Optimalisatie van lymfodepletie om de resultaten te verbeteren bij patiënten die celtherapie krijgen met Yescarta (ODIN)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
2. Levensverwachting ≥ 12 weken
3. Door biopsie bewezen en histologisch bevestigd R/R grootcellig B-cellymfoom, waaronder R/R DLBCL, transformatie van FL en R/R PMBCL.
4. Radiografisch gedocumenteerde meetbare ziekte volgens Lugano-responscriteria (d.w.z. LDi > 1,5 cm, dat is FDG-gretig).
5. Ten minste 2 weken of 5 halfwaardetijden, welke korter is, moeten zijn verstreken sinds enige eerdere systemische kankertherapie op het moment dat de proefpersoon toestemming geeft

6. Komt in aanmerking voor CAR-T-celtherapie volgens de standaardbehandeling, met name recidiverend of refractair grootcellig B-cellymfoom na twee of meer lijnen van systemische therapie, en proefpersonen moeten adequate eerstelijnstherapie hebben gekregen, waaronder ten minste:

   • Anti-CD20 monoklonaal antilichaam, tenzij de onderzoeker vaststelt dat de tumor CD20-negatief is, en
   • Een anthracyclinebevattend chemotherapieregime
7. Patiënt heeft geen actieve ziekte van het CZS
8. Patiënt is voldoende stabiel om geplande CAR T-celtherapie mogelijk te maken (bijv. geen snelle vooruitgang bij temporiserende therapie, geen significante aantasting van vitale orgaanfuncties (intubatie, dialyse, ICU/vasopressorondersteuning nodig)) en heeft een goede prestatiestatus
9. ECOG-prestatiestatus 0 of 1 bij inschrijving
10. Patiënt heeft niet eerder adoptieve T-cel-immunotherapie gekregen
11. Patiënt is niet hiv-positief
12. Patiënt heeft geen eerdere allogene stamceltransplantatie ondergaan
13. Adequate beenmerg-, nier-, lever-, long- en hartfunctie
14. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben (vrouwen die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of die ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn, worden niet beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden)
15. Seksueel actieve mannen die accepteren een condoom te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de behandeling, aangezien zij in deze periode geen kind mogen verwekken. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen met vasectomie (evenals tijdens geslachtsgemeenschap met een mannelijke partner) om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend
16. Moet een afereseproduct hebben van niet-gemobiliseerde cellen die zijn geaccepteerd voor productie.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanhoudende ziektemassa (gedefinieerd als ≥ 10 cm) bij beeldvorming na overbruggingstherapie.
2. Voorgeschiedenis van andere maligniteit dan niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst) tenzij minstens 3 jaar ziektevrij
3. Geschiedenis van Richters transformatie van CLL
4. Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie
5. Kreeg < 2 therapielijnen voor grootcellig B-cellymfoom
6. Voorafgaande CD19 gerichte therapie

7. Onderwerp heeft het volgende ontvangen of ondergaan:

   o Therapeutische doses corticosteroïden (gedefinieerd als >20 mg/dag prednison of equivalent) binnen 7 dagen voorafgaand aan leukaferese.

   Fysiologische vervanging van steroïden, topische steroïden en geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.

   • Cytotoxische chemotherapeutica die niet als lymfotoxisch worden beschouwd, en intrathecale (IT) chemotherapie moeten ≥ 7 dagen voorafgaand aan leukaferese worden gestopt.
   • Lymfotoxische chemotherapeutica (bijv. cyclofosfamide > 300 mg/m2, ifosfamide, bendamustine) 4 weken voorafgaand aan leukaferese.
   • Experimentele middelen binnen 4 weken voorafgaand aan ondertekening van de ICF, tenzij er geen respons of PD is gedocumenteerd op de experimentele therapie en er minstens 5 halfwaardetijden zijn verstreken voorafgaand aan leukaferese.
   • Ibrutinib, lenalidomide en PI3K-remmer binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan leukaferese
   • Immunosuppressieve therapieën binnen 4 weken voorafgaand aan leukaferese (bijv. calcineurineremmers, methotrexaat of andere chemotherapeutica, mycofenolaat, rapamycine thalidomide, immunosuppressieve antilichamen zoals antitumornecrosefactor [TNF], anti-IL6 of anti-IL6R)
   • Bestraling binnen 6 weken na leukaferese. De proefpersoon moet progressieve ziekte in bestraalde laesies hebben of aanvullende niet-bestraalde, PET-positieve laesies hebben om in aanmerking te komen. Bestraling van een enkele laesie, als er extra niet-bestraalde PET-positieve laesies aanwezig zijn, is toegestaan ​​tot 2 weken voorafgaand aan leukaferese (overleg met sponsor).
   • Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferon en IL-2) binnen 6 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke korter is, voorafgaand aan de infusie van axicabtagene ciloleucel
8. Eerdere chimere antigeenreceptortherapie of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapie
9. Aanwezigheid van schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is of waarvoor intraveneuze (IV) antimicrobiële middelen nodig zijn voor behandeling. Eenvoudige urineweginfectie (UTI) en ongecompliceerde bacteriële faryngitis zijn toegestaan ​​als ze reageren op een actieve behandeling.
10. Bekende voorgeschiedenis van infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B (HBsAg-positief) of hepatitis C-virus (anti-HCV-positief). Als er een positieve voorgeschiedenis is van behandelde hepatitis B of hepatitis C, moet de virale belasting ondetecteerbaar zijn door kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) en/of nucleïnezuurtesten.
11. Actieve tuberculose
12. Aanwezigheid van een verblijfslijn of -drain (bijv. percutane nefrostomiebuis, Foley-verblijfskatheter, galdrain of pleurale/peritoneale/pericardiale katheter). Speciale katheters met centrale veneuze toegang, zoals een Port-a-Cath- of Hickman-katheter, zijn toegestaan
13. Proefpersonen met detecteerbare maligne cellen in het hersenvocht of bekende betrokkenheid van het CZS; een voorgeschiedenis van eerder behandeld CZS-lymfoom dat niet actief is op het moment van terugval is toegestaan
14. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante niet-kwaadaardige CZS-aandoening zoals toevallen, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte met CZS-betrokkenheid
15. Proefpersonen met betrokkenheid van cardiaal atrium of cardiaal ventriculair lymfoom
16. Geschiedenis van myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stenting, onstabiele angina, New York Heart Association klasse II of hoger congestief hartfalen, of andere klinisch significante hartziekte binnen 12 maanden na inschrijving
17. Noodzaak van dringende therapie vanwege tumormassa-effecten zoals darmobstructie of compressie van bloedvaten
18. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor systemische immunosuppressie en/of systemische ziektemodificerende middelen nodig waren in de afgelopen 2 jaar.
19. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis per computertomografie (CT)-scan van de borst bij screening. Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan.
20. Geschiedenis van symptomatische diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden na inschrijving
21. Elke medische aandoening die waarschijnlijk de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling verstoort
22. Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op tocilizumab of een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
23. Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de behoefte aan een dergelijk vaccin in de loop van de studie
24. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van chemotherapie op de foetus of het kind.
25. Proefpersonen van beide geslachten die niet bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van toestemming en ten minste 6 maanden na de infusie van axicabtagene ciloleucel
26. Naar het oordeel van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon alle in het protocol vereiste onderzoeksbezoeken of -procedures zal voltooien, inclusief vervolgbezoeken, of zal voldoen aan de onderzoeksvereisten voor deelname.