom
8. Patienten er tilstrækkelig stabil til at lette planlagt CAR T-cellebehandling (f.eks. ikke hurtigt fremadskridende med temporerende terapi, ingen signifikant kompromittering af vitale organfunktioner (intubation, dialyse, kræver ICU/vasopressor-støtte)) og har god præstationsstatus
9. ECOG præstationsstatus 0 eller 1 ved tilmelding
10. Patienten har ikke tidligere modtaget adoptiv T-celle immunterapi
11. Patienten er ikke HIV-positiv
12. Patienten modtog ikke tidligere allogen stamcelletransplantation
13. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion
14. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation eller som har været postmenopausale i mindst 2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder)
15. Seksuelt aktive mænd, der accepterer at bruge kondom under samleje under behandlingen og i 6 måneder efter behandlingen, da de ikke bør få et barn i denne periode. Kondom skal også bruges af vasektomiserede mænd (såvel som under samleje med en mandlig partner) for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske
16. Skal have et afereseprodukt af ikke-mobiliserede celler godkendt til fremstilling.

Ekskluderingskriterier:

1. Vedvarende sygdomsmasse (defineret som ≥ 10 cm) ved gendannelse af billeddannelse efter brobehandling.
2. Anamnese med andre maligniteter end non-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (f. livmoderhals, blære, bryst), medmindre sygdomsfri i mindst 3 år
3. Historien om Richters transformation af CLL
4. Historie om allogen stamcelletransplantation
5. Modtog < 2 behandlingslinjer for storcellet B-celle lymfom
6. Tidligere CD19 målrettet terapi

7. Emnet har modtaget eller gennemgået følgende:

   o Terapeutiske doser af kortikosteroider (defineret som >20 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for 7 dage før leukaferese.

   Fysiologisk steroiderstatning, topiske og inhalerede steroider er tilladt.

   • Cytotoksiske kemoterapeutiske midler, der ikke anses for lymfotoksiske, og intratekal (IT) kemoterapi skal stoppes ≥ 7 dage før leukaferese.
   • Lymfotoksiske kemoterapeutika (f.eks. cyclophosphamid > 300 mg/m2, ifosfamid, bendamustin) 4 uger før leukaferese.
   • Eksperimentelle midler inden for 4 uger før signering af ICF, medmindre der ikke er dokumenteret respons eller PD på den eksperimentelle terapi, og der er gået mindst 5 halveringstider før leukaferesen.
   • Ibrutinib, lenalidomid og PI3K-hæmmer inden for 5 halveringstider før leukaferese
   • Immunsuppressive terapier inden for 4 uger før leukaferese (f.eks. calcineurinhæmmere, methotrexat eller andre kemoterapeutika, mycophenolat, rapamycinthalidomid, immunsuppressive antistoffer såsom antitumornekrosefaktor [TNF], anti-IL6R eller anti-IL6R)
   • Stråling inden for 6 uger efter leukaferese. Forsøgspersonen skal have progressiv sygdom i bestrålede læsioner eller have yderligere ikke-bestrålede, PET-positive læsioner for at være berettiget. Bestråling til en enkelt læsion, hvis yderligere ikke-bestrålede PET-positive læsioner er til stede, er tilladt op til 2 uger før leukaferese (diskuter med sponsor).
   • Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til interferon og IL-2) inden for 6 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før infusionen af ​​axicabtagene ciloleucel
8. Forudgående kimærisk antigenreceptorterapi eller anden genetisk modificeret T-celleterapi
9. Tilstedeværelse af svampe, bakteriel, viral eller anden infektion, der er ukontrolleret eller kræver intravenøse (IV) antimikrobielle midler til behandling. Simpel urinvejsinfektion (UTI) og ukompliceret bakteriel pharyngitis er tilladt, hvis man reagerer på aktiv behandling.
10. Kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B (HBsAg-positiv) eller hepatitis C-virus (anti-HCV-positiv). Hvis der er en positiv historie med behandlet hepatitis B eller hepatitis C, skal virusbelastningen være upåviselig pr. kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) og/eller nukleinsyretestning.
11. Aktiv tuberkulose
12. Tilstedeværelse af en indlagt linje eller dræn (f.eks. perkutan nefrostomitube, indlagt Foley-kateter, galdedræn eller pleura/peritonealt/pericardial kateter). Dedikerede centrale venøse adgangskatetre såsom et Port-a-Cath- eller Hickman-kateter er tilladt
13. Personer med påviselige cerebrospinalvæske maligne celler eller kendt CNS-involvering; en historie med tidligere behandlet CNS-lymfom, som ikke er aktivt på tilbagefaldstidspunktet, er tilladt
14. Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant ikke-malign CNS-lidelse såsom krampeanfald, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering
15. Personer med hjerteatriel eller hjerteventrikulær lymfom involvering
16. Anamnese med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina, New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjertesvigt eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter tilmelding
17. Krav om akut behandling på grund af tumormasseeffekter såsom tarmobstruktion eller kompression af blodkar
18. Anamnese med autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression og/eller systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år.
19. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse pr. thorax-computertomografi (CT) scanning ved screening. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.
20. Anamnese med symptomatisk dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter tilmelding
21. Enhver medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre vurderingen af ​​sikkerhed eller effektivitet af undersøgelsesbehandling
22. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for tocilizumab eller et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse
23. Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 6 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en sådan vaccine i løbet af undersøgelsen
24. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af kemoterapi på fosteret eller spædbarnet.
25. Personer af begge køn, som ikke er villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for samtykke og mindst 6 måneder efter axicabtagene ciloleucel-infusion
26. Efter investigatorernes vurdering er det usandsynligt, at forsøgspersonen gennemfører alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder opfølgningsbesøg, eller overholder undersøgelseskravene for deltagelse.